• Total de projetos de pesquisa (35)
  
  1. 2020-Atual. Efeitos da suplementacao com vitamina A e Zinco no tratamento da leishmaniose visceral
     Descrição: A leishmaniose visceral (LV) é causada por um protozoário da espécie leishmania chagasi, transmitida pela picada de fêmeas do vetor infectado. O tratamento no Brasil é gratuito, disponibilizado pelo Sistema Único de Saúde. Um fator importante para o tratamento é o estado nutricional, nutrientes como, vitamina A e Zinco, podem influenciar o sistema imune e a resposta imunológica pode atuar melhorando o processo de recuperação. A justificativa para realização de um ensaio clínico randomizado fundamenta-se pelas várias funções da Vitamina A e Zinco, dentre elas efeitos imunomoduladores na imunidade. A vitamina A é um micronutriente essencial para a divisão celular e um nível adequado de zinco proporciona melhoria do sistema imunológico, dessa forma, propõe ? se analisar os efeitos da suplementação alimentar no tratamento de pacientes com leishmaniose visceral. Objeto de estudo: efeitos da suplementação com vitamina A e zinco no tratamento da leishmaniose visceral. Tendo como problema elencado, como a suplementação com vitamina A e zinco pode influenciar no tratamento da leishmaniose visceral diminuindo a carga parasitária? Como hipótese apresenta-se: a suplementação com vitamina A e zinco pode influenciar no tratamento da leishmaniose visceral de forma a diminuir a carga parasitária e causar efeitos positivos no processo de cura de pacientes com leishmaniose visceral. Objetivos: Avaliar o efeito da suplementação com vitamina A e zinco na recuperação de pacientes em tratamento de leishmaniose visceral; medir as concentrações plasmáticas de vitamina A e zinco antes e ao final do tratamento de pacientes com leishmaniose visceral; correlacionar a suplementação com vitamina A e zinco e a carga parasitária medida antes do tratamento e durante o período de internação hospitalar (nos dias: zero, três e sete e trinta dias após alta hospitalar; comparar o desfecho clínico e laboratorial de pacientes tratados com suplemento de vitamina A e zinco aos tratados somente com medicamentos anti ? leishmania e publicar os resultados da pesquisa em formato de artigos científicos para colaboração científica. Metodologia: Ensaio clínico randomizado, que será realizado no IDTNP. Os participantes serão pacientes internados no Instituto de Doenças Tropicais Natan Portela ? IDTNP, com diagnóstico de leishmaniose visceral. Critérios de Inclusão: Serão incluídos no estudo pacientes homens, mulheres e crianças com mais de seis meses de idade. Critérios de Exclusão: pacientes portadores de neoplasias hematológicas e pacientes submetidos à quimioterapia, crianças menores de seis meses, mulheres grávidas ou pacientes que apresentem alguma reação adversa a suplementação alimentar de vitamina A e zinco. Serão 268 pacientes, distribuídos em quatro grupos: Grupo 01 tratamento padrão para LV + vitamina A e Zinco; Grupo 02 tratamento padrão para LV + vitamina A; Grupo 03 tratamento padrão para LV + Zinco e grupo 04 tratamento padrão para LV. O período de administração dos nutrientes será nos dias zero e três após a confirmação diagnóstica. Sendo duas doses de vitamina A (50000UI) e duas doses de Zinco (35mg), conforme o grupo definido. Na alta hospitalar os participantes receberão a suplementação de manutenção, a saber: Vitamina A uma capsula diária durante 30 dias: crianças até 08 anos 500µg. = 1.667 UI adultos 600µg. = 2000UI); Zinco 01 capsula diária durante 30 dias: crianças até 08 anos 10mg adultos 11mg. As variáveis de desfecho primário será avaliação da carga parasitária dos pacientes por meio do exame qPCR (PCR em tempo real quantitativa), PCR (Proteína C Reativa) e avaliação quantitativa das concentrações plasmáticas de vitamina A e zinco. Espera evidenciar uma diferença de 50% para 30% da carga parasitária menor do que a mediana.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Mísia Joyner de Sousa Dias Monteiro - Integrante / Maria Nauside Pessôa da Silva - Integrante.
     Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  2. 2020-Atual. As citocinas (BAFF e APRIL) e as quimiocinas (CXCL12 e CXCL13) como possiveis biomarcadores de gravidade na leishmaniose visceral
     Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador.
     Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  3. 2018-2020. Avaliacao da tecnica de alimentacao artificial para colonizacao de Lutzomyia longipalpis (Diptera: Psychodidae)
     Descrição: A manutenção de colônias de insetos hematófagos requer o uso de animais como fonte alimentar sanguínea, o que constitui um problema para a maioria dos laboratórios de pesquisa com este fim. Desse modo, o aprimoramento de técnicas alternativas para a alimentação artificial é fundamental para atender esta demanda e assim manter colônias de insetos em laboratório. Neste trabalho, a eficiência da técnica de alimentação artificial para a manutenção de uma colônia de Lutzomyia longipalpis foi avaliada. A pesquisa foi conduzida a partir de uma colônia estabelecida no Laboratório de Leishmanioses vinculado ao Instituto de Doenças Tropicais Natan Portela e Universidade Federal do Piauí. Para este fim, um alimentador artificial de vidro (SPELLGLASS) foi acoplado a um banho-maria com fluxo constante de sangue e água a 36ºC para simular as condições de repasto sanguíneo. As variáveis: membrana, tipo de sangue e anticoagulante foram testadas e os resultados comparados com a técnica padrão, que consiste no uso de animais como fonte alimentar sanguínea. As membranas empregadas foram: pele de pinto (Gallus gallus domesticus), cápsula de Glisson, intestino bovino, intestino suíno, intestino suíno preparado industrialmente, Parafilm®, látex, plástico filme e luva de vinil. Como fonte alimentar sanguínea foi empregado sangue humano e bovino, desfibrinado ou previamente preparados com anticoagulantes como ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA) e heparina. Em todos os experimentos, fêmeas de L. longipalpis permaneceram expostas ao dispositivo de alimentação por uma hora. Considerando as variáveis elencadas, os parâmetros avaliados para estimar o sucesso do experimento foram: o número de fêmeas alimentadas, número de ovos postos e número de larvas eclodidas. Entre todas as membranas testadas, a pele de pinto e intestino bovino resultaram em fêmeas alimentadas. Ao avaliar a atratividade dos insetos à fonte alimentar bem como o desenvolvimento de formas imaturas de L. longipalpis após o repasto sanguíneo, observou-se que a membrana de alimentação pele de pinto, aliada ao sangue humano, revelou resultados significativos. O uso de diferentes anticoagulantes não influenciou na progressão do ciclo biológico do inseto nos experimentos. A análise dos resultados obtidos permite-nos inferir que as técnicas da alimentação artificial avaliadas, embora bastante promissoras, ainda não substituem o uso de animais vivos em condições laboratoriais para alimentação de L. longipalpis.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / rebeca Deolindo Mavignier Pessoa - Integrante.
     Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  4. 2017-Atual. Assessing treatment with miltefosine as intervention strategy for visceral leishmaniasis in Brazil
     Descrição: 1. To test if host serine peptidases influence pathogenesis in vitro and in vivo models of infection with L chagasi. 2. To identify the underlying molecular mechanisms and metabolic pathways influenced by neutrophil serine peptidases in experimental visceral leishmaniasis (VL). 3. To investigate if neutrophil serine peptidases are also relevant to the outcome and clinical symptoms of human infections by L chagasi. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Vladimir - Integrante / Jeremy Mottam - Integrante.
     Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  5. 2017-Atual. Investigacoes acerca do papel da paisagem urbana na transmissao da leishmaniose visceral
     Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador.
     Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  6. 2016-2020. Sequenciamento de nova geracao para identificacao de fatores de virulencia em isolados de Leishmania infantum
     Descrição: O parasita Leishmania infantum é o agente causador da leishmaniose visceral, doença infeciosa que atinge países das regiões tropicais e subtropicais do mundo, entre eles o Brasil. Na região Nordeste do país se destacam os estados do Piauí e Maranhão, com elevado número de casos. Interações entre hospedeiro e parasita deflagram a patogênese da doença e ambos contribuem para o desenvolvimento da mesma. Os avanços na tecnologia do sequenciamento de nova geração permite a comparação genômica entre isolados de Leishmania e a identificação de variantes que possam estar associadas à virulência do patógeno. Vários componentes microbianos, fatores de virulência, são determinantes para o desenvolvimento da virulência por facilitar a entrada e a evasão das defesas do hospedeiro, favorecer a replicação, neutralização da resposta imune e a capacidade de adquirir nutrientes e sentir as mudanças do meio ambiente. Variações encontradas nestes fatores de virulência constituem alvos para a produção de medicamentos e desenvolvimento de vacinas contra a doença. Após a verificação de que existe um fator intrínseco ao parasita, que permite ao parasita a multiplicação diferencial in vitro para diferentes desfechos da doença, utilizou-se a Plataforma Illumina de Sequenciamento de Nova geração, para sequenciar 30 genomas de Leishmania infantum originados dos estados do Piauí e Maranhão. Estes genomas foram analisados descritivamente quanto a quantidade de variações (SNPs e InDels) quando comparados ao genoma de referência. O tipo de região do genoma e o impacto que causam também foram descritos, além da estruturação populacional. Os resultados mostraram que a quantidade entre os tipos de variantes foram semelhantes entre os isolados, com média de 1.188 SNPs, 1.194 inserções e 1.132 deleções. Destas, a maioria estavam presente em regiões intergênicas do genoma e tinham impacto modificador. As análises de ploidia mostraram aneuploidia, característica da espécie, e a análise de estruturação genética mostrou a presença de duas populações de Leishmania entre os estados do Piauí e Maranhão. Os dados revelam que existe uma diferenciação entre isolados que pode ser explorada para a identificação de mutações associadas à virulência do parasita que influencia a patogênese da doença. A identificação dos SNPs associados à quantificação da citocina IL-6, citocina inflamatória associada à gravidade da leishmaniose visceral, realizada utilizando inteligência artificial e estatística clássica, demonstrou a existência de cinco SNPs associados com os desfechos de 100 pg/mL e 300 pg/mL de IL-6, simultaneamente, sendo, portanto fortes candidatos a fatores de virulência de L. infantum relacionados a uma das vias de resposta inflamatória da doença.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Carvalho, Kátia Silene Sousa - Integrante.
     Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  7. 2016-2018. Avaliacao da indicacao de esplenectomia para pacientes com calazar refratario coinfectados ou nao com o virus HIV
     Descrição: Calazar tem se comportado como uma infecção oportunista nos pacientes portadores do vírus HIV e essa associação tem sido descrita em várias regiões do mundo. As duas doenças exercem um efeito de sinergismo prejudicial na resposta imunitária celular por possuírem células imunitárias semelhantes como alvo. Uma parcela dos pacientes evoluem com calazar recorrente, apresentando permanência da esplenomegalia, falência terapêutica definitiva do calazar, HIV com persistência de células CD4 + baixas mesmo com carga viral indetectável e perfil hematológico de pancitopenia. Este território hostil ocorre provavelmente devido ao hiperesplenismo, que além de ser responsável pela pancitopenia é um reservatório de Leishmania e linfócitos repletos de vírus HIV. Com base nisso, descrevemos os resultados da esplenectomia em pacientes com leishmaniose visceral recorrente coinfectados ou não com HIV tendo como fundamento a experiência positiva de esplenectomia em pacientes com calazar imunocompetentes. Metodologia: Trata-se de uma coorte aberta envolvendo indivíduos com calazar recorrente, co-infectados ou não com HIV, acompanhados no Instituto de Doenças Tropicais Natan Portela, em Teresina, Piauí, Brasil, no período de 2008 a 2016. Os critérios de elegibilidade para a cirurgia foram: pacientes com confirmação de calazar recorrente, com infectados ou não com HIV, que aderiram à profilaxia secundária para calazar e a terapia anti-retroviral, em condições clinicas de se submeter ao procedimento cirúrgico e que aceitaram o procedimento. Resultados: A esplenectomia foi realizada em 13 pacientes, um paciente teve a indicação definida porém foi a óbito ainda no preparo pré operatório. Apenas dois pacientes tiveram complicações precoces relacionados diretamente ao procedimento. A única complicação tardia descrita foi a leishmaniose dérmica pós calazar e ocorreu em dois pacientes. Quatro pacientes vieram a óbito ao longo da coorte. O tempo médio de internação após esplenectomia foi de 6 dias. Para todos os pacientes houve aumento das células CD4 (p = 0,003), diminuição de novas hospitalizações (p=0,001) e melhora da pancitopenia (p 0,05). A estimativa média do tempo de sobrevida dos indivíduos é de 1327,98 dias após a cirurgia, ou seja, cerca de 3 anos e 7 meses. Peso, tamanho e espessura do baço importa para a programação cirúrgica, quanto maiores, mais difícil será o procedimento. Conclusões: A esplenectomia pode trazer benefícios ao grupo de pacientes com calazar recorrente, coinfectados ou não com HIV, que falharam no tratamento de ambas as infecções e desenvolverem hiperesplenismo.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / REINALDO, LUIS GUSTAVO CAVALCANTE - Integrante.
     Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  8. 2016-Atual. Desenvolvimento de um dispositivo simples para deteccao rapida da citocina IL-6 e identificacao da LV grave
     Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador.
     Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  9. 2016-Atual. Utilizacao de novos biomarcadores para quantificacao de parasitemia e gravidade da doenca em pacientes com Leishmaniose visceral.
     Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador.
     Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  10. 2016-Atual. Desenvolvimento de Organismo Geneticamente Modificado para Uso Experimental em Vacinas contra a Leishmaniose Visceral Humana.
      Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  11. 2016-Atual. Relacao dos niveis de hemoglobina, ferro serico e hepcidina com grau de anemia em pacientes com leishmaniose visceral (Hepcidina ? do Gene a Clinica)
      Descrição: A leishmaniose visceral (LV), também conhecida como calazar, é uma zoonose causada por uma espécie de protozoário intracelular, a Leishmania, transmitida através da picada do mosquito flebótomo da família Lutzomyia. Era uma doença de características rurais, mas que, ao longo do tempo, expandiu-se para áreas urbanas tornando-se um grave problema de saúde pública. A anemia causada pela infecção prolongada ou inflamação, na leishmaniose visceral, leva ao desenvolvimento de anemia de doença crônica. Esta anemia se caracteriza por produção inadequada de eritrócitos, com baixo ferro sérico e baixa ligação de ferro à transferrina, mas armazenamento preservado ou mesmo aumentado de ferro na medula óssea. A ferritina se apresenta normal ou aumentada, refletindo aestimulação da síntese pela inflamação e reserva de ferro dos macrófagos. Os eritrócitos são usualmente normocíticos e normocrômicos, podendo apresentar-se microcíticos e hipocrômicos em infecções mais longas, refletindo a progressiva restrição de ferro a que são submetidos. Assim, o presente projeto, por se tratar da continuação do trabalho realizado no período 2014/2015, pretende continuar a verificação da participação da inflamação no grau de anemia do paciente com calazar. Para tanto, serão incluídos no estudo pacientes portadores de leishmaniose visceral de ambos os sexos e de diferentes faixas etárias, sendo excluídos os indivíduos que foram hemotransfundidos. Será considerado caso confirmado o paciente que apresentar sintomas clínicos como febre, esplenomegalia, palidez, perda de peso e um exame laboratorial para diagnóstico etiológico.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / DORCAS LAMOUNIER COSTA - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  12. 2015-2019. Aplicacao do sensoriamento remoto para a identificacao das relacoes da paisagem urbana com a transmissao da leishmaniose visceral
      Descrição: A leishmaniasis Visceral (LV) é uma doença negligenciada, endemica de muitos países subtropicais e tropicais. No Brasil, a LV é causada por um parasita Leishmania infantum e transmitida por um flebótomo Lutzomyia longipalpis. A presença e ausência da doença em certas áreas urbanas sugere a possível associação com características da paisagem urbana. Desta forma o objetivo deste trabalho foi verificar a associação da LV com a paisagem urbana do município de Teresina, localizada no Nordeste brasileiro. Para identificação e classificação das plantas urbanas, utilizou-se a tecnologia de sensoriamento remoto. A imagem de satellite de alta resolução utilizada foi a Worldview-2. O resultado da classificação geral da acurácia foi de 69,4%, com índice de concordância kappa de 0,68. As espécies que obtiveram maior acurácia foram Ficus benjamin (87,5%), seguida de Terminalia catappa (83,3%), Syzygium malaccense (82,4%), Mangifera indica (76,8%), Caesalpinia ferrea (75, 9%), Pachira aquatica (73,9%) e Tabebuia sp (75,9%). Foi analisado ainda a associação das plantas urbanas com a densidade do vetor L. longipalpis. Os achados indicam que tanto as famílias Anacardiaceae (representada por mangueiras e cajueiros) como Meliaceae (nim) têm efeito repelente sobre Lu. longipalpis. Fabaceae (várias espécies de leguminosas), Myrtaceae (goiaba) e Arecaceae (palmeiras) têm potenciais efeitos atrativos, considerando uma distância de até 30 metros das árvores até as armadilhas. Ainda foram analisadas a associação de árvores com a taxa de incidência de LV nos bairros da zona urbana da cidade de Teresina, Brasil. Observou-se que algumas plantas podem favorecer a incidência de LV e outras a sua presença diminui a incidência de LV. Demonstrou-se então a associação de plantas com a incidência de LV Desta forma podemos controlar a doença apenas modificando a vegetação urbana. Isto seria alcançado através da tecnologia limpa e barata do paisagismo urbano, sem o impacto ambiental do uso de inseticidas, ou de controversos programas de eliminação de reservatórios animais.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Marcelo Ribeiro Mesquita - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  13. 2014-2018. Utilizacao de RNAm para quantificacao de parasitemia em pacientes com Leishmaniose Visceral Humana
      Descrição: A Leishmanhiose Visceral (LV) no Brasil é considerada um grave e emergente problema de saúde pública em áreas urbanas de grandes capitais. A LV é causada pelas espécies Leishmania donovani e Leishmania infantum, sua importância deve-se ao fato de assumir formas graves e letais quando o diagnóstico e o tratamento não são eficazes. O diagnóstico representa uma dificuldade para o controle da doença, devido a variações metodológicas. Nesse contexto, os métodos moleculares melhoram a sensibilidade e podem diagnosticar pacientes assintomáticos e imunossuprimidos. A presença de transcritos de RNA vem demonstrando ser um bom biomarcador e campo promissor para a pesquisa de parasitas viáveis em amostras biológicas. Devido à labilidade e à rápida degradação, a quantidade de RNA de parasitas circulantes em sangue periférico do hospedeiro pode ser uma estimativa da parasitemia e um preditor de infecciosidade. A PCR quantitativa de RNA (RT-qPCR) pode determinar o número de parasitas viáveis. O objetivo desta pesquisa foi descrever a presença de RNA de L. infantum em sistema de PCR quantitativa (qPCR) e utilizar o RNAm de leishmania para fins diagnóstico. A reação em cadeia da polimerase quantitativa foi realizada em amostras de sangue de 79 pacientes com calazar admitidos em um hospital de referência em Teresina - PI, Brasil. Foram extraídos DNA e RNA de sangue dos pacientes para posterior quantificação. Os primers foram usados para amplificar kDNA para RNA e DNA, usando o sistema TaqMan; e, para RNA, utilizou como marcador o gene HSP70, usando o sistema SYBR Green. Foram aplicados testes estatísticos não paramétricos. As reações para RNA e DNA apresentaram boa eficiência, respectivamente, com Slope: -3,387, R2: 0,999, Eficiência: 97,35, Slope: -3,352, R2: 0,999, Eficiência: 98.74. Houve maior quantificação de parasitas para DNA em comparação ao RNA e apresentou correlação positiva (p= 0,03; Rho 0,23). A mediana da estimativa de parasitemia para o RNA foi de 32,5 parasitas/mL e para o DNA a foi de 1380 parasitas/mL. A parasitemia estimada não se mostrou associada à idade, ao gênero, à infecção pelo HIV, à gravidade do quadro clínico ou à morte. Por ensaio sorológico, 61/78 pacienentes com calazar foram positivos, apresentando uma sensibilidade de 78% (95% IC: 67; 87) e especificidade de 86% (95% IC: 59; 98). Para os métodos moleculares, para quantificação do DNA por qPCR apresentou 74/79 pacientes positivos com sensibilidade de 94% (95% IC: 86; 98) e especificidade de 100%. Para qRT-PCR utilizando o sistema SYBR Green, 41/79 pacientes foram positivos com sensibilidade de 64% (95% IC: 52; 75) e especificidade de 82% (95% IC: 66; 92). Para qRT-PCR utilizando o sistema Taqman, todos os pacientes foram positivos com sensibilidade de 100% e especificidade de 95% (95% IC: 83; 99). A RT-qPCR demonstrou ser uma técnica promissora e pode ser validada para estimativa da parasitemia e para eventual substituição do xenodiagnóstico para verificação da infecciosidade de reservatórios com calazar.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Eliamara Barroso Sabino - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  14. 2014-2018. Teste rapido para deteccao da interleucina 6 e identificacao de pacientes com leishmaniose visceral grave
      Descrição: Os ensaios de fluxo lateral do inglês ?Lateral Flow Assay? (LFA) ou teste de tira, são utilizados há algumas décadas como testes rápidos. Desde o surgimento das primeiras tiras, na década de 70, a qualidade e intensidade do sinal colorimétrico melhoraram com o advento da nanotecnologia. O diagnóstico e controle de doenças, principalmente as negligenciadas, frequente nos países em desenvolvimento, tem sido o alvo principal de tecnologias, como a imunocromatografia. A Leishmaniose visceral (LV) é uma doença grave, letal que afeta 12 milhões de pessoas em 98 países. Clinicamente a enfermidade é caracterizadas como um protótipo de disfunção imune específica e em resposta uma gama de interleucinas são acionadas, elevando os níveis séricos das mesmas. A interleucina-6 (IL-6) é uma citocina multifuncional que desempenha um papel-chave não apenas no sistema imunológico, mas também em uma variedade de processos biológicos. Na LV a citocina está relacionada a fatores de gravidade e óbito. Este estudo teve como objetivo deselvolver um dispositivo simples para detecção rápida da interleucina 6 e identificação de pacientes com LV grave. Duzentos e trinta e cinco pacientes com suspeita clinica de LV tiveram sangue e medula óssea coletados para confirmação diagnóstica da doença. Cento e um pacientes tiveram diagnostico confirmado para LV por pesquisa direta ou cultura. Amostra de plasma foram quantificadas para IL-6 por citometria de fluxo e na tecnologia LFA. Clinicamente, níveis elevados de IL-6 estão associados a fatores de gravidade da LV tais como sepse, sangramento e óbito. IL-6 também está associado a um aumento da proteína C-reativa. A padronização da curva padrão mostrou-se linear com com coeficiente angular de inclinação de 0,005 x 4,42 e coeficiente de correlação, 0,987. Amostras reais foram medidas em três condições diferentes, e observou-se que quanto maior a concentração de anticorpo no teste LFA, maior o número de amostras positivas e correspondentes visualmente com a curva padrão para a proteína pura. Niveis de IL-6 mensurados por citometria de fluxo mostraram-se correlacionados com a tecnologia LFA (r = 0,2191; p = 0,0186). Foram realizados testes de seletividade com as citocinas IL-8, IL-10 e IL-12 e não houve marcação em nenhum dos testes. O dispositivo simples, LFA, denominado Quick-IL test (IL-6), mostrou-se sensível, específico e seletivo. O método semiquantitativo mostrou-se eficaz para caracterização de pacientes com LV grave.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Ingridi S Sene - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  15. 2014-2016. Tratamento da leishmaniose cutanea com termoterapia no Brasil
      Descrição: Os antimoniais pentavalentes permanecem como as drogas padronizadas no tratamento da leishmaniose cutânea no Brasil. O alto custo, a dificuldade de administração, o tempo de tratamento, a toxicidade e o aumento da morbidade são fatores limitantes no uso dessas medicações. A busca por melhores opções terapêuticas continua a ser um desafio. Por esta razão, avaliamos a eficácia e a segurança da termoterapia com radiofrequência no tratamento da leishmaniose cutânea localizada no Brasil. Pacientes e métodos: Foi realizado um ensaio clínico aberto não comparativo conduzido no Instituto de Doenças Tropicais Natan Portella, em Teresina, Piauí, Brasil, no período de abril a setembro de 2015, com um total de 15 pacientes que tiveram o diagnóstico de leishmaniose cutânea confirmados parasitologicamente. Aqueles com infecção secundária nas lesões receberam antibiótico previamente. Foram excluídos do estudo pacientes com lesões na mucosa oral ou nasal, mais de dez lesões, lesões localizadas no nariz, nos lábios e nos olhos ou adjacente a esses locais e imunossuprimidos. Uma única sessão de termoterapia com radiofrequência (aparelho ThermoMed) a 50ºC por 30 segundos foi aplicada na lesão e em sua borda. Quando havia mais de uma lesão no mesmo paciente, apenas a maior era tratada inicialmente. Caso após 30 dias não demonstrasse evidências de cicatrização, a lesão menor também recebia a termoterapia. A cura clínica foi definida como cicatrização visível até três meses após a aplicação do tratamento. Os pacientes foram acompanhados durante seis meses e não houve perda de seguimento. Resultados: Um total de 23 lesões foram acompanhadas em 15 pacientes e somente duas evoluíram para cura sem necessidade de receber tratamento. Houve completa cicatrização das lesões em 13 dos 15 pacientes (86,67%). Os principais efeitos colaterais descritos foram prurido, ardência e dor. Apenas um paciente apresentou bolhas no local da aplicação. A área de reepitelização de mais da metade dos pacientes ficou com excelente aspecto. Cicatriz hipercrômica foi observada em 35% das lesões e somente uma paciente com duas lesões evoluiu com hipocromia no local do tratamento. Conclusão: A leishmaniose cutânea localizada pode ser tratada com uma única aplicação de termoterapia com radiofrequência de maneira segura, eficaz, com bom resultado cosmético, sem a toxicidade e os efeitos colaterais do tratamento tradicional com os antimoniais pentavalentes.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / GONÇALVES, SHEILA VIANA CASTELO BRANCO - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  16. 2014-Atual. Desenvolvimento de Vacina com Organismos Vivos Geneticamente Modificados para Leishmanioses.
      Descrição: A leishmaniose visceral é uma doença fatal causada por organismos do gênero Leishmania, que acomete a 500.000 pessoas por ano no mundo, matando cerca de 60.000 indivíduos. Seus principais reservatórios são as pessoas e o cão doméstico que transmitem os parasitas através da picada de dípteros flebomíneos. É considerada pela OMS como doença reemergente e fora de controle, pela falta de estratégias preventivas eficientes. A única vacina com algum sucesso em seres humanos para leishmaniose tegumentar é uma vacina viva utilizada na prática de leishimunização na Ásia Central. Nenhuma das vacinas com antígenos brutos, recombinantes ou de DNA mostrou bom desempenho em humanos ou primatas. Objetivo: Desenvolver uma vacina viva através da construção de organismo geneticamente modificado.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Dorcas L Costa - Integrante / Ivete L de Mendonça - Integrante / Teresinha de Jesus Cardoso Farias Pereira - Integrante / Vladimir - Integrante / rebeca Deolindo Mavignier Pessoa - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  17. 2013-2015. Comparacao entre microscopia optica e reacao em cadeia da polimerase quantitativa para estimativa de parasitemia no calazar
      Descrição: A identificação de seres humanos como fontes de infecção de Leishmania infantum pode sugerir novas estratégias de intervenção para o controle da doença. O único método atualmente disponível para esta finalidade é o xenodiagnóstico, que é incompatível para intervenções populacionais. Tem sido proposto O uso de técnicas moleculares como a PCR quantitativa (qPCR) tem sido proposto, mas seu significado real na detecção de parasitas viáveis não é bem conhecido. Nesta direção, resolveu-se verificar microscopicamente a concentração de amastigotas no sangue periférico de 30 pacientes com calazar no Nordeste do Brasil através do exame do creme leucocitário do sangue periférico e comparar com a qPCR. Foram identificados parasitas no sangue periférico em 67% dos pacientes, em concentração muito baixa (média 0,3 parasitas por mL) em contraposição com a qPCR que apresentou 93% de sensibilidade. A quantidade de parasitas foi maior no plasma (22.090 parasitas/mL) do que no sangue total (mediana = 7,905 parasitas/mL). Conclui-se que tanto os amastigotas circulantes como os resultados do qPCR não correspondem aos resultados de xenodiagnóstico e que o sangue não é a fonte de infecção para os vetores do calazar.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Jailthon Carlos Silva - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  18. 2013-2015. Biomarcadores de evolucao clinica na leishmaniose visceral
      Descrição: Introdução: A leishmaniose visceral (LV) é causada por protozoários intracelulares obrigatórios do complexo Leishmania donovani. Na fase aguda da LV ocorrem alterações no sistema imune do hospedeiro com intensa resposta inflamatória e comprometimento da imunidade celular antígeno-específica. Hipotetiza-se que as citocinas e quimiocinas regulem a magnitude dessa resposta imune e estejam associadas à evolução clínica e à resolução da LV. Objetivos: Avaliar a evolução da atividade inflamatória na LV pelo nível de citocinas desde o diagnóstico até o 180º dia de tratamento e correlacionar os níveis das citocinas IL-1b, IL-6, IL-10, IL 12, IFN-?, TNF-? e da quimiocina CXCL8 com a evolução clínica e laboratorial da doença. Pacientes e Métodos: Estudo de coorte prospectivo, não pareado, composto por 36 pacientes com LV sintomática. Foi realizada avaliação clínica e laboratorial e dosagem dos níveis de IL-1b, IL-6, CXCL8, IL-10, IL-12 e TNF-? pré- tratamento e no sétimo, 14º, 21º, 30º e 180º dias de terapia. Os níveis de IFN-? foram mensurados pré- tratamento e no sétimo, 21º, 30° e 180º dias de terapia. Utilizou-se o equipamento BD FACSCanto? (Becton Dickinson, USA) seguindo as instruções sugeridas pelo fabricante. Resultados: Os níveis das citocinas IFN-?, IL-1b, IL-6, IL-10 e TNF-? e da quimiocina CXCL8 foram mais elevados na fase pré-tratamento da LV e observou-se regressão significativa entre o sétimo e 30º dia de terapia. Houve correlação entre os níveis de citocinas e quimiocinas entre si e com a evolução clínica e laboratorial. Os níveis de IL-12 não apresentaram diferença significativa durante os seis meses de estudo. A proteína C reativa (PCR) esteve associada a citocina inflamatória TNF-? e aos marcadores de função hepática, bem como às extensões do fígado e do baço. Conclusões: A resposta inflamatória está exacerbada antes do tratamento na LV com elevados níveis de citocinas, quimiocinas e PCR e atenua-se com a melhora clínica e laboratorial. Existe correlação entre os níveis pré-tratamento de INF-? e o tempo para clareamento da febre e entre os níveis de TNF-? e o tempo de regressão da hepatomegalia e esplenomegalia. Pode-se esperar que os pacientes com altos títulos de INF-? e TNF-? apresentem resposta clínica pós-tratamento mais tardia.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Integrante / DORCAS LAMOUNIER COSTA - Coordenador / LIMA, SIMONE SOARES - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  19. 2013-Atual. Investigacoes acerca do papel da paisagem urbana na transmissao da leishmaniose visceral.
      Descrição: A leishmaniose visceral ou calazar é uma protozoose letal quando não tratada. É causada pelas espécies do gênero Leishmania, L. donovani e L. infantum. Enquanto a primeira é antroponótica, L. infantum é uma zoonose transmitida entre pessoas, cães, raposas e outras espécies de mamíferos silvestres, distribuída amplamente no Velho e no Novo Continente e responsável por cerca de 4.000 casos e 200 mortes anuais no Brasil. Muitas vezes, é mais letal que a dengue e a malária. São transmitidas por espécies de flebótomos, no Brasil principalmente por Lu. longipalpis. Até os anos 70, era restrita a remotas regiões rurais, com mais de 90% dos casos reportados na Região Nordeste. A partir dos anos 80, entretanto, passou a ser de transmissão urbana e espalhou-se por todo o País, de tal modo que, hoje, menos da metade dos casos são notificados como autóctones da Região Nordeste e mais de 80% sejam urbanos. Assim, parece haver uma ligação forte entre a urbanização e a dispersão da LV no Brasil, de tal modo que o esclarecimento dos mecanismos que levaram à urbanização podem levar a estratégias de controle mais eficientes. Embora as fêmeas de flebotomíneos sejam hematófagas obrigatórias para a realização da oviposição, a principal fonte de energia e de água é fornecida pela alimentação da seiva de plantas, de pólen, de frutas e de açúcares excretados por afídeos, que são capazes de alterar a taxa de reprodução dos insetos e modular o período de incubação extrínseco de Leishmania, a depender das espécies vegetais predominantes e em que se alimentam. Assim, a identificação das espécies de plantas associadas com LV urbana pode ser o segredo que explica o fenômeno da urbanização do calazar no Brasil. Para tal pretende-se utilizar duas tecnologias recentes e revolucionárias. Uma delas é a tecnologia de barcoding que inaugurou uma nova taxonomia, com alto impacto em botânica, em que a análise de DNA de cloroplastos pode determinar a espécie vegetal. Esta estratégia já foi utilizada com sucesso em Israel para a identificação das espécies vegetais utilizadas por Phlebotomus papatasi como fonte alimentar. A outra estratégia é a utilização de imagens de satélites de alta resolução para a identificação de espécies de plantas. Esta tecnologia foi recentemente utilizada em florestas boreais, com excelente desempenho. As informações obtidas com estas tecnologias serão comparadas com a presença de Lu. longipalpis e a incidência de LV. Assim, propõe-se, neste projeto, sejam estudadas as associações de LV com a paisagem urbana. As informações obtidas podem elucidar a origem da urbanização da LV no Brasil e podem oferecer uma alternativa simples e ecologicamente aceitável de controle, representada pela manipulação das espécies de plantas utilizadas no paisagismo urbano.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (5) . Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Dorcas L Costa - Integrante / Maria Regiane A Soares - Integrante / Vladimir Costa Silva - Integrante / Jailthon Carlos Silva - Integrante / Werneck, G. L. - Integrante / Leonardo Henrique Guedes de Morais Lima - Integrante / Daniel Silva Veras - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  20. 2013-Atual. Transmissao a continuada de Leishmania infantum de pessoas com e sem HIV.
      Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (4) Doutorado: (3) . Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Integrante / Simone S Lima - Integrante / Teresinha de Jesus Cardoso Farias Pereira - Integrante / de Mendonca, I. L. - Integrante / Vladimir - Integrante / Costa, Dorcas L. - Coordenador / José Carlos Castelo Branco Ribeiro - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Piauí - Auxílio financeiro.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  21. 2013-Atual. As mudancas climaticas e a urbanizacao da leishmaniose visceral: os efeitos das variaveis ambientais sobre as populacoes de flebotomineos no semiarido
      Descrição: As mudanças climáticas influenciam o funcionamento dos ecossistemas e de suas espécies trazendo consequências para a saúde das populações humanas. Este fato se deve, aos ciclos de vida de agentes e patógenos que são vulneráveis a variáveis climáticas. Dentre as doenças parasitárias, a leishmaniose visceral (LV) ou calazar é uma protozoose letal quando não tratada, causada por espécies do gênero Leishmania (Leishmania donovani e L. infantum). Amplamente distribuída no Velho e no Novo Continente, no Brasil a doença é transmitida por flebotomíneos, sobretudo Lutzomyia longipalpis, espécie sinantrópica e de ampla distribuição na região neotropical. Até os anos 70, a LV era restrita a regiões rurais e partir dos anos 80, passou a ser de transmissão urbana e espalhou-se por todo o País, sobretudo na Região Nordeste, onde estima-se que 80% dos casos sejam urbanos. A literatura tem demonstrado que as condições de temperatura, pluviosidade e umidade, exercem influência sobre a abundância e distribuição de flebotomíneos. Desta forma, a seleção de populações de Lu. longipalpis adaptadas ao clima das cidades e ao convívio com o homem, podem ser fatores que expliquem a urbanização da LV, e o entendimento deste processo pode levar a estratégias de controle mais eficientes. O processo de ocupação dos espaços, com os intensos movimentos migratórios do interior para as capitais, de onde advém a especulação imobiliária e adicionalmente a extensão de áreas para o plantio, com o elevado apoio para a instalação do agronegócio no país, podem ter contribuído para a desestabilização dos ecótopos de populações de vetores e reservatórios, agravados pelo aumento da temperatura global, criando microclimas ideais para o estabelecimento de infecções por L. infantum. Por outro lado, fatores intrínsecos ao meio ambiente podem igualmente estar associados à dinâmica de populações do vetor e a transmissão de LV. Dentre estes fatores, a vegetação (variável biótica), desponta como um importante fator, pois embora, as fêmeas sejam hematófagas obrigatórias para a realização da oviposição, a principal fonte de energia e água é fornecida pela alimentação a partir de açúcares vegetais, obtidos de seiva de plantas e de açúcares excretados por afídeos. Estes carboidratos podem alterar a taxa de reprodução dos insetos e modular o período de incubação extrínseco de Leishmania, a depender das espécies vegetais predominantes e em que se alimentam. Quanto às variáveis abióticas, o aumento médio da temperatura global, pode contribuir para o aumento da distribuição do vetor, estendendo a distribuição da LV. É factível considerar que os relatórios das instituições ambientais apontam para a elevação de 4°C da temperatura no nordeste brasileiro, sobretudo no semiárido, região de franca ocorrência de Lu. longipalpis. Diante do fenômeno das mudanças climáticas globais, este estudo propõe uma análise dos fatores abióticos (variáveis climáticas: temperatura, umidade e pluviosidade) e bióticos (vegetação) que determinam a distribuição de populações de vetores de LV, nos cenários de transmissão silvestre e urbana. Analogamente será realizada uma análise da genética de populações de Lu. longipalpis, na hipótese da existência de espécies crípticas nos distintos cenários de transmissão supracitados. A precisa identificação das populações quanto ao clima e os fatores bióticos e abióticos que interferem nos cenários de transmissão pode ser o segredo que explica o fenômeno da urbanização do calazar no Brasil. Para tal, pretende-se utilizar as seguintes tecnologias: a Modelagem de Distribuição Potencial (MDP), aplicada para a determinação da distribuição geográfica das espécies através de softwares específicos e usual estudos biogeográficos; O DNA barcoding que inaugurou uma nova taxonomia, com alto impacto em botânica, em que a análise de DNA de cloroplastos pode determinar a espécie vegetal.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  22. 2013-Atual. Pesquisa Universitaria e Difusao de seus Resultados - Vacina para Calazar para uso em Humanos
      Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Ivete L. Mendonça - Integrante / Teresinha de Jesus Cardoso Farias Pereira - Integrante / Vladimir - Integrante / Costa, Dorcas L. - Integrante / rebeca Deolindo Mavignier Pessoa - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  23. 2013-Atual. Estudos e pesquisas voltados para acoes de vigilancia, prevencao e controle da leishmaniose e outras doencas negligenciadas.
      Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (4) / Doutorado: (5) . Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Teresinha de Jesus Cardoso Farias Pereira - Integrante / Francisco Cardoso Chaves - Integrante / Costa, D. L. - Integrante / Werneck, G. L. - Integrante / Vladimir - Integrante / ZACARIAS, D. A. - Integrante / SOARES, M. R. A. - Integrante / Leonardo Henrique Guedes de Morais Lima - Integrante / Alexandre ferreira silva - Integrante / Marcelo Ribeiro Mesquita - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  24. 2012-2016. O papel da medula ossea no desenvolvimento da leishmaniose visceral grave: desvendando os mecanismos inflamatorios e imunossupressores
      Descrição: Introdução: A leishmaniose visceral (LV) é uma protozoose causada pela Leishmania infantum nas Américas e pela Leishmania donovani no subcontinente indiano e no leste da África, regiões em que a doença é endêmica. Os pacientes com a doença grave além das manifestações clássicas como febre, anemia e hepatoesplenomegalia apresentam um quadro inflamatório intenso, sangramento e infecções. No Brasil, entre 5 a 10% dos pacientes com LV apresentam desfechos fatais. Entender a patogênese da doença em sua forma grave é importante para o desenvolvimento e a aplicação de novas terapias. Objetivo geral: Verificar o papel da medula óssea (MO) e do sangue periférico (SP) na patogênese da LV, em particular, da doença grave. Metodologia: O presente estudo envolveu 30 pacientes com LV sintomática (grupo LV), 12 pacientes com suspeita clínica de LV (grupo sem LV/controle não saudável) e 12 pacientes infectados com LV e HIV. Os pacientes foram avaliados quanto aos parâmetros clínicos, laboratoriais, imunofenotipagem de superfície de membrana e intracelular dos leucócitos, além da dosagem de citocinas plasmáticas e do sobrenadante da MO. Resultados. Pacientes com LV apresentaram um aumento dos linfócitos B e neutropenia no SP, aumento dos linfócitos T CD4 no SP e na MO quando comparados aos controles não saudáveis. Com relação as citocinas circulantes, pacientes com LV apresentaram níveis elevados de IL-6 e IL-10 no SP quando foram comparados ao grupo controle, enquanto que na MO foram registrados níveis elevados de IL-6, IL-10, INF?, TNF? e IL-1?. No que diz respeito a expressão de citocinas pelos leucócitos, os monócitos do SP de pacientes com LV produziram significativamente mais IL-10 quando comparados ao grupo controle. O aumento na expressão de IL-6 por linfócitos B, monócitos e linfócitos T CD8 foi observado apenas no SP de pacientes com LV quando comparados ao grupo controle. Células T CD4 apresentaram maior expressão de IL-6 no SP e na MO. Pacientes com probabilidade de morte acima de 15% podem ser considerados mais graves porque apresentaram níveis mais elevados de IL-6. Linfócitos T CD8+IL6+ e T CD4+IL6+ apresentaram correlação positiva com os níveis plasmáticos de IL-6 e com a probabilidade de morte. Pacientes sem LV, com LV e coinfectados apresentaram níveis significativamente mais elevados de CXCL-8 na MO quando comparado ao SP. Os níveis de TNF? e IL-12 em pacientes coinfectados foram elevados no sangue periférico e na medula óssea. Houve um aumento na %CD14+TNF?+ e %CD14+IL6+ no SP de pacientes coinfectados quando comparados aos pacientes com LV. Elevação da %CD14+IL-10+, %neutrófilos IL-6+ e %TCD8+IL-6+ no SP quando comparado a MO em pacientes coinfectados. Conclusão: Os resultados obtidos nesta pesquisa permitem sugerir que os leucócitos, principalmente os linfócitos T, quando presentes na MO exercem uma atividade regulatória porque apenas no SP foi registrado uma expressão significativa de IL-6 pelas células T, essa citocina tem atividade inflamatória e está correlacionada com gravidade da doença. Nos pacientes coinfectados, os níveis elevados de IL-12 e TNF? sugerem ativação dos linfócitos. O estímulo para o aumento na síntese de IL-6 na corrente sanguínea, um importante parâmetro de gravidade, parece não ter origem na medula óssea em pacientes com LV e coinfectados, outros órgãos parasitados, como o baço, podem ser decisivos na doença grave.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Débora Cavalcante Braz - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  25. 2012-2016. Avaliacao do perfil de expressao genica de promastigotas em cultura axenica de cepas de L. infantum de pacientes com doenca grave e nao grave
      Descrição: A leishmaniose visceral (LV) é causada pelas espécies Leishmania donovani e Leishmania infantum e clinicamente, a doença apresenta desfechos variáveis, cursando da forma assintomática à doença grave e fatal, principalmente se não for tratada. A febre, perda de peso, pancitopenia e hepatoesplenomegalia constituem os principais sintomas desta síndrome que imunologicamente, apresenta um perfil variado de resposta Th1/Th2.Vários fatores relacionados com o hospedeiro e o parasita são considerados importantes para o estabelecimento da doença, e os fatores de virulência desenvolvidos pela Leishmania, destacam-se como meios que facilitam a permissividade da invasão e o crescimento destes organismos nos hospedeiros. Atualmente existem diversas tecnologias que permitem o sequenciamento do DNA em larga escala, sendo a técnica de RNA-Seq, através da plataforma Illumina HiSeq2500, utilizada neste trabalho. Um total de 24 amostras de promastigotas de Leishmania infantum de pacientes previamente classificados como grave e não grave foram sequenciadas gerando 354,4 milhões de reads (100pb) por amostra. Ferramentas de bioinformática para trimagem (trimmomatic), mapeamento (TopHat), montagem (Cufflinks) e cálculo da abundância dos transcritos (FPKM/RSEM) foram utilizadas. Neste experimento foi gerado um total de 11809 transcritos únicos e 8331 genes mapeados pelos transcritos em relação ao genoma de referência. A expressão diferencial dos genes foi determinada através da abordagem que utilizou o método do pacote DESeq em R/Bioconductor. De acordo com nossas análises, a expressão diferencial entre os grupos grave e não grave não mostrou diferenças na expressão dos genes, no entanto, foram identificados genes diferencialmente expressos, em um subgrupo com 4 pacientes, selecionados pelos escores de gravidade dos extremos da tabela de classificação dos 24 pacientes. Os 20 genes diferencialmente expressos que mais se destacaram são: beta tubulinas (LinJ.08.1280), Hsp 83 (LinJ.33.0370), Histona H1 (LinJ.27.1070), H2B (LinJ.19.0030), H3 (LinJ.16.0610 ) fator de alongamento 1? (LinJ.17.0100), proteínas hipotéticas(LinJ.23.0130), RNA ribossomal 28S (LinJ.27.rRNA4), ATPase de translocação do cálcio (LinJ.04.0010), proteína flagelar de ligação ao cálcio (LinJ.16.0930) e transportador de glucose-1(LinJ.36.6560). Vários desses genes já são discutidos como possíveis fatores de virulência e de resistência a drogas leishnmanicidas. Estudos futuros serão necessários para uma análise mais ampliada da correlação entre esses genes e o desenvolvimento da LV, contribuindo com o conhecimento sobre a patogênese desta doença e gerando meios para o desenvolvimento de estratégias que intervenha no processo infeccioso e auxilie no controle e erradicação desta doença.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Valéria Claudiane Simeão Oliveira - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  26. 2012-2016. Determinacao da interacao alimentar entre Lutzomyia longipalpis, vetor da leishmaniose visceral, e a flora tropical urbana por meio da ferramenta DNA barcode
      Descrição: A técnica do DNA barcode consiste na obtenção de curtas sequências de DNA a partir de regiões padronizadas do genoma. Essas sequências, reunidas posteriormente em bibliotecas de referência, podem ser utilizadas em abordagens taxonômicas e filogenéticas, bem como na identificação das relações alimentares entre insetos vetores de doenças e a flora regional. A partir desta proposição, estratégias de paisagismo urbano podem ser implementadas visando a eliminação dos vetores e, assim, controlando a disseminação natural da doença. Dessa forma, o estudo objetivou a montagem de uma biblioteca barcode de referência utilizando os marcadores moleculares matk e rbcL e rbcL-A nas plantas obtidas em Teresina, localizada no nordeste brasileiro. Adicionalmente, foi avaliado o poder de discriminação dos referidos marcadores por meio da utilização de abordagens filogenéticas. Outro foco do estudo foi estabelecer a relação alimentar entre flebotomíneos (Lutzomyia longipalpis) e a flora local. Amostras de 65 espécies de angiospermas, cada uma possuindo, no mínimo, 10 espécimes localizadas no município de estudo, distribuídas em 28 famílias, foram coletadas e processadas para obtenção das sequências gênicas de matk e rbcL. A biblioteca de referência foi montada a partir das sequências obtidas pelos marcadores rbcL, rbcL-A e matk, os quais apresentaram poderes de amplificação de 93.9%, 89.5% e 81.4%, respectivamente. O matk mostrou o melhor poder de discriminação. Entre as árvores filogenéticas construídas, a associação entre matk e rbcl-A mostrou o melhor suporte dos clados. Entretando, o matk sozinho também gerou uma árvore consistente. A utilização dos três marcadores simultaneamente (rbcL + rbcL-A + matk) não aumentou o poder de discriminação. Quanto à relação alimentar inseto-planta foram coletados 100 flebotomíneos, durante 5 dias e utilizando armadilha luminosa, em uma região urbana contendo 205 espécimes vegetais, distribuídas em 22 espécies e 14 famílias. O DNA total dos dípteros foi extraído e reações de PCR foram realizadas utilizando o gene rbcL. A taxa de amplificação positiva de material vegetal nos insetos foi de 57%. As sequências obtidas foram alinhadas com as contidas na biblioteca de referência anteriormente construída utilizando a ferramenta BLASTN. Adicionalmente, anotou-se o número absoluto de indivíduos para cada espécie encontrada além da distância de cada uma delas para a armadilha dos flebotomíneos. Obteve-se que 94,7% dos vetores alimentaram-se de plantas da família Fabaceae. Não foi observada correlação significativa entre o conteúdo alimentar vegetal identificado nos insetos e a abundância das plantas de cada família, distância média das plantas para a armadilha ou a expansão média da coroa de cada família vegetal. Como conclusão geral obteve-se que o marcador molecular matk constitui uma alternativa adequada para aplicação em estudos taxonômicos e filogenéticos de espécies de angiospermas de áreas tropicais urbanas e que os flebotomíneos mostraram uma preferência alimentar pela família Fabaceae em ambiente urbano.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Leonardo Henrique Guedes de Morais Lima - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  27. 2012-2014. Avaliacao de parametros hematologicos perifericos e medulares em pacientes com leishmaniose visceral: uma correlacao com prognostico clinico
      Descrição: INTRODUÇÃO: A medula óssea de pacientes com leishmaniose visceral (LV) geralmente costuma ser hiperplásica e densamente parasitada. Porém, durante as fases mais adiantadas da infecção, ocorre desregulação da hematopoese caracterizada pela diminuição da produção celular, sendo as infecções, as hemorragias e a anemia grave responsáveis por grande parte das mortes por LV. O objetivo do presente estudo foi descrever os parâmetros hematológicos quantitativos e os achados citomorfológicos medulares em pacientes com leishmaniose visceral, correlacionando - os ao prognóstico clínico. PACIENTES E MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo composto por 40 pacientes, admitidos em hospital de referência no período de dezembro de 2006 a maio de 2007. Foram avaliados os índices hematimétricos do hemograma no momento da admissão além de avaliação citomorfológica medular executada por 02 hematologistas, em momentos distintos e independentes, através de lâminas coradas pelo método May ? Grunwald ? Giemsa. RESULTADOS: Do total de pacientes avaliados, a maioria era do sexo masculino (52,5%), procedente do interior do Maranhão (45%), residente em área urbana (65%) e recebeu alta com melhora clínica (85%). Os valores médios de hemoglobina encontrados foram de 7,8±1,32 g/dL. A contagem média de leucócitos totais foi de 3173 ± 2177/mm³ enquanto que os níveis médios de plaquetas foram de 111.570 ± 75.880/mm³. Em 22,5% dos pacientes, havia neutropenia grave que não demonstrou ser preditora para óbito dos pacientes. Em 52,5% dos casos, a medula óssea era normocelular. Figuras de displasia foram frequentes, sendo que 26% das amostras analisadas mostravam diseritropoese, 50% evidenciavam disgranulopoese e 21% mostravam dismegacariopoese. Entre o total de pacientes que evoluiu para o desfecho fatal, 66% possuíam medula hipocelular e 83% apresentavam hiperplasia medular no setor eritroide. CONCLUSÃO: Na vigência de LV, a maioria dos pacientes demonstra anemia, leucopenia e/ou plaquetopenia porém também é possível a existência de contagens mais elevadas, dentro dos parâmetros da normalidade e sem correlação com o prognóstico dos acometidos. Achados de displasia medular também são frequentes nesse grupo mas não sugerem associação com o desfecho clínico dos pacientes.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Maria Aline Ferreira de Cerqueira - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  28. 2012-2014. Persistencia de leishmaniose tegumentar americana no hospedeiro humano: protecao ou suscetibilidade?
      Descrição: CONTEXTO. A persistência parasitária no hospedeiro humano é uma característica peculiar das espécies de Leishmania provavelmente por sua grande capacidade de adaptação para evasão dos mecanismos de defesa celular. Graças ao desenvolvimento das técnicas de diagnóstico molecular, infere-se, a partir de resultados da reação em cadeia da polimerase (PCR) que, na leishmaniose tegumentar americana (LTA), esta persistência está associada tanto a doença recorrente e disseminação hematogênica do parasita da cicatriz para a mucosa oral/nasal, quanto à proteção imunológica contra a reinfecção clínica em indivíduos que permanecem em áreas endêmicas. Enquanto a L. braziliensis permanece na cicatriz em cerca de 80­90% dos casos curados anos após o tratamento, a recorrência ocorre apenas em cerca de 5% dos casos. Embora se saiba da persistência de Leishmania no hospedeiro humano, ainda não se tem conhecimento claro sobre a quantidade de parasitas que persistem, e que variáveis podem ter efeito determinante sobre esta quantidade. OBJETIVO. Assim, este trabalho analisou o efeito de variáveis sociodemográficas, clínicas, imunológicas e de tratamento prévios sobre a carga parasitária atual da Leishmania no sangue e na cicatriz, e sua relação com a recorrência da doença. METODOLOGIA. Incluiu-se no estudo 30 indivíduos curados para LTA, que vivem atualmente na região de Santa Teresa em Teresina-PI, a partir do cadastro no SINAN/SESAPI e da Equipe Básica de Referência da Estratégia Saúde da Família da FMS/Teresina (EBS/FMS) da região. Dados sociodemográficos, clínicos, laboratoriais, terapêuticos foram obtidos do SINAN, enquanto que dados clínicos atuais, de evolução da doença, de caracterização da cicatriz foram realizados em visita domiciliar. Foram realizadas nova reação de Montenegro, coleta de sangue periférico e biopsia da borda da cicatriz correspondente à lesão primária. Estas amostras biológicas foram processadas para realização de PCR convencional e PCR quantitativo em tempo real. RESULTADOS. Na amostra, houve homogeneidade de gênero (feminino: 63,3%, p 0,05), com a maioria dos casos com diagnóstico nos anos de 2009 e 2010 (27/30, IC 95%: 76,7% a 96,7%). Todos apresentaram resultado positivo na PCR convencional para a presença de DNA de Leishmania no sangue periférico, havendo quatro casos com histórico de doença recorrente (13,3% Intervalo de Confiança de. 95% ­ I.C. 95%: 3,3% a 20%), associados a alta carga parasitária. A ausência de história de recidiva aumentou em 69% a probabilidade de baixa carga parasitária no sangue periférico (RR = 0,31, I.C. 95%: 0,138 a 0,483), enquanto que o tratamento com amoniato de N-metil meglumina reduziu a probabilidade de elevada carga parasitária em 64,1% (RR = 0,359, IC 95%: 0,154 a 0,839%) Entretanto, a elevada carga parasitária no sangue periférico esteve associada à cicatriz menor que 2 cm (p = 0,021) e ao menor diâmetro da reação de Montenegro (p = 0,036). CONCLUSÃO. Leishmania é uma parasita persistente por ser capaz de se evadir dos mecanismos da resposta imunológica do hospedeiro humano. É possível que o DNA de parasita encontrado no sangue advenha de parasitas vivos em monócitos circulantes infectados ou da persistência do parasita vivo na cicatriz provocando uma inflamação leve responsável por destruir parasita e distribuir DNA do parasita no sangue periférico. Uma elevada intensidade da reação imunológica do tipo de resposta TH1 pode ser refletida no diâmetro da reação de Montenegro e embora controle a infecção, não elimina completamente o parasita do organismo. Essa forte reação de Montenegro pode indicar proteção e resistência a doença recorrente mesmo com parasita persistente no organismo.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Adeno Gonçalves Oliveira - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  29. 2012-Atual. Influencia do genotipo de Leishmania chagasi sobre a patogenia da Leishmaniose Visceral
      Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  30. 2011-2015. Reacao em cadeia de polimerase quantitativa para estimativa da quantidade de Leishmania infantum e infectividade da saliva de pacientes com calazar e infecao pelo HIV
      Descrição: A leishmaniose visceral (LV) é uma das doenças tropicais mais negligenciadas, mais de 12 milhões de pessoas estão infectadas em todo mundo O surgimento da pandemia de HIV/AIDS no último quarto de século modificou substancialmente o espectro clínico e epidemiológico da LV. Métodos para o diagnóstico não invasivo podem acelerar o diagnóstico e reduzir a letalidade. O objetivo deste estudo foi investigar a importância da reação em cadeia de polimerase quantitativa para estimativa da quantidade de Leishmania infantum e infectividade da saliva de pacientes com calazar e infeção pelo HIV e a correlação da transmissão do parasita com sua presença na saliva. Para tanto, realizou-se estudo transversal que avaliou 64 pacientes distribuídos entre (a) pacientes do Instituto de Doenças Tropicais Natan Portela, com LV e com e sem infecção por HIV e (b) pessoas assintomáticas que fizeram o teste anti-HIV e que tiveram o teste anti-L.infantum reagente; e 154 pessoas que residiam com pacientes com infecção por L. infantum. Foram comparadas as proporções de pessoas com infecção por L. infantum entre os grupos domésticos de pessoas com L. infantum/HIV e sem HIV, utilizando para esta análise a Real time PCR na quantificação do parasita, PCR qualitativa na detecção da Leishmania e reação de Montenegro para identificar a transmissão do parasita dos pacientes para seus coabitantes. Os resultados demonstraram associação estatística significativa entre ter pelo menos um coabitante infectado e as variáveis sexo, CD4, carga viral, idade, qPCR saliva e qPCR sangue. Observou-se que a chance de um paciente com carga viral maior que 50 cópias virais?mm³ é 0,9734 vezes maior em relação aos pacientes com carga viral menor que 50 cópias virais?mm³, assim como de ter uma maior carga parasitária na saliva. Verificou-se a prevalência do sexo masculino entre os coinfectados e de pacientes com idades entre 21-45. Encontrou-se um coeficiente de Spearman de 0,64, com valor de p 0,001 na correlação entre a qPCR da saliva com a qPCR do sangue. Os pacientes coinfectados com LV?HIV possuem mediana de 2793,6 parasitas?ml na saliva e mediana de 2302,4 parasitas?ml no sangue, enquanto os pacientes sem HIV e com LV sintomática apresentaram um valor mediano de 1821,2 parasitas?ml na saliva, com média de 10234,4 parasitas?ml e mediana e média de 320,4 parasitas?ml e 2649,6 parasitas?ml respectivamente no sangue, já os pacientes sem HIV e assintomáticos apresentaram valor mediano de 829,2 parasitas?ml na saliva e 43,2 parasitas?ml no sangue. Os pacientes com LV?HIV apresentaram elevada carga parasitária em relação àqueles que possuíam a LV sem HIV, evidenciando a importância da influência do HIV na dinâmica da coinfecção. Os resultados mostraram maior quantidade do parasita na saliva do que no sangue, bem como a utilidade da saliva como método de diagnóstico não invasivo e possível fonte de transmissão do parasita.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Daniela Moura Parente Ferrer de Almeida - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  31. 2011-2013. Avaliacao do papel do poliformismo de genes associados as moleculas do hospedeiro em resposta a sinalizacao intracelular da Leishmania Infantum
      Descrição: A leishmaniose visceral (LV) é uma doença letal que afeta 12 milhões de pessoas em 98 países. A fisiopatologia da doença grave é pouco compreendida e pouco se sabe sobre a influência da quantidade de parasitas e o perfil de resposta imune observado. Este estudo teve como objetivo verificar a associação da diversidade clínica da LV com a quantidade estimada de parasitas no sangue periférico e medula óssea e com os níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias circulantes. Participaram deste estudo 241 pacientes com diagnóstico confirmado de LV. O diagnóstico clinico investigativo realizado por Um único profissional registrou as evidencias clinicas. Para obtenção do DNA de sangue periférico e medula óssea utilizou-se QIAmp DNA Blood Mini Kit, seguindo o protocolo sugerido pelo fabricante. A qPCR foi baseada em sondas TaqMan®. Para a quantificação exata das sequências alvo foram usados primers específicos baseados na sequência do gene do kDNA e albumina (gene de referência). A amplificação e análises foram realizadas no StepOne? Real-Time PCR (Applied Biosystems, USA). As citocinas IL-8, IL-1?, IL-6, IL-10, TNF- ?, IL-12, TGF-? e IL-17 foram mensuradas no equipamento BDFacsArray? (Becton Dickinson, USA), seguindo as instruções do kit sugerido pelo fabricante. Para análises estatísticas foram utilizados o teste Mann-Whitney e t-Student para comparação de medianas e médias e o teste Pearson para as correlações. Carga parasitária e parasitemia correlacionam entre si (r = 0.45; valor de p 0.001). As associações estatisticamente significantes foram: a) com parasitemia: sexo, idade inferior a 18 anos, óbito, co-infecção HIV-1, febre 39 oC, sangramento a admissão, sangramento gengival, epistaxe, hemorragia, diarreia e perda de peso; b) com carga parasitária: idade inferior a 18 anos, febre 39 oC, sangramento gengival, epistaxe, edema, alteração em raio-x de pulmão e perda de peso; c) com citocinas: IL-8: perda de peso, hemorragia, diarreia, petequias, edema e equimose; IL-1?: sepse, hemorragia, diarreia e oliguria; IL-6: óbito, sepse, hemorragia, diarreia, oliguria e petequias; IL-10: co-infecção com HIV-1; TNF-?: diarreia, oliguria e pulmão normal; IL-12: oliguria, pulmão normal, diarreia e esplenomegalia; TGF-?: febre 39 oC. A citocina IL-17 foi detectada em 21 pacientes e não mostrou associação com quantidade de parasitas e sintomas clínicos. Não houve correlação entre a quantidade de parasitas e as citocinas séricas estudadas. As características clinicas associadas à LV grave e dados demográficos estão associados com a quantidade de parasitas circulantes e na medula óssea. Pacientes com a forma grave da infecção pela Leishmania também apresentaram concentração mais elevada de algumas citocinas, porém não houve correlação de citocinas com a quantidade de parasitas.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Ingridi S Sene - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  32. 2011-2013. Identificacao de poliformismo de base unica (PBU) no gene nagt EM Leishmania chagasi associado a virulencia patogenicidade em humanos
      Descrição: A maioria dos pacientes com leishmaniose visceral apresenta quadro clínico habitual e são tratados com sucesso. No entanto, alguns desenvolvem complicações, tais como hemorragias e infecções bacterianas. Alguns fatores, a exemplo da variabilidade genética do parasita, podem ser determinantes para o fenótipo apresentado pelo hospedeiro. Este estudo buscou a associação de variações genéticas no genoma do protozoário com as manifestações clínicas. Para verificar o genótipo do parasita em pacientes com calazar, o gene N-acetilglucosamina-1-fosfato transferase (NAGT) de Leishmania infantum de 68 pacientes foi sequenciado. Os pacientes pertencentes a duas manifestações clínicas distintas foram agrupados em: 35 indivíduos com calazar clássico sem complicações e 33 com complicações, como infecções bacterianas, sangramento e morte. A sequência do gene foi amplificada utilizando iniciadores (L0 e L5) desenhados e otimizados para regiões exteriores ao NAGT gerando um fragmento de aproximadamente 1706 pb. Após a amplificação por PCR, os fragmentos foram sequenciados (em duplicata), com o auxílio de dois primers internos (L2B e L3B), de modo que a ocorrência de sobreposição de leitura fosse possível. A montagem dos reads para formar contigs de cada amostra foi realizada por shell scripts usando CAP3, seguida de análise para a identificação de polimorfismos através da ferramenta de bioinformática. Com a estratégia de ação utilizada, o sequenciamento do NAGT foi bem desenvolvido e a montagem dos contigs com a obtenção de sequências maiores que o gene (1401 pb), com ? 1630 pb, foi facilmente possível. A análise da presença de polimorfismos genéticos, mostrou a ausência de qualquer SNP (Polimorfismo de um único nucleótido) ou gap. Todos os 68 contigs analisados, a partir dos 544 reads, apresentaram 100% de homologia uns com os outros e com a sequência de referência, independentemente da forma clínica apresentada. Altamente conservado entre os diferentes isolados da mesma espécie, pode ser utilizado em inferências filogenéticas, ou, eventualmente, para diagnóstico.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / AGUIAR, BRUNO GUEDES ALCOFORADO - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  33. 2011-2011. Efeito Protetor de diferentes vacinas para leishmaniose visceral canina
      Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Ivete L. Mendonça - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  34. 2011-Atual. Desenvolvimento de vacina para calazar para aplicacao em seres humanos ? Identificacao de antigenos candidatos atraves de analise genomica
      Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  35. 2010-2012. Potenciais evocados visuais como preditores de hipertensao intracraniana em pacientes com meningite criptococica
      Descrição: INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: A hipertensão intracraniana (HIC) é a principal responsável pela mortalidade precoce e pelas sequelas auditivas, visuais e cognitivas de meningite criptocócica. A multiplicação deste basidiomiceto aliada ao desprendimento de compostos polissacarídeos e à produção de exsudato inflamatório reacional promovem limitação mecânica à reabsorção do líquor nas vilosidades aracnóideas. Manifestações clínicas e radiológicas na meningite criptocócica (MC) são fracos preditores de pressão intracraniana (PIC) elevada. Portanto, recomenda-se aferição deste parâmetro através de manometria por punção lombar repetidamente. Efeitos compressivos e isquêmicos induzidos pela HIC sobre as vias visuais podem provocar lentificação da condução neuronal passível de demonstração através do exame de potenciais evocados. O objetivo do presente estudo foi verificar a associação entre PIC e latência N2 do potencial evocado visual por flash (PEVF) em pacientes com MC. MÉTODOS: Trata-se de estudo observacional, analítico e transversal. Amostragem por conveniência incluiu 18 adultos com diagnóstico de MC internados no Instituto de Doenças Tropicais Natan Portella no período de maio / 2011 a fevereiro / 2012. As idades dos pacientes variaram entre 20 a 56 anos. A maior parte pertencia ao gênero masculino (16/18) e era soropositiva para o HIV (17/18). Utilizou-se técnica de estimulação por flashes de luz difusa para aferição da variável latência N2. A variável PIC foi inferida por raquimanometria. Calcularam-se as medidas de associação coeficiente de correlação linear de Pearson e razão de prevalências e procedeu-se análise de regressão linear. Através da curva ROC, foram calculados valores preditivos, sensibilidade, especificidade e acurácia do prolongamento das latências N2 para diagnóstico de HIC. O teste t de Student pareado examinou se houve redução das latências N2 após drenagem de líquor. Para análises inferenciais, fixou-se nível de significância de 5% e poder estatístico de 80%. RESULTADOS: À primeira punção lombar realizada no bojo da pesquisa, a latência N2 mostrou-se fortemente correlacionada à PIC (r = 0,83; IC = 0,60-0,94; p 0,0001) e seu prolongamento carreou probabilidade 9,43 (p = 0,003) vezes maior de PIC indicativa de drenagem de líquor. A direção deste relacionamento foi mantida em punções subsequentes realizadas em cada paciente. Latência N2 87ms apresentou acurácia de 86% para diagnóstico de HIC (PIC 20 cmH2O) e de 89% para indicar necessidade de punção lombar (PIC 25 cmH2O). Latência N2 115ms diagnosticou HIC grave (PIC 40 mmHg) com 94% de precisão. Não houve diferenças significativas entre as latências N2 verificadas antes da punção lombar e 20 minutos depois do término do procedimento. CONCLUSÃO: A PIC aferida por raquimanometria mostrou associação positiva forte com a latência N2 do PEVF; o prolongamento deste parâmetro apresentou sensibilidade, especificidade, valores preditivos e acurácia expressivos para detecção e estimativa de gravidade de HIC e para indicar necessidade de drenagem liquórica na população estudada.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Carlos Henrique Nery Costa - Coordenador / Marcelo Adriano da Cunha e Silva Vieira - Integrante.
      Membro: Carlos Henrique Nery Costa.
  
  

Prêmios e títulos