Especialistas Seniores em Covid-19 com atuação no Brasil

Maria Angelica Ehara Watanabe

Graduação em Biomedicina pela Universidade Estadual de Londrina, Mestrado em Ciências Biológicas-Bioquímica (Bolsista CNPq) pela Universidade de São Paulo (1992) e doutorado em Ciências Biológicas-Bioquímica (Bolsista CNPq) pela Universidade de São Paulo (1996) e pós-doutorado em Imunologia e Biologia Molecular pelo Hemocentro de Ribeirâo Preto (Bolsista FAPESP). Membro da Comissão de implantação do Curso de Biomedicina na UEL e coordenadora do Curso (2004-2007). Membro da comissão de implantação e Coordenadora do Programa de Pós-Graduação ( Mestrado e Doutorado) em Patologia Experimental , área Medicina II ( triênio 2007-2009). Coordenadora do Comitê Editorial do Periódico- Semina Biológicas & Saúde (ISI) da Universidade Estadual de Londrina (2007-2009). Membro do Conselho Editorial da Revista Biosaúde, da Universidade Estadual de Londrina (desde 2008). Membro do Comitê PROIC-CNPq de Iniciação científica da Universidade Estadual de Londrina (2010-2015) e atual (2019-2021). Revisor de artigos em periódicos internacionais como European Journal of Clinical Investigation, Leukemia Research, Journal of Medical Virology, Journal of Clinical Immunology, Current Cancer Drug Targets, DNA and Cell Biology, Hematology Reviews, British Journal of Cancer, Breast Cancer Research and Treatment, International Journal of Immunogenetics, Annual Reviews of Biomedical Sciences, Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis, Journal of Oral Pathology and Medicine, Cancer Letters. Publicou 175 artigos. Atualmente é Professor Associado do Departamento de Ciências Patológicas, Membro da equipe do Projeto de Implementação do Laboratório de Estudos e Aplicações de Polimorfismos de DNA, analisando perfis genéticos humanos através de análises de marcadores STR (short tandem repeats) e polimorfismos genéticos associados à doenças humanas, principalmente o câncer com ênfase em Imunopatologia Molecular. (Texto informado pelo autor)

  • https://lattes.cnpq.br/3411343294900797 (27/10/2021)
  • Rótulo/Grupo:
  • Bolsa CNPq: Nível 1D
  • Período de análise:
  • Endereço: Universidade Estadual de Londrina, Departamento de Ciências Patológicas, Departamento de Ciências Patológicas. AC Jardim Bandeirante Jardim Portal de Versalhes 1 86057970 - Londrina, PR - Brasil Telefone: (43) 4333715630 Fax: (43) 33715630 URL da Homepage: https://www.uel.br/pos/patologiaexperimental/pages/docentes.php
  • Grande área: Ciências Biológicas
  • Área: Imunologia
  • Citações: Google Acadêmico

Produção bibliográfica

Produção técnica

Produção artística

Orientações em andamento

Supervisões e orientações concluídas

Projetos de pesquisa

Prêmios e títulos

Participação em eventos

Organização de eventos

Lista de colaborações

Produção bibliográfica

Produção técnica

Produção artística

Orientações em andamento

Supervisões e orientações concluídas

Projetos de pesquisa

  • Total de projetos de pesquisa (23)
    1. 2021-Atual. TGFB1 E OBESIDADE: CORRELACOES ENTRE SNPS E DOSAGEM EM TECIDO ADIPOSO E PLASMA DE INDIVIDUOS COM OBESIDADE MORBIDA
      Descrição: A OBESIDADE É CONHECIDA POR INDUZIR UM AUMENTO NA INFLAMAÇÃO SISTÊMICA, DESENCADEANDO DIVERSAS PATOLOGIAS ASSOCIADAS, TAIS COMO DOENÇAS CARDIOVASCULARES E CÂNCER. O GENE TGFB1 CODIFICA UMA CITOCINA MULTIFUNCIONAL QUE CONTROLA A DIFERENCIAÇÃO, PROLIFERAÇÃO E DIVERSAS FUNÇÕES CELULARES, INCLUINDO DIFERENCIAÇÃO DE PRÉ-ADIPÓCITOS. O AUMENTO DA EXPRESSÃO DE TGFB1 ESTÁ ASSOCIADO COM ÍNDICE DE MASSA CORPORAL E CIRCUNFERÊNCIA ABDOMINAL EM OBESOS MÓRBIDOS. ASSIM, DADA A IMPORTÂNCIA DA OBESIDADE NO CONTEXTO DE DOENÇAS MULTIFATORIAIS E INFLAMAÇÃO, O PRESENTE PROJETO TEM COMO OBJETIVO AVALIAR AS CORRELAÇÕES ENTRE POLIMORFISMOS DA REGIÃO PROMOTORA DO GENE TGFB1 COM NÍVEIS PLASMÁTICOS (ELISA) E NO TECIDO ADIPOSO SUBCUTÂNEO E VISCERAL (IMUNOHISTOQUÍMICA) DO TGFB1 EM INDIVÍDUOS COM OBESIDADE MÓRBIDA. O PROJETO É UMA PARCERIA COM O DEPARTAMENTO DE CLÍNICA CIRÚRGICA DA UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ E APROVADO PELO COMITÊ DE ÉTICA EM PESQUISA EM SERES HUMANOS DA PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DO PARANÁ (PUCPR), CAMPUS CURITIBA (Nº 4.252.808) E REGISTRADO NO REGISTRO BRASILEIRO DE ENSAIOS CLÍNICOS (REBEC - NºRBR-4X3GQP).. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Integrante / Mário Sérgio Mantovani - Coordenador / Mayara Bocchi - Integrante / Fábio Goulart - Integrante / Ingrid Felicidade - Integrante / VINICIUS BALAN RAMOS CORONADO - Integrante.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    2. 2020-Atual. Virus do tumor mamario: possivel participacao na patogenese dos diferentes subtipos do cancer de mama
      Descrição: O conhecimento sobre os diferentes tipos de tumores tem sido explorado por pesquisadores desta área, mas o grande desafio da oncologia tem sido o entendimento dos mecanismos moleculares que envolvem o câncer. Recentemente, tem sido discutido que alguns vírus estão relacionados com câncer de mama, como por exemplo, o vírus MMTV. Existem evidências de que os vírus oncogênicos associados ao câncer, como MMTV e HPV de alto risco, podem dar início a alguns tipos de câncer de mama na maioria das populações. Além disso, padrões alimentares são sugeridos para determinar os níveis circulantes de hormônios sexuais, que por sua vez, promovem a replicação do vírus hormônio-dependente MMTV, bem como das células malignas e sadias. Recentemente publicamos o artigo de revisão ?Involvemment of a mouse mammary tumor virus (MMTV) homologue in human breast cancer. Evidence for, against and possible causes of controversies? o qual nos motivou a desenvolver o presente projeto. Nosso laboratório vem desenvolvendo pesquisa envolvendo neoplasias e diferentes tipos de vírus, como o HIV, MMTV e HPV. Dados preliminares do laboratório indicam a presença do fragmento de DNA viral nos tecidos de tumor de mama. Desta forma, o presente projeto tem como finalidade avaliar a influência do vírus MMTV-like no câncer de mama, cujos resultados podem ter impacto e implicações na prevenção, no diagnóstico e na terapia do câncer de mama.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (3) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Mario Augusto Ono - Integrante / Marla Karine Amarante - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Vania Darc Castro - Integrante / Brua Karina Banin Hirata - Integrante / Nathália de Sousa Pereira - Integrante / Alberto Yoichi Sakaguchi - Integrante / Caroline Yukari Motoori-Fernandes - Integrante / MARIANA DE OLIVEIRA PINSETTA - Integrante / Matheus Dominato Munuera - Integrante / Luiz Henrique Fernandes Spolador - Integrante / Mayara Bocchi - Integrante / Sarah Lott Moretto - Integrante / Isaura Maria Fuzinatto - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    3. 2019-Atual. IMPLICAC?O?ES TERAPE?UTICAS DAS MUTAC?O?ES NOS GENES KRAS E EGFR NO CA?NCER COLORRETAL HUMANO
      Descrição: O CARCINOMA COLORRETAL (CCR) E? O TERCEIRO CA?NCER MAIS COMUM EM HOMENS NO MUNDO E O SEGUNDO EM MULHERES, SENDO O QUINTO TIPO DE CA?NCER MAIS LETAL. NOS U?LTIMOS ANOS, OS AVANC?OS NAS PESQUISAS MOLECULARES DO CA?NCER COLORRETAL TEM AUMENTADO O CONHECIMENTO SOBRE A SUA FISIOPATOLOGIA, CONTRIBUI?DO ASSIM PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS TERAPIAS NO COMBATE A? DOENC?A. A? MEDIDA QUE SE CAMINHA PARA MELHOR COMPREENSA?O DO USO DESTES MEDICAMENTOS NA PRA?TICA CLI?NICA, OBSERVA-SE A NECESSIDADE DE IDENTIFICAR BIOMARCADORES RELACIONADOS AO PROGNO?STICO E PREDIC?A?O DE BENEFI?CIO. DENTRO DESTE CONTEXTO, ESTE TRABALHO TEM COMO OBJETIVO AVALIAR MUTAC?O?ES NOS GENES KRAS E EGFR PRESENTES EM PACIENTES COM CA?NCER COLORRETAL, ALE?M DA UTILIZAC?A?O DESTES GENES COMO POSSI?VEIS BIOMARCADORES, INFLUENCIANDO NA TERAPIA DOS PACIENTES. ESTE SERA? UM ESTUDO TRANSVERSAL, NO QUAL SERA?O AVALIADOS UM TOTAL DE 66 PACIENTES ATENDIDOS NO HOSPITAL DO CA?NCER DE LONDRINA (HCL), NO PERI?ODO DE ABRIL DE 2018 A MARC?O DE 2019, DE AMBOS OS SEXOS. AS AMOSTRAS DOS PACIENTES SERA?O DE TECIDOS TUMORAIS INCLUI?DOS EM PARAFINA E A ANA?LISE DAS MUTAC?O?ES NOS GENES KRAS E EGFR SERA? FEITA ATRAVE?S DA REAC?A?O EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR) COM PRIMERS ESPECI?FICOS PARA ESTES GENES. APO?S AMPLIFICAC?A?O, OS FRAGMENTOS SERA?O SUBMETIDOS A? ELETROFORESE (3V/ML) EM GEL DE POLIACRILAMIDA 10% E DEPOIS CORADOS COM NITRATO DE PRATA. ESTE ESTUDO IRA? CONTRIBUIR NA BUSCA POR MARCADORES RELACIONADOS A? SUSCETIBILIDADE, PROGNO?STICO E RESPOSTA TERAPE?UTICA NO CA?NCER COLORRETAL.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (6) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Marla Karine Amarante - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Vania Darc Castro - Integrante / Brua Karina Banin Hirata - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Nathália de Sousa Pereira - Integrante / Alberto Yoichi Sakaguchi - Integrante / MARIANA DE OLIVEIRA PINSETTA - Integrante / Matheus Dominato Munuera - Integrante / Luiz Henrique Fernandes Spolador - Integrante / Mayara Bocchi - Integrante / Sarah Lott Moretto - Integrante.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    4. 2017-2019. Imunopatogenese do virus Chikungunya:
      Descrição: O vírus Chikungunya (CHIKV) é um alfavírus transmitido por mosquitos que causou epidemias em todo o mundo. Muitos indivíduos afetados pela doença podem sentir dores nas articulações que persistem por meses após a fase aguda. A fisiopatologia da artrite viral não está completamente elucidada. E é importante enfatizar que os efeitos da infecção viral em um determinado hospedeiro podem depender de fatores do hospedeiro que incluem resposta imune, bem como de fatores específicos do vírus, como o tropismo tecidual. A principal via de resposta à infecção viral é pela indução do interferon tipo I (IFN-I), cuja função é importante para controlar a replicação viral. Além disso, foi relatada imunopatologia mediada por células T e macrófagos em infecções por CHIKV. Foi demonstrado que alguma associação com a Arginase I e os macrófagos do tipo II está envolvida no perfil da infecção, juntamente com as células supressoras derivadas de mielóides (MDSC), responsáveis ??pela supressão das células T. Portanto, nesta revisão, será discutida uma visão geral sobre a imunopatogênese pelo CHIKV e a importância da Arginase I.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (5) / Doutorado: (2) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Marla Karine Amarante - Integrante.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    5. 2017-2019. PREVALENCIA DO VIRUS DO TUMOR MAMARIO HUMANO (HMTV) E IMPLICACOES NA PATOGENESE DO CANCER DE MAMA
      Descrição: O CÂNCER DE MAMA É UMA DOENÇA COMPLEXA, HETEROGÊNEA, CUJA EVOLUÇÃO DEPENDE DA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO E OCORRE QUANDO AS CÉLULAS MAMÁRIAS COMEÇAM A CRESCER DESCONTROLADAMENTE, PODENDO ASSIM INVADIR TECIDOS PRÓXIMOS OU PROMOVER METÁSTASES, SENDO ESTA O RESULTADO DE DIVERSAS ETAPAS SEQUENCIAIS, ATRAVÉS DE UM PROCESSO NÃO RANDÔMICO ÓRGÃO SELETIVO ALTAMENTE ORGANIZADO. O CONHECIMENTO SOBRE OS DIFERENTES TIPOS DE TUMORES TEM SIDO MUITO EXPLORADO POR PESQUISADORES DESTA ÁREA, MAS O GRANDE DESAFIO DA ONCOLOGIA TEM SIDO O ENTENDIMENTO DOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ENVOLVEM O CÂNCER. O VÍRUS DO TUMOR MAMÁRIO DE CAMUNDONGOS (MMTV) TEM SIDO SUGERIDO COMO CANDIDATOS A ETIOLOGIA VIRAL DO CÂNCER DE MAMA. RECENTEMENTE, A IDENTIFICAÇÃO DA SEQUÊNCIA DO MMTV E DO VÍRUS DO TUMOR MAMÁRIO HUMANO (HMTV) TEM SUPORTADO A TEORIA DA ORIGEM VIRAL NO CÂNCER DE MAMA HUMANO. É CONHECIDO QUE NOS CÂNCERES ASSOCIADOS A VÍRUS, AS CÉLULAS TUMORAIS PODEM EXIBIR ANTÍGENOS VIRAIS, E COMO RESULTADO, REPRESENTARIA UM ALVO ANTIGÊNICO EM POTENCIAL, COM A PROMESSA DE DESENVOLVIMENTO DE TRATAMENTOS PREVENTIVOS PARA O CÂNCER DE MAMA. CONHECIMENTOS RELACIONADOS AO HMTV TÊM AUMENTADO CONSTANTEMENTE, PORÉM, VÁRIOS ASPECTOS FUNDAMENTAIS PERMANECEM OBSCUROS, COMO A SIGNIFICÂNCIA CLÍNICA DA INFECÇÃO E AS IMPLICAÇÕES PARA O SISTEMA IMUNE EM PACIENTES PORTADORES DE CÂNCER DE MAMA. DESTA FORMA, ESTE PROJETO SE PROPÕE A INVESTIGAR A PRESENÇA DO HMTV EM AMOSTRAS DE SANGUE E TECIDO TUMORAL DE PACIENTES DIAGNOSTICADAS COM CÂNCER DE MAMA, ATRAVÉS DA TÉCNICA DE PCR; AVALIAR A EXPRESSÃO GÊNICA POR PCR TEMPO-REAL DAS CITOCINAS TGF-BETA, IL-10 E IFN-ALFA, -BETA E -GAMA E UTILIZAR IMUNOENSAIO ENZIMÁTICO (ELISA) PARA A DETERMINAÇÃO DESTAS MESMAS CITOCINAS EM AMOSTRAS DE PLASMA COM O OBJETIVO DE CARACTERIZAR A REPOSTA IMUNE INDUZIDA PELA INFECÇÃO. OS RESULTADOS PODEM SUSCITAR EVIDÊNCIAS COMPROVADAS SOBRE UM POTENCIAL EFEITO CLÍNICO DA INFECÇÃO PELO VÍRUS HMTV EM PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA, E DESTA FORMA, CARACTERIZAR UMA POSSÍVEL ASSOCIAÇÃO DESTE VÍRUS A PATOGÊNESE DO CÂNCER MAMÁRIO. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Marla Karine Amarante - Integrante / Brua Karina Banin Hirata - Integrante / Nathália de Sousa Pereira - Integrante.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    6. 2017-2018. PARTICIPACAO DAS CELULAS T REGULATORIAS (TREGS) E CITOCINAS RELACIONADAS NA PATOGENESE DA LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL
      Descrição: A leucemia linfoide aguda (LLA) é a neoplasia maligna mais comum em crianças. Origina-se a partir de um precursor hematopoiético, acometido para a linhagem de células B ou T, que sofreu uma alteração genética, comprometendo os processos normais de maturação, com bloqueio da diferenciação e do estímulo a proliferação da célula transformada. O acúmulo de mutações em genes, o desequilíbrio entre a diferenciação e a proliferação das células hematopoiéticas e os efeitos dos fatores de crescimento sobre a leucemogênese podem contribuir para o desenvolvimento e a evolução clínica da LLA. A relação entre o sistema imune e a LLA é um processo complexo que envolve a interação de várias moléculas sinalizadoras, como também de células fenotipicamente diferentes, as células T regulatórias (Tregs). O papel das Tregs no câncer tem sido amplamente investigado. Envolvidas nos processos de tolerância e imunovigilância, as Tregs são caracterizadas pela expressão do fator de transcrição FOXP3, e são induzidas pela presença de citocinas polarizadoras como o TGF-? e IL-10. Tem sido demonstrada a elevada presença de Tregs no sangue periférico de indivíduos com leucemia, embora os mecanismos que geram esta elevação não foram completamente elucidados. Ainda, a região promotora do gene FOXP3 possui sequências sensíveis a fatores de transcrição ativados pela sinalização via TGF-?, e pode apresentar polimorfismos genéticos, os quais foram associados a doenças autoimunes e alguns tipos de câncer. A análise de determinadas anormalidades genéticas, da expressão de genes e a avaliação de marcadores fenotípicos relacionados as células Tregs em pacientes com LLA podem permitir uma avaliação diagnóstica mais completa e o desenvolvimento de terapias moleculares específicas para pacientes que não respondem ao tratamento convencional. Neste contexto, este projeto pretende investigar a participação das células Tregs e as citocinas relacionadas a elas na patogênese da LLA infanto-juvenil. Assim, o envolvimento de polimorfismos genéticos e a expressão gênica dos genes FOXP3, TGFB1, IL-10 e CD127 serão avaliados em uma população com LLA infanto-juvenil e em controles livres de neoplasia, por técnicas de PCR e qRT-PCR, respectivamente. Adicionalmente, serão determinados os níveis plasmáticos das citocinas TGF-?1, IL-10 e IL-35 por ELISA e será realizada a caracterização das populações de células Tregs na medula óssea de pacientes com LLA pela técnica de citometria de fluxo. Sendo assim, essa proposta envolve a avaliação da participação das células Tregs e das citocinas relacionadas, visando a investigação de novas estratégias para o desenvolvimento de alvos terapêuticos para o tratamento dos pacientes com LLA resistentes à terapia atual, e consequentemente de prognóstico altamente desfavorável. Esse trabalho também contribuirá para avaliação de marcadores moleculares de suscetibilidade e prognóstico, trazendo novas perspectivas e abordagens de investigação.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (4) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Marla Karine Amarante - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Thiago Cezar Fujita - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Bruna Karina Banin Hirata - Integrante / Nathália de Sousa Pereira - Integrante / Alberto Yoichi Sakaguchi - Integrante / Diego Lima Peteniuci - Integrante / Marcos Henrique Rosa - Integrante / João Felipe Guapo Pasquini - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    7. 2017-Atual. Polimorfismos geneticos e expressao genica de quimiocinas, citocinas e seus receptores: implicacoes no microambiente tumoral em cancer de mama
      Descrição: O câncer de mama é uma das neoplasias malignas mais comuns em mulheres e é responsável por uma grande parcela de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Trata-se de uma doença complexa, heterogênea, cuja evolução depende da interação tumor-hospedeiro. Atualmente, é conhecida a importância prognóstica e terapêutica dos diferentes subgrupos moleculares dentro da carcinogênese mamária. Um subgrupo que desperta especial interesse por não possuir tratamento direcionado é conhecido como triplo-negativo, cujas pacientes não apresentam a expressão elevada de receptores de estrógeno, progesterona e nem a expressão acentuada do oncogene HER-2. O comportamento clínico é mais agressivo e a sobrevida das pacientes é mais baixa. De forma semelhante, o subgrupo conhecido como HER2+, onde as pacientes apresentam a superexpressão do oncogene HER2, também representa um subtipo agressivo, porém já com uma droga alvo de aplicação clínica. Ainda, pacientes positivas para os receptores hormonais de estrógeno e/ou progesterona, caracterizadas em nível molecular como Luminais A ou B, são caracteristicamente de melhor prognóstico, com evolução clínica favorável e tratamento alvo específico. Apesar disso, mesmo para aqueles subgrupos onde existem medicamentos que aumentam a eficácia do tratamento, a procura por marcadores prognósticos e por uma melhor adequação terapêutica vem sendo uma rotina entre pesquisadores do mundo todo. Quimiocinas e seus receptores estão envolvidos no controle do tráfego de células imunes durante seu desenvolvimento, inflamação e reparo tecidual. Sabe-se que os efeitos das quimiocinas e seus receptores estendem-se muito além da atração de leucócitos e evidências indicam que os mesmos participam da disseminação de células tumorais no processo metastático. Nesta classe de genes a literatura tem destacado a quimiocina CCL5, CXCL12 e seus respectivos receptores CCR5 e CXCR4 ambos com prováveis implicações no processo metastático mamário. Adicionalmente, a citocina transforming growth factor beta (TGF?1 ) e seu receptor atuam na supressão imune e estudos recentes têm demonstrado que sua função também está relacionada à imunidade tumoral. Esta citocina pode induzir células T regulatórias (Tregs) no microambiente tumoral, sendo considerada uma molécula pleiotrópica. Um dos principais marcadores das Tregs é o fator de transcrição FOXP3 que pode ser expresso também por células malignas e atuar como um supressor tumoral de implicações prognósticas. No presente projeto, pretende-se avaliar genes relacionados a resposta imune como quimiocinas e citocinas e seus receptores (CCL5, CCR5, CXCL12, CXCR4, TGF?, IL-10 e FOXP3), através da técnica de Imunohistoquímica, com anticorpos monoclonais específicos, metodologias moleculares baseadas na reação em cadeia da polimerase (PCR), PCR-FRLP, PCR quantitativo, citometria de fluxo e ELISA em pacientes como tumores de mama de diferentes subtipos moleculares, diagnosticados e tratados no Hospital do Câncer de Londrina. De um modo geral, pretendemos contribuir na identificação de marcadores associados ao prognóstico, além de marcadores que possam constituir futuros alvos de adequação terapêutica, especialmente para subgrupos moleculares bem definidos dentro da carcinogênese mamária.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (5) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Mario Augusto Ono - Integrante / Marla Karine Amarante - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Ilce Colus - Integrante / Thiago Cezar Fujita - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Maria Losi Guembarovski - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Vania Darc Castro - Integrante / Clodoaldo Zago Campos - Integrante / Brua Karina Banin Hirata - Integrante / Daniela Rudgeri Derossi - Integrante / Felipe Campos de Almeida - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante / Cintya Mayumi Ishibashi - Integrante / Marina Okuyama Kishima - Integrante / Alberto Yoichi Sakaguchi - Integrante / Diego Lima Petenuci - Integrante / Marcos Henrique Rosa - Integrante / João Felipe Guapo Pasquini - Integrante / Carolina Yukari Motoori Fernandes - Integrante / Mayara Bocchi - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    8. 2017-Atual. IMPLICACOES PROGNOSTICAS E TERAPEUTICAS DE MARCADORES MOLECULARES EM TUMORES PEDIATRICOS
      Descrição: O CÂNCER INFANTIL CORRESPONDE A UM GRUPO DE VÁRIAS DOENÇAS QUE TÊM EM COMUM A PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA DE CÉLULAS ANORMAIS E QUE PODE OCORRER EM QUALQUER LOCAL DO ORGANISMO. OS TUMORES EMBRIONÁRIOS CONSTITUEM IMPORTANTE CAUSA DE MORTE EM CRIANÇAS, CUJOS FATORES DE RISCO, POSSÍVEIS CAUSAS E MECANISMOS ETIOPATOGÊNICOS SÃO POUCO CONHECIDOS. SABE-SE QUE O GRAU DE HETEROGENEIDADE MOLECULAR E CELULAR NO CÂNCER E O GRANDE NÚMERO DE EVENTOS MOLECULARES ENVOLVIDOS NO CONTROLE DO CRESCIMENTO CELULAR, DIFERENCIAÇÃO, PROLIFERAÇÃO E METÁSTASES DEPENDEM DA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO. AS CITOCINAS E SEUS RECEPTORES ESTÃO ENVOLVIDAS NO CONTROLE DO TRÁFEGO DE CÉLULAS IMUNES DURANTE SEU DESENVOLVIMENTO, INFLAMAÇÃO E REPARO TECIDUAL, BEM COMO NA FISIOPATOLOGIA DE VÁRIAS DOENÇAS, PODENDO MODULAR O CRESCIMENTO TUMORAL. TEM SIDO DEMONSTRADO A SIGNIFICÂNCIA DAS CÉLULAS T REGULATÓRIAS (TREGS) NA CARCINOGÊNESE E SÃO PROPOSTAS ESTRATÉGIAS DE DESENVOLVIMENTO DE TERAPIAS ANTITUMORAIS PARA INIBIR A EXPRESSÃO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 DAS TREGS ASSOCIADAS AO TUMOR. DIVERSAS ALTERAÇÕES GENÉTICAS E UM MICROAMBIENTE FAVORÁVEL SÃO NECESSÁRIAS AO DESENVOLVIMENTO E PROGRESSÃO DOS TUMORES PEDIÁTRICOS E, NESSE CONTEXTO, ESTUDOS MOSTRAM QUE A CITOCINA TGFB1 ESTÁ SUPEREXPRESSA EM MUITOS CARCINOMAS E PODE ESTAR RELACIONADA À TRANSFORMAÇÃO E PROGRESSÃO DO TUMOR, ALÉM DISSO, ESSA CITOCINA PROMOVE SUPRESSÃO DO SISTEMA IMUNE POR INIBIR CÉLULAS EFETORAS E PROMOVER A DIFERENCIAÇÃO DE CÉLULAS T EM SEU SUBTIPO REGULATÓRIO POR INDUZIR A EXPRESSÃO DE FOXP3, CRUCIAL NA GERAÇÃO E FUNÇÃO DESSE SUBTIPO CELULAR. A INTERAÇÃO ENTRE A QUIMIOCINA CXCL12 E SEU RECEPTOR CXCR4 PODE AUMENTAR A SOBREVIVÊNCIA DE CÉLULAS-TRONCO MALIGNAS, BEM COMO SUA PROLIFERAÇÃO, INVASÃO E METÁSTASE, LEVANDO A DISSEMINAÇÃO DO CÂNCER. COM BASE NO QUE FOI ACIMA EXPOSTO, PRETENDEMOS AVALIAR GENES RELACIONADOS À RESPOSTA IMUNE (TGFB1, CXCR4, CXCL12 E FOXP3), ATRAVÉS DE METODOLOGIAS MOLECULARES BASEADAS NA REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR), PCR-RFLP E PCR EM TEMPO REAL (QPCR), E AVALIAR EXPRESSÃO PROTEICA DESTAS MESMAS MOLÉCULAS ATRAVÉS DA IMUNOHISTOQUÍMICA, EM PACIENTES COM TUMORES PEDIÁTRICOS EMBRIONÁRIOS (MEDULOBLASTOMA E NEUROBLASTOMA), DIAGNOSTICADOS E TRATADOS NO HOSPITAL DE CÂNCER DE LONDRINA. DENTRO DESTE CONTEXTO, O OBJETIVO DESTE TRABALHO SERÁ INVESTIGAR A POSSÍVEL ASSOCIAÇÃO DO TGFB1, CXCR4, CXCL12 E O FOXP3 NA IMUNOPATOGENESE DOS TUMORES PEDIÁTRICOS, BEM COMO FUTUROS CANDIDATOS A ALVOS DE TERAPIA, COM O INTUITO DE QUE OS MESMOS POSSAM, FUTURAMENTE, SER INCLUÍDA EM PAINÉIS DE ROTINA CLÍNICA PARA AVALIAÇÃO PROGNÓSTICA E/OU ADEQUAÇÃO TERAPÊUTICA DOS PACIENTES.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (4) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Marla Karine Amarante - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Thiago Cezar Fujita - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Cintya Mayumi Ishibashi - Integrante / Nathália de Sousa Pereira - Integrante / Alberto Yoichi Sakaguchi - Integrante / Diego Lima Petenuci - Integrante / Fausto Cesar Trigo - Integrante / João Felipe Guapo Pasquini - Integrante / Daniel Rubens Marques Vieira Filho - Integrante / Carolina Yukari Motoori Fernandes - Integrante / Mayara Bocchi - Integrante.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    9. 2017-Atual. TGFB: possivel marcador molecular de susceptibilidade para progressao das lesoes cervicais induzidas pelo Papilomavirus Humano (HPV)
      Descrição: A infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) e a manutenção de vias inflamatórias estão envolvidas na patogênese das lesões pré-malignas e do câncer de colo do útero. No microambiente da infecção, várias citocinas são produzidas e influenciam direta e indiretamente a persistência das lesões cervicais e a progressão para o câncer. Neste contexto, o fator de transformação do crescimento ? (TGFB), uma citocina reguladora do crescimento e diferenciação celular, possui um papel paradoxal e atua tanto na supressão como na progressão do tumor, promovendo crescimento, diminuição da apoptose e facilitando a invasão e metástase. Polimorfismos no gene TGFB1, tanto em região reguladora (rs1800468 e rs1800469) como no peptídeo sinal (rs1800470 e rs1800471) e em região promotora do gene do receptor 2 de TGFB (rs3087465) têm sido associados à susceptibilidade a certos tipos de cânceres, devido ao fato de poderem alterar a expressão e produção destas proteínas. A associação destes polimorfismos à infecção por HPV ou ao câncer de colo do útero ainda não está bem estabelecida. Contudo, resultados prévios de nosso laboratório mostraram que estes polimorfismos podem aumentar a susceptibilidade à infecção por HPV e ao desenvolvimento de lesões intraepiteliais de alto grau. Assim, somando-se a importância epidemiológica do câncer cervical, que corresponde à terceira neoplasia mais frequente no sexo feminino, ficando atrás apenas do câncer de mama e de cólon e reto, com 16.340 novos casos estimados para o ano de 2016 no Brasil, e sua relação com o HPV, o presente estudo pretende avaliar a presença do HPV em mulheres atendidas em programas de prevenção ao câncer cervical do setor público de saúde da região norte do Paraná e no Hospital do Câncer de Londrina por meio de metodologia específica e sensível, a PCR, visando também à associação de dados demográficos e análise dos fatores de risco que contribuem para a exposição da população ao HPV, bem como os determinantes da manutenção da infecção. Objetiva-se, ainda, avaliar a influência destes quatro polimorfismos do gene TGFB1 e do polimorfismo do gene TGFBR2, sozinhos e combinados, em mulheres infectadas pelo HPV em vários estágios de desenvolvimento de lesões, a fim de elaborar um painel de genótipos que poderiam vir a ser utilizados como marcadores moleculares de susceptibilidade para a infecção pelo HPV e também para a carcinogênese cervical na prática clínica. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (5) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (3) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Coordenador / Ana Paula Lombardi Pereira - Integrante / Nadia Calvo Martins Okuyama - Integrante / Michelle Mota Sena - Integrante / E?rica Roma?o Pereira - Integrante / KLEBER PAIVA TRUGILO - Integrante / Rodolfo Sanches Ferreira - Integrante / Adriano Martin Felis Aranome - Integrante / Gabriela Cristine Queiroz Maria - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    10. 2017-Atual. ANALISE DE POLIMORFISMOS DE CXCL12 E CXCR4 EM MULHERES HPV POSITIVAS E CONTROLES SAUDAVEIS
      Descrição: O PAPILOMAVÍRUS HUMANO (HPV) É UM IMPORTANTE FATOR NO DESENVOLVIMENTO DE LESÕES DE COLO UTERINO E CÂNCER CERVICAL. ENTRETANTO, ALÉM DA INFECÇÃO PELO HPV OUTROS FATORES SÃO IMPORTANTES NESSE CONTEXTO, DENTRE ELES DESTACAM-SE MEDIADORES IMUNOLÓGICOS COMO AS QUIMIOCINAS, AS QUAIS ATUAM NA REGULAÇÃO DO TRÁFEGO DE LEUCÓCITOS E EM VÁRIOS PROCESSOS BIOLÓGICOS ESSENCIAIS INCLUINDO A INFLAMAÇÃO, A QUAL SE PROLONGADA PODE FACILITAR A CARCINOGÊNESE PROMOVENDO UM MICROAMBIENTE IDEAL PARA O DESENVOLVIMENTO E CRESCIMENTO DA CÉLULA TUMORAL. QUIMIOCINAS E SEUS RECEPTORES TAMBÉM PODEM CONTRIBUIR PARA O DESENVOLVIMENTO DE TUMOR ATRAVÉS DA ANGIOGÊNESE E METÁSTASE. ENTRE ESSAS QUIMIOCINAS, PODEMOS DESTACAR A QUIMIOCINA CXCL12 E SEU RECEPTOR CXCR4. O EIXO CXCL12-CXCR4 É CAPAZ DE ATIVAR VARIADAS CASCATAS DE SINALIZAÇÃO O QUE ESTÁ RELACIONADO A SOBREVIVÊNCIA DE CÉLULAS MALIGNAS, SEU DESENVOLVIMENTO E MIGRAÇÃO. A ATUAÇÃO DO CXCL12 E DE SEU RECEPTOR PODE SER INFLUENCIADA POR POLIMORFISMOS GENÉTICOS PRESENTES EM REGIÕES QUE PODEM ALTERAR A REGULAÇÃO PÓS-TRANSCRICIONAL DE SUAS PROTEÍNAS. OS DADOS NA LITERATURA SOBRE PAPEL DESTES POLIMORFISMOS NA INFECÇÃO PELO HPV E NO DESENVOLVIMENTO DE LESÕES CERVICAIS BEM COMO DO CÂNCER DE COLO DE ÚTERO AINDA SÃO ESCASSOS. DESTA FORMA, FAZ-SE NECESSÁRIO O DESENVOLVIMENTO DE PESQUISAS ACERCA DESTES POLIMORFISMOS PARA UM MELHOR ENTENDIMENTO DE SUA ATUAÇÃO NA IMUNOPATOGÊNESE DA INFECÇÃO PELO HPV E O DESENVOLVIMENTO DE CÂNCER DE COLO UTERINO. ASSIM O OBJETIVO GERAL DESTE ESTUDO É AVALIAR A INFLUENCIA DE POLIMORFISMOS NOS GENES CXCL12 E CXCR4 NA INFECÇÃO POR HPV E NO DESENVOLVIMENTO DAS LESÕES INTRAEPITELIAIS ESCAMOSAS (DE BAIXO E ALTO GRAU) E DO CÂNCER INVASIVO.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (3) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Coordenador / Na?dia Calvo Martins Okuyama - Integrante / Michelle Mota Sena - Integrante / E?rica Roma?o Pereira - Integrante / Fernando Cezar dos Santos - Integrante / ANA PAULA LOMBARDI PEREIRA - Integrante / KLEBER PAIVA TRUGILO - Integrante / Rodolfo Sanches Ferreira - Integrante / Adriano Martin Felis Aranome - Integrante / Gabriela Cristine Queiroz Maria - Integrante.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    11. 2017-Atual. Crescimento Tumoral e o Potencial Metastatico das Celulas de Melanoma B16- F10
      Descrição: O presente estudo utilizou a tecnologia do RNA de interferência (RNAi) no modelo de melanoma murino com o objetivo de investigar o papel do receptor de quimiocina CXCR4 sobre o crescimento tumoral e o potencial metastático das células de melanoma B16-F10. O RNAi tem sido utilizado, nos últimos anos, como uma importante ferramenta na elucidação da função gênica em células de mamíferos. O RNAi induz o silenciamento gênico pós-transcricional, o qual é seqüência específico e mediado por um RNA de dupla fita (dsRNA) de seqüência homóloga à do RNAm alvo. As moléculas longas de dsRNA são processadas pela enzima Dicer, resultando na produção de siRNAs (small interfering RNAs). O silenciamento gênico em células de mamíferos tem sido obtido através da transfecção com siRNAs sintéticos ou com auxílio de vetores de expressão, cujos promotores são reconhecidos pela RNA polimerase III, resultando na síntese de short hairpin RNAs (shRNAs), os quais produzem siRNAs pela ação da Dicer. As células de melanoma expressam um elevado nível do RNAm do receptor de quimiocina CXCR4 em relação aos melanócitos normais e o seu ligante SDF-1??também está elevado nos pulmões, o que explicaria a freqüência alta de metástase pulmonar. Por outro lado, o papel desempenhado pelo receptor CXCR4 no melanoma murino não foi ainda investigado. Neste trabalho, o silenciamento do gene do receptor CXCR4 será avaliado através da transfecção das células de melanoma B16-F10 com o plasmídeo psiSTRIKE (Promega), o qual expressa anti-CXCR4. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Nayara Delgado Andre - Integrante / VIVIANE ALINE OLIVEIRA SILVA - Integrante / Fernando Luiz De Lucca - Integrante / Mayara Bocchi - Integrante.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    12. 2014-2018. Implicac?o?es dos marcadores moleculares e imunolo?gicos na patoge?nese da leucemia linfo?ide aguda infanto-juvenil
      Descrição: A leucemia e? uma desordem maligna que se origina a partir de um precursor hematopoie?tico aberrante das linhagens B ou T, o qual escapou dos mecanismos de imunovigila?ncia e cresceu incontrolavelmente. Embora estudos tenham associado a exposic?a?o a? radiac?a?o com o desenvolvimento das leucemias, ate? o presente, na?o foram elucidados quais os fatores de risco responsa?veis pela leucemoge?nese na infa?ncia. Recentemente, o de?ficit de estimulac?a?o imune normal na infa?ncia foi considerado um fator de risco para a origem da leucemia linfo?ide aguda (LLA) infanto-juvenil, sugerindo que a patoge?nese da LLA deve envolver um componente alterado do sistema imune. Na hematopoiese, o homing e a manutenc?a?o da maturac?a?o celular sa?o mantidos pela intensa relac?a?o das citocinas e seus receptores no ambiente medular. As ce?lulas tronco hematopoie?ticas CD34+ expressam o receptor CXCR4, um receptor particular da quimiocina CXCL12. Esta, por sua vez, atua como um modulador do crescimento, da sobrevive?ncia e da mobilizac?a?o de ce?lulas progenitoras. A ativac?a?o do eixo CXCR4-CXCL12 serve de suporte para o evento maligno em ce?lulas leuce?micas, ale?m de desempenhar papel importante na invasa?o extramedular em crianc?as com LLA. Ale?m das quimiocinas e seus receptores, o estudo da imunologia do ca?ncer evoluiu imensamente na u?ltima de?cada com o reconhecimento de populac?o?es distintas de linfo?citos T. As ce?lulas T regulato?rias (Tregs), uma linhagem de ce?lulas T CD4+ caracterizada pela expressa?o do fator de transcric?a?o forkheadbox 3 (Foxp3), sa?o indispensa?veis para a manutenc?a?o da tolera?ncia ao pro?prio e da homeostase imunolo?gica. Estas ce?lulas tambe?m esta?o envolvidas com a supressa?o da resposta imune antitumoral, favorecendo a progressa?o do tumor. Na LLA, tem sido demonstrada uma alta porcentagem de Tregs no sangue perife?rico, sugerindo um possi?vel mecanismo inibito?rio da imunidade tumoral. Ale?m disso, as citocinas polarizadoras das Tregs, o fator de crescimento transformante beta (TGF-beta) e interleucina 10 (IL-10), vem sendo investigadas no ambiente tumoral e no sangue perife?rico de indivi?duos com ca?ncer. Em portadores da LLA, estas citocinas esta?o presentes em elevadas concentrac?o?es, indicando possi?vel relac?a?o com a? transformac?a?o maligna e a progressa?o do tumor, onde pode induzir a expressa?o de Foxp3. Polimorfismos nos genes que codificam estas mole?culas podem modificar funcionalmente ou quantitativamente as protei?nas geradas, alterando seus pape?is no controle ou na progressa?o tumoral. Dentro deste contexto, neste projeto pretendemos investigar a associac?a?o das variantes polimo?rficas dos genes CXCL12, CXCR4, FOXP3 e TGF-beta com a susceptibilidade e o progno?stico, buscando elucidar seus pape?is na patoge?nese da LLA. Ale?m disso, as citocinas relacionadas a?s Tregs, TGF-beta e IL-10, e a quimiocina CXCL-12 sera?o avaliadas por ELISA, bem como a expressa?o ge?nica dos RNA mensageiros CXCL12, CXCR4, FOXP3, TGF-beta e IL-10, a partir do sangue perife?rico de portadores de LLA infanto-juvenil e de crianc?as controle, livres de neoplasia. Desta forma, o eixo CXCR4/CXCL12 e o fator de transcric?a?o Foxp3, com as citocinas diretamente relacionadas a?s Tregs, sera?o analisados em ni?vel de DNA, RNA e protei?na, na busca por possi?veis implicac?o?es no desenvolvimento e progressa?o da LLA.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Marla Karine Amarante - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Brua Karina Banin Hirata - Integrante / Aparecida de Lourdes Perim - Integrante / Felipe Campos de Almeida - Integrante / Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Nathália de Sousa Pereira - Integrante / Diego Lima Petenuci - Integrante. Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa / Fundação Araucária - Bolsa.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    13. 2014-2018. Avaliacao de polimorfismos geneticos do fator de transcricao FOXP3 e da quimiocina CXCL12 e analise imunohistoquimica do FOXP3 e do receptor CXCR4 em pacientes com nefroblastoma
      Descrição: Os tumores renais representam de 5 a 10% de todas as neoplasias infantis e destes, 95% são do tipo embrionário, denominado de tumor de Wilms ou nefroblastoma. É conhecido que a quimiocina CXCL12 e seu receptor CXCR4 estão envolvidos em diversos processos biológicos, incluindo o desenvolvimento de vários órgãos como cerebelo, e rim, e pode também estar relacionado com processoa metastáticos em câncer. A interação tumor-hospedeiro está sendo bastante investigado nas últimas décadas e as células T regulatórias têm merecido atenção por suprimir resposta imunológica, atuando em favor do crescimento tumoral. Um dos principais marcadores para estas células é o fator de transcrição FOXP3 o qual sabe-se hoje que pode estar expresso em diversos tipos celulares, incluindo células tumorais, e sua expressão parece estar relacionado com o prognóstico dos pacientes. Polimorfismos genéticos presentes na região regulatória de genes como o CXCL12 e FOXP3 parecem ter envolvimento com diversas doenças, incluindo o câncer. Dessa forma, o objetivo deste trabalho será avaliar a presença de polimorfismos genéticos rs2232365 e rs3761548 e expressão proteica do FOXP3, bem como o polimorfismo genético rs1801157 do CXCL12 e a expressão proteica do CXCR4 nos pacientes diagnosticados com nefroblastoma. A proposta do presente trabalho será demonstrar se a presença de FOXP3 e CXCR4, bem como a frequência dos genótipos dos polimorfismos rs2232365, rs2761548 e rs1801157 podem estar associados ao nefroblastoma. O projeto tem como proposta elucidar os aspectos moleculares dos genes acima relacionados e investigar novos procedimentos diagnósticos e terapêuticos para nefroblastoma.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (3) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Marla Karine Amarante - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Maria Losi Guembarovski - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Vania Darc Castro - Integrante / Brua Karina Banin Hirata - Integrante / Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Clodoaldo Zago Campos - Integrante / Flavia Luísa Dias - Integrante / Marina Okuyama Kishima - Integrante / Diego Lima Petenuci - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    14. 2013-2018. Diagnostico Molecular do papilomavirus humano (HPV): prevalencia e genotipagem viral na populacao da regiao Norte do Parana
      Descrição: O câncer cervical é o segundo tipo de câncer mais frequente entre mulheres, ficando atrás apenas do câncer de mama. Estima-se que em 2012 sejam notificados 17.540 novos casos no Brasil. Os Papilomavírus Humano (HPV) são vírus da família Papilomaviridae, tendo sido identificados mais de 100 tipos virais, os quais são classificados de acordo com seu potencial carcinogênico em alto, baixo e risco indeterminado. Considera-se que a persistência do papilomavírus humano (HPV) é necessária para o desenvolvimento de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) 2 e 3 bem como o câncer cervical. Assim como evidências epidemiológicas sugerem que a co-infecção HPV / Chlamydia trachomatis desempenha um papel central do desenvolvimento do câncer cervical. Infecções por Chlamydia trachomatis estão entre as principais doenças bacterianas sexualmente transmissíveis em todo o mundo. De acordo com o Ministério da Saúde (2011), no Brasil, a estimativa de infecções por transmissão sexual desta bactéria é de aproximadamente 2 milhões, a cada ano. Contudo, devido ao caráter assintomático da infecção, a sua real prevalência e incidência não são conhecidos. A presença do vírus HPV é sugerida em exames de prevenção para o câncer de colo de útero, e confirmadas apenas por testes moleculares. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) considera o método de captura híbrida como padrão ouro na detecção e genotipagem do HPV, contudo, este método permite a identificação de apenas alguns dos tipos virais considerados de baixo risco e alto risco oncogênico. Desta forma a reação em cadeia da polimerase (PCR) é a metodologia mais sensível na identificação do DNA do HPV, por permitir a detecção de todos os tipos virais encontrados na amostra. A detecção de Chlamydia trachomatis é realizada em cultura de células McCoy, sendo este considerado padrão ouro para seu diagnóstico, contudo, este método de diagnóstico é trabalhoso e exige técnicos de laboratório com elevada experiência, o que torna o método. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Coordenador / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Julie Massayo Maeda Oda - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária - Auxílio financeiro.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    15. 2013-2018. Poimorfismo genetico e expressao genica do fator de transcricao FoxP3 em cancer de mama
      Descrição: O grau de heterogeneidade molecular e celular no câncer de mama e o grande número de eventos moleculares envolvidos no controle do crescimento celular, diferenciação, proliferação e metástase dependem da interação tumor-hospedeiro. A proteína forkheadbox 3 (FOXP3) é um fator de transcrição, cuja função é exercida sobre determinadas regiões reguladoras dentro do DNA, aumentando ou suprimindo a transcrição de genes específicos. As proteínas FOXP3 são componentes de uma família de fatores de transcrição que possuem um domínio ligante de DNA altamente conservado denominado forkhead/winged-helix. É conhecido que a proteína FOXP3 é altamente expressa não só em células T reguladoras (Tregs), mas também nas células tumorais, atuando como um repressor transcricional de oncogenes do câncer de mama incluindo o HER2 (fator de crescimento epidérmico humano 2). Células tumorais FOXP3 positivo foram detectados por imuno-histoquímica em tumores de mama invasivo com expressão acentuada do HER2-primário o qual foi associado a melhora de sobrevida. Esses dados indicam que a presença de FOXP3 em células tumorais representa um novo fator prognóstico no câncer. Um subgrupo específico de câncer de mama desperta especial interesse, por ainda ser órfão de tratamento direcionado, denominado triplo-negativo. Neste grupo, as células não apresentam em sua superfície a expressão de receptores de estrógeno, progesterona e nem a expressão acentuada do oncogene HER-2. O comportamento clínico do câncer de mama triplo-negativo é classicamente mais agressivo do que os demais tumores deste órgão e, consequentemente, a sobrevida dessas pacientes é semelhante aquela das pacientes portadoras de tumores HER-2 positivos, que também representa subtipo agressivo de neoplasia mamaria. Uma vez que o FOXP3 é altamente expresso não só em células T reguladoras, mas também nas células tumorais, atuando como um repressor transcricional de oncogenes de mama, incluindo HER2, pretende-se neste projeto, investigar o va. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (5) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Marina Okuyama Kishima - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Julie Masayo Maeda Oda - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Maria Losi Guembarovski - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Bruna Karina Banin Hirata - Integrante / Clodoaldo Zago Campos - Integrante / Daniela Rudgeri Derossi - Integrante / Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante / Nathália de Sousa Pereira - Integrante / Diego Lima Petenuci - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    16. 2013-2018. Estudo de marcadores imunohistoquimicos e moleculares em pacientes com cancer de mama do Hospital do Cancer de Londrina: uma integracao entre a pesquisa basica e clinica
      Descrição: A Imunologia e a Oncogenética são áreas do conhecimento que muito estão contribuindo para esclarecer as causas de doenças multifatoriais, como o câncer. Deste modo, ao término deste projeto pretende-se obter marcadores que possam fornecer subsídios adicionais de auxílio prognóstico e delineamento terapêutico de pacientes com neoplasias de mama. Espera-se também obter uma integração ainda maior entre as instituições colaboradoras, Universidade Estadual de Londrina e Hospital do Câncer de Londrina. Assim, o projeto promoverá uma forte integração visando obter uma melhora na qualidade da pesquisa voltada para o câncer na cidade de Londrina, já que esta concentra um forte centro de diagnóstico e tratamento de tumores malignos. O envolvimento de pesquisadores colaboradores permitirá a formação de profissionais qualificados para atuarem nas áreas de Imunologia e Genética do câncer futuramente, disseminando o conhecimento. O projeto contribuirá, ainda, com a alta demanda por iniciação científica nessa área, cujos alunos poderão, futuramente, ingressar em programas de pós-graduação nas áreas correlacionadas, disseminando ainda mais o conhecimento adquirido. Haverá também um aumento na cooperação entre o centro clínico do hospital e o centro de pesquisa da universidade, o que facilitará sua integração com os profissionais da área da saúde e, desta forma, serão criadas perspectivas futuras para o desenvolvimento de novos projetos e do maior envolvimento dos profissionais da área da saúde na pesquisa básica. A discussão dos resultados obtidos na pesquisa básica com a área clínica propiciará uma troca de informações benéfica e um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na tumorigênese mamária. Os resultados obtidos serão divulgados através de publicações e eventos científicos, o que contribuirá para o avanço do conhecimento sobre os complexos processos genéticos e imunológicos das neoplasias de mama.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (5) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Marina Okuyama Kishima - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Julie Masayo Maeda Oda - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Maria Losi Guembarovski - Integrante / Patria Mididor - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Vania Darc Castro - Integrante / Brua Karina Banin Hirata - Integrante / Daniela Rudgeri Derossi - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Felipe Campos de Almeida - Integrante / Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Elaine Cristina Baraldi Carmelo - Integrante / Jesus Roberto Ceribelli - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante / Clodoaldo Zago Campos - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    17. 2012-2016. Aspectos imunologicos e moleculares das celulas T regulatorias (Tregs) na interacao tumor-hospedeiro em cancer de mama
      Descrição: O grande desafio da oncologia tem sido o entendimento dos mecanismos que envolvem a patogênese do câncer. Sabe-se que o grau de heterogeneidade molecular e celular no câncer de mama e o grande número de eventos moleculares envolvidos no controle do crescimento celular, diferenciação, proliferação e metástases dependem da interação tumor-hospedeiro. Tem sido demonstrada a significância das células T regulatórias (Tregs) na carcinogênese, o que reforça a idéia do desenvolvimento de terapias anticancerígenas para inibir a expressão de FoxP3 o qual é um dos principais marcadores das Tregs associadas ao tumor. Essas células têm sido foco de intensas investigações dentro do sistema imunológico como também na patogênese de diversas doenças. Sabe-se que as Tregs CD4+CD25+FoxP3+ atuam na modulação da ativação imunológica, funcionando como mediadores críticos da homeostasia imune. Além disso, muitos estudos têm demonstrado que a função das Tregs não é limitada à prevenção de auto-imunidade, mas são importantes no controle de todas as formas de respostas imunes no contexto de inflamação, infecção, alergia, transplantes e imunidade tumoral. O número de células Tregs associadas ao tumor é um parâmetro significativo no prognóstico da doença em ambos os casos de tumores de mama, invasivo e não-invasivo. Um subgrupo específico de câncer de mama desperta especial interêsse, por ainda ser órfão de tratamento direcionado, denominado triplo-negativo. Neste grupo de tumores, as células não apresentam em sua superficie a expressão de receptores de estrógeno, progesterona e nem a expressão acentuada do oncogene HER-2 (fator de crescimento epidérmico humano 2). O comportamento clínico do câncer de mama triplo-negativo é classicamente mais agressivo do que os demais tumores deste órgão e, consequentemente, a sobrevida dessas pacientes é semelhante aquela das pacientes portadoras de tumores HER-2 positivos, que também representa subtipo agressivo de neoplasia mamaria. O câncer de mama é cara. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Aparecida de Lourdes Perim - Integrante / Julie Massayo Maeda Oda - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Maria Losi Guembarovski - Integrante / Jamil Soni-Neto - Integrante / Patricia Midori Murobushi Ozawa - Integrante / Leandra Fiori Lopes - Integrante / Nathalia Tatakihara - Integrante / Brua Karina Banin Hirata - Integrante / Diego Lima Peteniuci - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    18. 2011-2014. Analise da expressao de genes relacionados a celulas T reguladoras (Tregs) FoxP3+ e CXCR4 em Pacientes com cancer de mama
      Descrição: Quimiocinas e seus receptores estão envolvidos no controle do tráfego de células imunes durante seu desenvolvimento, inflamação e reparo tecidual, bem como participam da patofisiologia de várias doenças. A interação entre a quimiocina CXCL12 e seu receptor CXCR4 pode aumentar a so-brevivência de células-tronco malignas, bem como sua proliferação, invasão e metástase, levando a disseminação do câncer de mama. No presente trabalho, as expressões relativas de RNAm CXCR4 e de RNAm CXCL12 estavam significativamente correlacionadas à expressão de RNAm IFN-?. É possível que altos níveis de IFN-? sejam responsáveis por uma elevada expressão de CXCR4 no tecido mamário tumoral, sugerindo desta forma um pior prognóstico a estas pacientes. Foi realizada a imunohistoquímica de tecido tumoral maligno e tecido normal, e observou-se que em 4 pacientes, que estavam no estadiamento II, a expressão de CXCR4 por RNAm foi positivamente correlacio-nada com a expressão da proteína por imunohistoquímica. Apesar do nosso estudo não ter encon-trado associação entre a expressão do fator de transcrição FoxP3 e os dados clínicos das pacientes, o polimorfismo genético e a expressão desse fator de transcrição, do gene CXCL12 no microam-biente tumoral juntamente com a expressão do CXCR4 e IFN-? levanta a possibilidade de que o infiltrado de Tregs no tumor não só influencie na imunidade antitumoral, mas também que as pró-prias células tumorais modulem as funções das células T através do FoxP3, proporcionando um potencial marcador prognóstico.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Gabriela Gonçalves de Oliveira Cavassin - Integrante / Julie Masayo Maeda Oda - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Maria Losi Guembarovski - Integrante / Patricia Midori Murobushi Ozawa - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro. Número de produções C, T & A: 5
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    19. 2011-2013. Centro de Referencia de Abordagem e Tratamento do Tabagismo (CRATT) na RedeSUS: uma analise do gene transportador de serotonina em cessacao do tabagismo
      Descrição: Centro de Referência de Abordagem e Tratamento do Tabagismo (CRATT) na RedeSUS: uma análise do gene transportador de serotonina em cessação do tabagismo O transportador de serotonina regula a magnitude e duração da neurotransmissão serotonérgica. É um membroda família de transportadores de neurotransmissores sódio-cloreto dependentes (SLC6). A atividadetranscricional do SLC6A4 humano é modulada por diversas variações. Polimorfismos têm sido descritos no genecomo uma inserção/deleção na região promotora, chamada 5-HTTLPR (SerotoninTransporterLinkedPolymorphicRegion), variáveis números de repetições in tandem (VNTR) no segundo intron, o 5-HTTVNTR2(SerotoninTransporterVariableNumberof Tandem Repeat in Intron2). Este polimorfismo do gene 5-HTTparece estar associado a pacientes depressivos e fumantes. O estresse tende a conduzir o indivíduo a umestado de depressão, favorecendo o agravamento da doença. Portanto será investigada a associação dopolimorfismo genético do gene do transportador de serotonina (VNTR) em pacientes fumantes depressivos e nãodepressivos. A hipótese do estudo envolve fumantes depressivos recrutados do Centro de Referência deAbordagem e Tratamento do Tabagismo (CRATT) na Rede SUS com associação do polimorfismo genético dogene do transportador de serotonina (5HTT-VNTR) e se, os diferentes genótipos podem estar associados comriscos de recaídas e dificuldades na cessação do tabagismo em relação a fumantes sem depressão. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (2) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Integrante / Sandra O. Vargas Nunes - Coordenador / Julie Masayo Maeda Oda - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Jamil Soni Neto - Integrante / Natalia Ketelut- Carneiro - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    20. 2011-2013. Analise de variantes alelicas polimorficas em genes do sistema imune e possivel associacao com o desenvolvimento de doencas hematologicas
      Descrição: O acúmulo de mutações em genes, como aqueles do sistema imune, e a falta de equilíbrio entre a diferenciação e a proliferação das células hematopoiéticas tem como resultado as neoplasias hematológicas, que se originam a partir de uma única célula hematopoética e são caracterizadas pela substituição difusa da medula óssea por células neoplásicas. As principais neoplasias hematológicas são as leucemias agudas, as síndromes mieloproliferativas crônicas, os mielomas, a leucemia linfóide crônica e os linfomas Hodgkin e não Hodgkin. A LLA é, entre as neoplasias, a mais comum em indivíduos menores de 15 anos, com pico de incidência entre dois e cinco anos e corresponde a 25% dos cânceres em crianças brancas nessa faixa etária. As células T reguladoras (Tregs) naturais CD4+CD25+ atuam na supressão da ativação imune, funcionando como mediadores críticos da homeostasia e da auto-tolerância. Além disso, vários estudos recentes têm demonstrado que a função dessas células também está relacionada a imunidade tumoral. A busca por um marcador específico de Tregs resultou na identificação do fator de transcrição Foxp3, que é expresso nestas células e codifica um fator de transcrição que controla seu desenvolvimento e função. Polimorfismos neste gene podem modificar funcionalmente ou quantitativamente seu produto, podendo levar a falta de funcionalidade das Tregs. O fator de crescimento de transformação beta (TGF-?) é um membro de uma ampla família de polipeptídeos multifuncionais secretados, que são potentes reguladores do crescimento e da diferenciação celular. O TGF-? é um biomarcador associado com a progressão de tumores e é conhecido por atuar tanto como supressor quanto por estimular a progressão tumoral. Dois polimorfismos comumente estudados do TGF- ?1 são T869C (rs1800470) e C-509T (rs1800469), estão associados com um aumento no seu nível plasmático. Foi descoberto que o gene TGF-? induz a expressão de Foxp3 e converte as células em Tregs Foxp3+, demonst. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (4) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Aparecida de Lourdes Perim - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Julie Masayo Maeda Oda - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Coordenador / Patricia Midori Murobushi Ozawa - Integrante / Leandra Fiori Lopes - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Natalia Ketelut- Carneiro - Integrante / Elaine Regina Delicato de Almeida - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    21. 2010-2014. Caracterizacao da resposta hormonal adrenocortical no periodo pos-prandial e correlacao clinico-funcional com polimorfismo do receptor para o polipeptideo insulinotropico dependente de glicose (GIPR)
      Descrição: A secreção hormonal do córtex adrenal é controlada pelo eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e em certas condições patológicas, esse controle pode ser exercido pelo glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). A implicação da expressão adrenal aberrante do glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) relacionada à secreção hormonal foi inicialmente demonstrada no hipercortisolismo, e mais recentemente no hiperaldosteronismo primário. Recentemente, vêm sendo estudados os polimorfismos (single-nucleotide polymorphisms, SNPs) do gene GIPR, sendo demonstradas algumas variantes genéticas com função do receptor reduzida. A possível variabilidade na resposta hormonal entre indivíduos, associada à noção recente da existência de SNPs conferindo diferente atividade funcional às variantes do receptor para o GIP, demonstra a necessidade de maiores estudos em indivíduos sadios, conforme proposto no presente projeto. Atualmente, a principal repercussão fisiopatológica de pesquisas envolvendo o GIP reside na disfunção do efeito incretina, com interesse crescente no desenvolvimento de estratégias terapêuticas para o diabetes mellitus tipo 2 (DM2), obesidade e síndrome metabólica. Novos estudos promissores têm mostrado a associação de SNPs do GIPR com distúrbios do metabolismo da glicose e regulação insulínica, bem como obesidade. Dessa maneira, a caracterização da resposta hormonal adrenocortical no período pós-prandial e sua correlação com polimorfismo do GIPR em individuos sadios, apresentada no presente projeto, fornecerá um parâmetro fisiológico ainda não disponível, para futuras correlações com indivíduos portadores de alterações metabólicas muito freqüentes como a obesidade e o diabetes, visto que a disfunção adrenocortical pode participar da etiopatogenia destas doenças. Portanto, o objetivo do presente projeto será compreender a resposta fisiológica hormonal adrenocortical após a alimentação relacionada à elevação de GIP pós-prandial, bem como sua corre. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Integrante / Marla Karine Amarante - Integrante / Tânia Longo Mazzuco - Coordenador / M. L. Oliveira - Integrante / Luciane Celeste Lazari Berbel - Integrante / Camila Mota Romero - Integrante / Magali Godoy Pereira Cardoso - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Departamento de Ciência e Tecnologia - Auxílio financeiro.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    22. 2010-2013. Avaliacao das alteracoes metabolicas, do estresse oxidativo e do polimorfismo genetico do receptor de lipoproteina de baixa densidade (LDLR) em pacientes infectados pelo HIV-1, atendidos em Londrina e regiao, Parana
      Descrição: A elevada prevalência de dislipidemia e síndrome metabólica (SM) observada em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) é atribuída a vários fatores como sexo masculino, história familiar de dislipidemia e o tempo de uso de antirretrovirais (ARVs), em especial os inibidores de protease (IP). O aumento do colesterol LDL, geralmente por predisposição genética, está entre os padrões de dislipidemia que são fatores de risco para a doença cardiovascular (DCV). Estudos têm demonstrado, também, o envolvimento do estresse oxidativo e a diminuição das defesas antioxidantes em pacientes infectados pelo HIV-1, particularmente distúrbios no metabolismo da glutationa. Objetivos: Considerando a importância e gravidade das alterações metabólicas e consequente aumento na incidência de DCV em pacientes infectados pelo HIV-1, o presente estudo tem como objetivo: a) verificar a prevalência das dislipidemias, alterações metabólicas e o polimorfismo genético do receptor de LDL (LDLR) em indivíduos infectados pelo HIV-1 procedentes de Londrina e região, Paraná e b) determinar a relação destas alterações com o uso de ARVs. Casuística, Materiais e Métodos: Serão formados três grupos de indivíduos: 100 pacientes infectados pelo HIV-1 que estejam recebendo ARVs com IP (Grupo 1); 100 pacientes infectados pelo HIV-1 que não estejam recebendo ARVs (Grupo 2) e 100 indivíduos saudáveis, sem SM, não infectados pelo HIV-1 e ausência de outras doenças inflamatórias crônicas (Grupo 3). Serão realizadas avaliações antropométricas (peso, altura, circunferência abdominal), clínicas (pressão arterial, tabagismo, etilismo), metabólicas (dosagem de colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos, glicemia, insulina, ácido úrico, gama-GT, Proteína C Reativa), estresse oxidativo (lipoperoxidação, potencial antioxidante do plasma, óxido nítrico, ácido malondialdeído), imunológicas, (contagem de linfócitos T CD4+ e T CD8+), virológicas (carga viral de HIV-1) e genéticas (polimorfismo. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (2) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Integrante / Décio Sabatini Barbosa - Integrante / Helena Kaminami Morimoto - Integrante / Tiemi Matsuo - Integrante / Reiche, Edna Maria Vissoci - Coordenador / Elaine Regina Delicato de Almeida - Integrante / Susana Lilian Wiechmann - Integrante / Andréa Name Colado Simão - Integrante / Giuliana Gisele Magalhães - Integrante / Tamires Flauzino - Integrante.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    23. 2010-2013. Analise da expressao de genes relacionados a celulas T reguladoras (Tregs) FoxP3+ em Pacientes com cancer de mama
      Descrição: O câncer de mama é uma doença complexa, heterogênea, cuja evolução depende da interação tumor-hospedeiro. O grande desafio da oncologia tem sido o entendimento dos mecanismos moleculares que envolvem o câncer. As células do câncer de mama se disseminam através dos vasos linfáticos e sanguíneos, e o envolvimento dos linfonodos permanece como o fator de prognóstico mais influente na progressão da doença. Tem sido demonstrada a significância das células T regulatórias (Tregs) na carcinogênese o que reforça a idéia do desenvolvimento de terapias anticancerígenas para inibir a expressão de FoxP3 o qual é um dos principais marcadores das Tregs associadas ao tumor. O número de células Tregs associadas ao tumor é um parâmetro significativo no prognóstico da doença em ambos os casos de tumores de mama, invasivo e não-invasivo. Recentemente verificou-se que células tumorais como, por exemplo, células do tumor de mama, podem ser orientadas através da circulação sanguínea até órgãos distantes que expressam quimiocinas específicas como o CXCL12, pois estas células possuem receptores específicos CXCR4 que possibilitam este evento. O receptor CXCR4 nas células T é considerado um dos fatores essenciais no tráfego destas células, principalmente no homing das células T e o seu ligante, a quimiocina CXCL12 está expresso em vários tumores e tem função importante relacionado ao crescimento e invasão tumoral. Também tem sido descrito que quimiocinas específicas estão envolvidas com o processo de câncer de mama, as quais atuam pela atração de células malignas a determinados órgãos favorecendo a formação de metástases. Outros estudos têm verificado que células T regulatórias CD3+FoxP3+CD25+ podem expressar RNAm para CXCR4. Portanto uma vez que existem poucos estudos relacionando a participação de células Tregs na patogênese do câncer de mama e não há estudos relacionando receptores de quimiocinas, Tregs e câncer de mama, o objetivo do presente projeto será investigar se há associação entr. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Especialização: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (6) . Integrantes: Maria Angelica Ehara Watanabe - Coordenador / Júlio César Voltarelli - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Ana Cristina do Amaral Herrera - Integrante / Julie Masayo Maeda Oda - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa. Número de produções C, T & A: 7
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.

Prêmios e títulos

  • Total de prêmios e títulos (20)
    1. Clinical Pathology - Melhor trabalho - CORRELATION ANALYSIS OF CXCR4 AND CXCR7 mRNA LEVELS WITH CLINICAL OUTCOMES IN AGGRESSIVE BREAST CANCER SUBTYPES, International Symposium of Experimental Pathology (ISEP).. 2019.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    2. Categoria Microbiology and Parasitology - Melhor trabalho - CORRELATION ANALYSIS OF MOUSE MAMMARY TUMOR VIRUS-LIKE DNA SEQUENCE WITH CLINICOPATHOLOGICAL PARAMETERS IN BREAST CANCER SUBTYPES, International Symposium of Experimental Pathology (ISEP).. 2019.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    3. Categoria Immunology - Melhor trabalho - APOBEC3A/B DELETION POLYMORPHISM IS CORRELATED WITCLINICOPATHOLOGICAL AND PROGNOSTIC PARAMETERS IN BREAST CANCER SUBTYPES, International Symposium of Experimental Pathology (ISEP).. 2019.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    4. MELHOR PÔSTER NA ÁREA DE IMUNOLOGIA, PÓS-GRADUAÇÃO - EXPRESSÃO DA QUIMIOCINA CCL5: IMPLICAÇÕES NO MICROAMBIENTE EM CÂNCER DE MAMA, Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas.. 2019.
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    5. Melhor Poster área Imunologia: POLIMORFISMO GENÉTICO CCR5: ASSOCIAÇÃO COM NEUROBLASTOMA PEDIÁTRICO", Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas.. 2019.
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    6. Homenagem - Nome de Turma do Curso de Biomedicina, .. 2019.
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    7. 2nd Best Poster Presentation - Forntiers on Molecular Oncology International Conference, FAPESP.. 2018.
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    8. Menção honrosa Predição da estrutura tridimensional e determinantes antigênicos da proteína gp52 (env) do Vírus do Tumor Mamário Murino, Workshop de Bioinformática da Universidade Tecnológica Federal do Paraná, Câmpus Cornélio Procópio.. 2017.
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    9. Melhor trabalho cientifico - Medicina- Prêmio Pedro Gordan - COMUEL, Universidade Estadual de Londrina.. 2017.
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    10. 2o. lugar Categoria Pós-Graduação - Prevalência do DNA do vírus MMTV-like em tecido mamário tumoral humano, 7o. Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas.. 2017.
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    11. 1o. Lugar - Categoria Pós Graduação - Análise dos polimorfismos genéticos da região promotora do TGFB1 e níveis plasmáticos de TGFB1 na LLA, 7o. Congresso Paranaense em Ciências Biomédicas.. 2017.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    12. Análise da metilação de DNA na região promotora de FOXP3 e sua expressão gênica no carcinoma mamário humano - Categoria " Graduação - 1o lugar, 7o. Congresso Paranaense em Ciências Biomédicas.. 2017.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    13. Menção Honrosa na área de Genética Humana, XIII Encontro Paranaense de Genética.. 2016.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    14. Primeiro lugar - Área de Imunologia - Polimorfismo genético e expressão de FOXP3: investigando um possível marcador prognóstico para o câncer de mama triplo-negativo, V Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas - Biomedicina - UEL.. 2015.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    15. Primeiro lugar - Área de Genética - Influência de polimorfismos da região promotora e do peptídeo sinal da citocina TGF?1 na suscetibilidade e patogênese de carcinomas mamários HER2+, V Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas - UEL.. 2015.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    16. Menção Honrosa - Apresentação oral do trabalho "Analysis of genetic polymorphisms and expression of FOXP3 and CXCR4 in breast cancer microenviroment, 60o. Congresso Brasileiro de Genética - Área de Genética Humana - Guarujá, São Paulo.. 2014.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    17. Primeiro Lugar -Trabalho na área de Imunologia -, 4o. Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas - Universidade Estadual de Londrina.. 2014.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    18. Homenagem - Patronesse da 10o. Turma de Biomedicina, Formandos da 10o. Turma de Biomedicina.. 2013.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    19. 25o Premio Paranaense de Ciência e Tecnologia - 2011, Secretaria de Estado de Ciência e Tecnologia.. 2012.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.
    20. Menção Honrosa - Trabalho científico 11o Simposio de Biologia Molecular aplicada à Medicina, Sociedade Brasileira de Genética.. 2011.
      Membro: Maria Angelica Ehara Watanabe.

Participação em eventos

  • Total de participação em eventos (28)
    1. VIRTUEL: REFLETINDO E CAPACITANDO. 2020. (Encontro).
    2. 9º CONGRESSO PARANAENSE DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS (9º CPCB). Mulheres na Ciência. 2019. (Congresso).
    3. 9º CONGRESSO PARANAENSE DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS (9º CPCB). Avaliador de apresentação Oral. 2019. (Congresso).
    4. I CALÇADÃO DA EXTENSÃO E DA CULTURA DA UEL. Prevenção contra câncer de mama: fatores de risco em mulheres jovens. 2019. (Feira).
    5. II CALÇADÃO DA EXTENSÃO E DA CULTURA DA. Prevenção contra câncer de mama: fatores de risco em mulheres jovens. 2019. (Exposição).
    6. I SIMPÓSIO SOBRE DOENÇAS RARAS EM. 2019. (Simpósio).
    7. II Simposio Inova Saude. 2018. (Simpósio).
    8. Conversando com Cientistas III.Pesquisando Marcadores Moleculares em Câncer de Mama. 2017. (Encontro).
    9. II International Symposium of Experimental Pathology - ISEP.Impelementando a biologia molecular na investigação de marcadores em doenças humanas. 2017. (Simpósio).
    10. II International Symposium of Experimental Pathology - ISEP.INTEGRATING KNOWLEDGE ON MOLECULAR MARKERS IN HUMAN CANCER. 2017. (Simpósio).
    11. A Tecnologia do DNA a serviço dos direitos humanos. 2015. (Seminário).
    12. V Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas. Expressão gênica da quimiocina CXCL12 e seu receptor cxcr4: POSSÍVEIS IMPLICAÇÕES NO PROGNÓSTICO DA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA INFANTO-JUVENIL. 2015. (Congresso).
    13. V Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas. Expressão gênica da quimiocina CXCL12 e seu receptor cxcr4: POSSÍVEIS IMPLICAÇÕES NO PROGNÓSTICO DA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA INFANTO-JUVENIL. 2015. (Congresso).
    14. VIII Simposio Sul de Imunologia.Análise dos polimorfismos rs1800470 e rs1800471 do TGFb1 e rs30887465 do TGFbr2 em mulhrese infectadas pelo HPV. 2015. (Simpósio).
    15. VIII Simposio Sul de Imunologia.Influência de polimorfismos genéticos na região do peptídeo sinal da citocina TGFB1 na patogênese dos carcinomas mamários HER2+. 2015. (Simpósio).
    16. VIII Simposio Sul de Imunologia.Influência de polimorfismos genéticos na região do peptídeo sinal da citocina TGFB1 na patogênese dos carcinomas mamários HER2+. 2015. (Simpósio).
    17. VIII Simposio Sul de Imunologia.Associação dos polimorfismos genéticos do CXCR4/CXCL12 e concentração plasmática do CXCL12 em crianças com leucemia linfoide aguda. 2015. (Simpósio).
    18. V Simposio de Pós-Graduação em Patologia Experimental. 2015. (Simpósio).
    19. 4o. Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas e 1a. Oficina Pró-Saúde. Atualidades em Câncer de mama. 2014. (Congresso).
    20. II Congresso Paranaense de Saúde Pública e I Mostra Paranaense dos Projetos de pesquisa apoiados pelo PPSUS. 2014. (Congresso).
    21. II Curso de inverno de imunologia celular e molecular da UEL - Mecanismos celulares e moleculares da resposta imunológica na saúde e na doença.Mecanismos de tolerância imunológica e imunopatologia das doenças autoimunes. 2014. (Encontro).
    22. IV Simposio de Pós-Graduação em Patologia Experimental. 2014. (Simpósio).
    23. III Simposio de Pós-Graduação em Patologia Experimental.Apresentação de plano de dissertação de Mestrado - Mestranda Patricia M.M. Ozawa. 2013. (Simpósio).
    24. II Seminário do Comitê de Ética em Pesquisa envolvendo Seres humanos da Universidade Estadual de Londrina. 2013. (Seminário).
    25. II Simposio Internacional de Identificação Humana.Treinamento teórico sobre as tendências Mundiais da Identificação Humana. 2012. (Simpósio).
    26. 11o Simposio Nacional de Biologia Aplicada à Medicina.Expressão Gênica. Imunologia do câncer de mama: marcadores moleculares. 2011. (Simpósio).
    27. Imuno terapia em câncer: um desafio para a pesquisa básica e clínica.Tópicos atuais em câncer de mama. 2011. (Simpósio).
    28. Seminários de Pós-Graduação em Patologia Experimental. 2011. (Seminário).

Organização de eventos

  • Total de organização de eventos (12)
    1. ONO, Mario Augusto ; ITANO, Eiko Nakagawa ; VENÂNCIO, Emerson José ; KWASNIEWSK, Fabio Henrique ; WATANABE, Maria Angelica Ehara. CURSO DE IMUNOLOGIA MOLECULAR E CELULAR. 2017. Outro
    2. WATANABE, Maria Angelica Ehara. Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas. 2015. (Congresso).. . 0.
    3. Watanabe, Maria Angelica Ehara. III Workshop sobre métodos moleculares em pesquisa e identificação humana. 2014. (Outro).. . 0.
    4. Pinge-Filho, Phileno ; WATANABE, MARIA ANGÉLICA EHARA ; ITANO, Eiko Nakagawa ; ONO, Mario Augusto ; KWASNIEWSK, Fabio Henrique ; VENÂNCIO, Emerson José ; FELIPE, I. ; OLIVEIRA, Karen Brajão de ; OLIVEIRA, Gabriela Gonçalves ; Martelossi-Cebinelli, Guilherme Cesar ; BORGES, IIsabele Kazahaya ; OLIVEIRA, Carlos Eduardo Coral de ; SILVA, Paula Leonello Álvares ; FERNANDES, Eduardo Vignoto Fernandes. I Curso de Inverno de Imunologia Celular e Molecular da UEL - Mecanismos celulares e Moleculares da Resposta Imune imunológica na saúde e na doença. 2013. Outro
    5. WATANABE, Maria Angelica Ehara; Fungaro, Maria Helena Pelegrinelli. Workshop: Uso de marcadores moleculares na identificação humana. 2012. Outro
    6. OLIVEIRA, Karen Brajão ; WATANABE, MARIA ANGÉLICA EHARA ; Pinge-Filho, Phileno ; ONO, Mario Augusto ; KWASNIEWSK, Fabio Henrique ; VENÂNCIO, Emerson José ; FELIPE, I. ; ITANO, Eiko Nakagawa. II Curso de Inverno de Imunologia Celular e Molecular da UEL. 2012. Outro
    7. WATANABE, M.A.E.. I Workshop em Tópicos Atuais de Imunologia - Curso de Biomedicina. 2006. (Outro).. . 0.
    8. WATANABE, M.A.E.. Tópicos Avançados em Análise Moleculares: Doenças crônicas. 2004. (Outro).. . 0.
    9. WATANABE, M.A.E.. II Encontro Paranaense de Biomedicina. 2002. (Congresso).. . 0.
    10. WATANABE, M.A.E.. IV Congresso de Biologia Aplicada à Saúde. 2001. (Congresso).. . 0.
    11. WATANABE, M.A.E.. III Encontro do projeto de ensino: Feridas - Integração Interdisciplinar. 2000. (Outro).. . 0.
    12. WATANABE, M.A.E.. II Encontro do Projeto de Ensino: Feridas-Integração Interdisciplinar. 1999. (Congresso).. . 0.

Lista de colaborações

  • Colaborações endôgenas (11)
    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ José Maurício Sforcin (6.0)
      1. ANGELICA EHARA WATANABE, MARIA ; MAURICIO SFORCIN, JOSE. Effects of Propolis and Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) on Breast Cancer Cells. Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine: the international journal for expert reviews in pharmacogenomics. v. 16, p. 88-93, issn: 1875-6921, 2018.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      2. DA SILVA, SUELEN S. ; MIZOKAMI, SANDRA S. ; FANTI, JACQUELINE R. ; MIRANDA, MILENA M. ; KAWAKAMI, NATALIA Y. ; TEIXEIRA, FERNANDA HUMEL ; ARAÚJO, EDUARDO J. A. ; Panis, Carolina ; WATANABE, MARIA A. E. ; SFORCIN, JOSÉ M. ; Pavanelli, Wander R. ; VERRI, WALDICEU A. ; FELIPE, IONICE ; CONCHON-COSTA, IVETE. Propolis reduces Leishmania amazonensis-induced inflammation in the liver of BALB/c mice. Parasitology Research (1987. Internet). v. 115, p. 1557-1566, issn: 0932-0113, 2016.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      3. DA SILVA, SUELEN SANTOS ; THOMÉ, GRACIELE DA SILVA ; CATANEO, ALLAN HENRIQUE DEPIERI ; MIRANDA, MILENA MENEGAZZO ; FELIPE, IONICE ; ANDRADE, CÉLIA GUADALUPE TARDELI DE JESUS ; Watanabe, Maria Angélica Ehara ; PIANA, GILCE MARIA ; SFORCIN, JOSÉ MAURÍCIO ; PAVANELLI, Wander Rogério ; CONCHON-COSTA, IVETE. Brazilian Propolis Antileishmanial and Immunomodulatory Effects. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Print). v. 2013, p. 1-7, issn: 1741-427X, 2013.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      4. AMARANTE, Marla Karine ; WATANABE, Maria Angelica Ehara ; Conchon-Costa, I ; FIORI, Leandra Lopes ; ODA, Julie Massayo Maeda ; BÚFALO, M C ; SFORCIN, J. M.. The effect of propolis on CCL5 and IFN-γ expression by peripheral blood mononuclear cells from leishmaniasis patients. Journal of Pharmacy and Pharmacology. v. 64, p. 154-160, issn: 0022-3573, 2012.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      5. Watanabe, Maria Angélica Ehara ; AMARANTE, Marla Karine ; Conti, Bruno José ; Sforcin, José Maurício ; Watanabe, Maria Angelica Ehara Watanabe. CYTOTOXIC CONSTITUENTS OF PROPOLIS INDUCING ANTICANCER EFFECTS: A REVIEW. Journal of Pharmacy and Pharmacology. v. 63, p. 1378-1386, issn: 0022-3573, 2011.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      6. ODA, JULIE MASSAYO MAEDA ; FUJITA, T. C. ; FAVERI PITZ, AMANDA DE ; AMARANTE, MARLUSA KARLEN ; FELIPE, IONICE ; SARIDAKIS, HALHA OSTRENSKY ; SFORCIN, JOSE MAURICIO ; WATANABE, M.A.E. ; COSTA, IVETE CONCHON. Ação do extrato de própolis nas Leishmaniose. Semina. Ciências Biológicas e da Saúde (Impresso) (Cessou em 2001). v. 32, p. 111-121, issn: 1679-0367, 2011.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]

    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Wander Rogério Pavanelli (5.0)
      1. DA SILVA, SUELEN S. ; MIZOKAMI, SANDRA S. ; FANTI, JACQUELINE R. ; MIRANDA, MILENA M. ; KAWAKAMI, NATALIA Y. ; TEIXEIRA, FERNANDA HUMEL ; ARAÚJO, EDUARDO J. A. ; Panis, Carolina ; WATANABE, MARIA A. E. ; SFORCIN, JOSÉ M. ; Pavanelli, Wander R. ; VERRI, WALDICEU A. ; FELIPE, IONICE ; CONCHON-COSTA, IVETE. Propolis reduces Leishmania amazonensis-induced inflammation in the liver of BALB/c mice. Parasitology Research (1987. Internet). v. 115, p. 1557-1566, issn: 0932-0113, 2016.
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      2. Silva, Jean Jerley Nogueira da ; PAVANELLI, Wander Rogério ; Panis, Carolina ; Cunha, Thiago Mattar ; Oliveira, Francisco José de Abreu ; Menezes, Maria Claudia Noronha Dutra de ; Costa, Ivete Conchon ; THOMÉ, GRACIELE DA SILVA ; SILVA, FRANCISCO ORDELEI NASCIMENTO DA ; SOUSA, EDUARDO HENRIQUE SILVA DE ; LOPES, LUIZ GONZAGA DE FRANÇA ; Cecchini, Rubens ; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ ; ITANO, Eiko Nakagawa ; EHARAWATANABE, MARIA ANGÉLICA. Nitric Oxide Donors with Therapeutic Strategic in Experimental Schistossomiasis Mansoni. American Journal of Immunology. v. 10, p. 225-239, issn: 1553-619X, 2014.
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      3. LOPES, LEANDRA FIORI ; RUIZ MIYAZAWA, KENJI WILLIAM ; DE ALMEIDA, ELAINE REGINA DELICATO ; SERAFIM, KARLA GUIVERNAU GAUDENS ; DE ALMEIDA GUALTIERI, KARINA ; Costa, Ivete Conchon ; FELIPE, IONICE ; PAVANELLI, WANDER ROGERIO ; WATANABE, MARIA ANGELICA EHARA. Epstein-Barr Virus (EBV) MicroRNAs: Involvement in Cancer Pathogenesis and Immunopathology. International Reviews of Immunology (Print). v. 113, p. 130425074346004, issn: 0883-0185, 2013.
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      4. DA SILVA, SUELEN SANTOS ; THOMÉ, GRACIELE DA SILVA ; CATANEO, ALLAN HENRIQUE DEPIERI ; MIRANDA, MILENA MENEGAZZO ; FELIPE, IONICE ; ANDRADE, CÉLIA GUADALUPE TARDELI DE JESUS ; Watanabe, Maria Angélica Ehara ; PIANA, GILCE MARIA ; SFORCIN, JOSÉ MAURÍCIO ; PAVANELLI, Wander Rogério ; CONCHON-COSTA, IVETE. Brazilian Propolis Antileishmanial and Immunomodulatory Effects. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Print). v. 2013, p. 1-7, issn: 1741-427X, 2013.
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      5. Pavanelli, Wander Rogério ; Silva, Jean Jerley Nogueira ; Panis, Carolina ; Cunha, Thiago Mattar ; Costa, Ivete Conchon ; Menezes, Maria Claudia Noronha Dutra ; Abreu Oliveira, Francisco José ; França Lopes, Luiz Gonzaga ; Cecchini, Rubens ; Queiroz Cunha, Fernando ; Watanabe, Maria Angélica Ehara ; Itano, Eiko Nakagawa. Experimental chemotherapy in Paracoccidioidomycosis using ruthenium NO-donor.. Mycopathologia (1975. Print). v. 172, p. 95-107, issn: 0301-486X, 2011.
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    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Thiago Mattar Cunha (2.0)
      1. Silva, Jean Jerley Nogueira da ; PAVANELLI, Wander Rogério ; Panis, Carolina ; Cunha, Thiago Mattar ; Oliveira, Francisco José de Abreu ; Menezes, Maria Claudia Noronha Dutra de ; Costa, Ivete Conchon ; THOMÉ, GRACIELE DA SILVA ; SILVA, FRANCISCO ORDELEI NASCIMENTO DA ; SOUSA, EDUARDO HENRIQUE SILVA DE ; LOPES, LUIZ GONZAGA DE FRANÇA ; Cecchini, Rubens ; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ ; ITANO, Eiko Nakagawa ; EHARAWATANABE, MARIA ANGÉLICA. Nitric Oxide Donors with Therapeutic Strategic in Experimental Schistossomiasis Mansoni. American Journal of Immunology. v. 10, p. 225-239, issn: 1553-619X, 2014.
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      2. Pavanelli, Wander Rogério ; Silva, Jean Jerley Nogueira ; Panis, Carolina ; Cunha, Thiago Mattar ; Costa, Ivete Conchon ; Menezes, Maria Claudia Noronha Dutra ; Abreu Oliveira, Francisco José ; França Lopes, Luiz Gonzaga ; Cecchini, Rubens ; Queiroz Cunha, Fernando ; Watanabe, Maria Angélica Ehara ; Itano, Eiko Nakagawa. Experimental chemotherapy in Paracoccidioidomycosis using ruthenium NO-donor.. Mycopathologia (1975. Print). v. 172, p. 95-107, issn: 0301-486X, 2011.
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    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Emanuel Maltempi de Souza (1.0)
      1. PEDROSA, F O ; MONTEIRO, R A ; WASSEM, R ; AYUB, R A ; COLAUTO, Nelson Barros ; VALLE, J. S. ; HUNGRIA, M ; BARCELLOS, F.G.. Genome of Herbaspirillum seropedicae Strain SmR1, a Specialized Diazotrophic Endophyte of Tropical Grasses - GENOPAR. PLOS Genetics (Online). v. 7, p. e1002064-e1002064, issn: 1553-7390, 2011.
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    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Fabio de Oliveira Pedrosa (1.0)
      1. PEDROSA, F O ; MONTEIRO, R A ; WASSEM, R ; AYUB, R A ; COLAUTO, Nelson Barros ; VALLE, J. S. ; HUNGRIA, M ; BARCELLOS, F.G.. Genome of Herbaspirillum seropedicae Strain SmR1, a Specialized Diazotrophic Endophyte of Tropical Grasses - GENOPAR. PLOS Genetics (Online). v. 7, p. e1002064-e1002064, issn: 1553-7390, 2011.
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    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Licio Augusto Velloso (1.0)
      1. DIAS-AUDIBERT, FLÁVIA LUÍSA ; NAVARRO, LUIZ CLAUDIO ; DE OLIVEIRA, DIOGO NOIN ; DELAFIORI, JEANY ; MELO, CARLOS FERNANDO ODIR RODRIGUES ; GUERREIRO, TATIANE MELINA ; ROSA, FLÁVIA TRONCON ; PETENUCI, DIEGO LIMA ; WATANABE, MARIA ANGELICA EHARA ; VELLOSO, LICIO AUGUSTO ; ROCHA, ANDERSON REZENDE ; CATHARINO, RODRIGO RAMOS. Combining Machine Learning and Metabolomics to Identify Weight Gain Biomarkers. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY. v. 8, p. 1-11, issn: 2296-4185, 2020.
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    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Marcia Edilaine Lopes Consolaro (1.0)
      1. MARANGON, AMANDA VANSAN ; GUELSIN, GLÁUCIA ANDREIA SOARES ; VISENTAINER, Jeane Eliete Laguila ; BORELLI, SUELI DONIZETE ; WATANABE, MARIA ANGÉLICA EHARA ; Consolaro, Márcia Edilaine Lopes ; CALEFFI-FERRACIOLI, KATIANY RIZZIERI ; RUDNICK, CRISTIANE CONCEIÇÃO CHAGAS ; SELL, Ana Maria. The Association of the Immune Response Genes to Human Papillomavirus-Related Cervical Disease in a Brazilian Population. BioMed Research International. v. 2013, p. 1-11, issn: 2314-6133, 2013.
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    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Anderson de Rezende Rocha (1.0)
      1. DIAS-AUDIBERT, FLÁVIA LUÍSA ; NAVARRO, LUIZ CLAUDIO ; DE OLIVEIRA, DIOGO NOIN ; DELAFIORI, JEANY ; MELO, CARLOS FERNANDO ODIR RODRIGUES ; GUERREIRO, TATIANE MELINA ; ROSA, FLÁVIA TRONCON ; PETENUCI, DIEGO LIMA ; WATANABE, MARIA ANGELICA EHARA ; VELLOSO, LICIO AUGUSTO ; ROCHA, ANDERSON REZENDE ; CATHARINO, RODRIGO RAMOS. Combining Machine Learning and Metabolomics to Identify Weight Gain Biomarkers. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY. v. 8, p. 1-11, issn: 2296-4185, 2020.
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    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Nelson Barros Colauto (1.0)
      1. PEDROSA, F O ; MONTEIRO, R A ; WASSEM, R ; AYUB, R A ; COLAUTO, Nelson Barros ; VALLE, J. S. ; HUNGRIA, M ; BARCELLOS, F.G.. Genome of Herbaspirillum seropedicae Strain SmR1, a Specialized Diazotrophic Endophyte of Tropical Grasses - GENOPAR. PLOS Genetics (Online). v. 7, p. e1002064-e1002064, issn: 1553-7390, 2011.
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    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Juliana Silveira do Valle (1.0)
      1. PEDROSA, F O ; MONTEIRO, R A ; WASSEM, R ; AYUB, R A ; COLAUTO, Nelson Barros ; VALLE, J. S. ; HUNGRIA, M ; BARCELLOS, F.G.. Genome of Herbaspirillum seropedicae Strain SmR1, a Specialized Diazotrophic Endophyte of Tropical Grasses - GENOPAR. PLOS Genetics (Online). v. 7, p. e1002064-e1002064, issn: 1553-7390, 2011.
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    • Maria Angelica Ehara Watanabe ⇔ Marisa Fabiana Nicolás (1.0)
      1. PEDROSA, F O ; MONTEIRO, R A ; WASSEM, R ; AYUB, R A ; COLAUTO, Nelson Barros ; VALLE, J. S. ; HUNGRIA, M ; BARCELLOS, F.G.. Genome of Herbaspirillum seropedicae Strain SmR1, a Specialized Diazotrophic Endophyte of Tropical Grasses - GENOPAR. PLOS Genetics (Online). v. 7, p. e1002064-e1002064, issn: 1553-7390, 2011.
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(*) Relatório criado com produções desde 2010 até 2021
Data de processamento: 06/11/2021 15:22:35