• Total de projetos de pesquisa (64)
  
  1. 2020-Atual. Controle da inflamacao e estresse oxidativo cutaneos na radiacao UVB: efeito da MaR2, PD1 e RvD5
     Descrição: Chamada CNPq 06/2019 - Bolsas de Produtividade em Pesquisa ? PQ2/Processo 307852/2019-9. A pele é uma interface biológica com o meio ambiente continuamente exposta a fatores que ameaçam a integridade de estruturas celulares como radiação visível, radiação UV (RUV) e altas concentrações de oxigênio. A RUV é o fator físico mais importante e é uma das principais causas de danos na pele, que resulta em lesões pré-cancerosas e cancerosas e aceleração do envelhecimento cutâneo. A hipótese provável para o aparecimento de patologias de pele devido exposição à radiação solar é formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) com ativação, por exemplo, da NADPH oxidase. Aliado às EROs, existe a grande produção de outras moléculas pró-inflamatórias como as citocinas via fatores de transcrição como o fator nuclear NF?B e recrutamento de leucócitos como neutrófilos. Dessa forma, as terapias para o controle da inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB devem ter como alvo seus mecanismos fisiopatológicos. Isto pode ser alcançado utilizando-se uma forma de abordagem cuja relevância está consolidada atualmente que se baseia na redução ou resolução da inflamação tratando-se o processo desencadeado pela radiação UVB com mediadores lipídicos anti-inflamatórios/pró-resolução que incluem 4 classes de moléculas principais: lipoxinas, protectinas, resolvinas e maresinas. De maneira geral, essas moléculas inibem a produção de citocinas, recrutamento de células pró-inflamatórias, aumentam o recrutamento de células anti-inflamatórias, inibem a ativação do NF?B, inibem a expressão/atividade da NADPH oxidase e aumentam a expressão do Nrf2 e hemeoxigenase-1. Dessa forma, propomos para este projeto avaliar o efeito e potencial terapêutico sistêmico e tópico dos lipídeos maresina 2 (MaR2), protectina D1 (PD1) e resolvina D5 (RvD5) para o controle da inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB em camundongos sem pelo. Este projeto deve contribuir para melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da radiação UVB, bem como propor novas abordagens terapêuticas para o seu tratamento. Vale ressaltar que até o momento, o nosso grupo de pesquisa foi o primeiro a demonstrar o papel terapêutico da lipoxina A4 no controle da inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB, sendo precursor na proposta do uso desses mediadores para tratamento de lesões cutâneas causadas pela exposição à radiação UVB. Esperamos formar 3 doutores, 3 depósitos de pedidos de patente, trabalhos de conclusão de curso, bem como alunos de iniciação científica e publicar 3 artigos.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / Talita Perdigão Domiciano - Integrante / Priscila Saito - Integrante / Ingrid Caroline Pinto - Integrante / VALE, DAVID L. - Integrante / Camilla Carolina Arriero Rodrigues - Integrante / Patricia Durgante Ritter - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
     Membro: Rubia Casagrande.
  2. 2019-Atual. VALIDACAO DE METODOLOGIA ANALITICA PARA DOSEAMENTO E CONTROLE DE QUALIDADE E PERFIL DE DISSOLUCAO COMPARATIVO DE COMPRIMIDOS CONTENDO BESILATO DE ANLODIPINO
     Descrição: A EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA ENTRE DOIS MEDICAMENTOS RELACIONA-SE À COMPROVAÇÃO DE QUE AMBOS CONTÊM O MESMO FÁRMACO, NA MESMA DOSAGEM E FORMA FARMACÊUTICA, O QUE PODE SER AVALIADO POR MEIO DE TESTES IN VITRO. PORTANTO, A EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA PODE SER CONSIDERADA COMO UM INDICATIVO DA BIOEQUIVALÊNCIA ENTRE OS MEDICAMENTOS EM ESTUDO. O ESTUDO DE BIOEQUIVALÊNCIA É REALIZADO ENTRE UM LOTE DO MEDICAMENTO REFERÊNCIA E O LOTE DO MEDICAMENTO TESTE. APÓS O CUMPRIMENTO DOS REQUISITOS PARA O ESTUDO, O MEDICAMENTO TESTE É CONSIDERADO GENÉRICO OU SIMILAR E NÃO É REALIZADO O ESTUDO IN VIVO PARA OS DEMAIS LOTES PRODUZIDOS POSTERIORMENTE SOBRE AS MESMAS CONDIÇÕES. PRATICAMENTE TODOS OS LOTES DE MEDICAMENTOS SIMILARES OU GENÉRICOS USADOS NÃO PASSARAM DIRETAMENTE PELO TESTE DE BIODISPONIBILIDADE. NESTE CONTEXTO, O ESTUDO DAS CARACTERÍSTICAS DA FORMA FARMACÊUTICA, COMO TESTES DE RESISTÊNCIA DO COMPRIMIDO, DOSEAMENTO E PERFIL DE DISSOLUÇÃO COMPARATIVO IN VITRO CONSISTEM EM SUBSÍDIOS PREDITIVOS DO SEU COMPORTAMENTO IN VIVO, E OFERECEM BASES TÉCNICAS E CIENTÍFICAS PARA A INTERCAMBIALIDADE ENTRE O MEDICAMENTO TESTE E O REFERÊNCIA. A COMPARAÇÃO DE DIFERENTES ESPECIALIDADES FARMACÊUTICAS DISPONÍVEIS NO MERCADO SERVE COMO BASE TANTO PARA OS PROFISSIONAIS DE SAÚDE, QUANTO PARA A POPULAÇÃO, QUE NECESSITA TAMBÉM DE INFORMAÇÕES A RESPEITO DAS POSSIBILIDADES TERAPÊUTICAS DISPONÍVEIS. COM ISSO, ESTE TRABALHO TEM POR OBJETIVO AVALIAR A QUALIDADE DE CINCO DIFERENTES ESPECIALIDADES FARMACÊUTICAS DE COMPRIMIDOS DE BESILATO DE ANLODIPINO 5 MG POR MEIO DOS TESTES: PESO MÉDIO, DUREZA, FRIABILIDADE, DOSEAMENTO, UNIFORMIDADE DE DOSE UNITÁRIA, DISSOLUÇÃO E PERFIL DE DISSOLUÇÃO COMPARATIVO. COMPRIMIDOS DE BESILATO DE ANLODIPINO, SÃO INDICADOS COMO MEDICAMENTO DE PRIMEIRA ESCOLHA NO TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO E ANGINA DE PEITO DEVIDO À ISQUEMIA MIOCÁRDICA E CONSTAM NA RELAÇÃO DE MEDICAMENTOS ESSENCIAIS NO BRASIL. EMBORA DISPONÍVEIS COMERCIALMENTE, COMO MEDICAMENTO SIMILAR, GENÉRICO E REFERÊNCIA, ATÉ O MOMENTO, CONSTATA-SE AUSÊNCIA DE MONOGRAFIA DESCREVENDO MÉTODO PARA O CONTROLE DE QUALIDADE DESTE MEDICAMENTO NA FARMACOPEIA BRASILEIRA. NA AUSÊNCIA DE MONOGRAFIA OFICIAL NA FARMACOPÉIA BRASILEIRA, UTILIZA-SE A ÚLTIMA EDIÇÃO, DE COMPÊNDIOS INTERNACIONAIS, CONTUDO, A MAIORIA DOS MÉTODOS ANALÍTICOS PARA DOSEAMENTO DE BESILATO DE ANLODIPINO, EMPREGA A CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA EFICIÊNCIA, MÉTODO QUE NECESSITA DE EQUIPAMENTO DE ALTO CUSTO E DE TÉCNICO ESPECIALIZADO. PORTANTO, ESTE TRABALHO TAMBÉM TEM COMO OBJETIVO DESENVOLVER E VALIDAR UMA METODOLOGIA ANALÍTICA PARA O DOSEAMENTO DE BESILATO DE ANLODIPINO POR ESPECTROSCOPIA DE ULTRAVIOLETA, MÉTODO SIMPLES, RÁPIDO E ECONÔMICO. ESPERA-SE QUE A REALIZAÇÃO DESTE PROJETO CONTEMPLE: I) GERAÇÃO DE CONHECIMENTO TÉCNICO-CIENTÍFICO; II) FORMAÇÃO DE RECURSOS HUMANOS QUALIFICADOS NA ÁREA DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MEDICAMENTOS; III) DESENVOLVIMENTO DE METODOLOGIA ANALÍTICA QUE AUMENTE O INTERESSE EM SUA EXECUÇÃO NA ROTINA DE UM LABORATÓRIO DE CONTROLE DE QUALIDADE; IV) VERIFICAÇÃO DA QUALIDADE DOS MEDICAMENTOS DO MERCADO COM A FINALIDADE DE PROTEÇÃO DA SAÚDE DA POPULAÇÃO; V) FORNECIMENTO DE SUBSÍDIOS TEÓRICOS QUE CONTRIBUA NA TOMADA DE DECISÕES SOBRE A SELEÇÃO DE MEDICAMENTOS NO TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL; VI) PUBLICAÇÃO DE ARTIGOS CIENTÍFICOS EM PERIÓDICOS DE RECONHECIDA POLÍTICA EDITORIAL; VII) APRESENTAÇÕES EM REUNIÕES DE CARÁTER CIENTÍFICO; E, VIII) OS ITENS ANTERIORES, EM CONJUNTO, CONTRIBUAM COM O DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO DO PAÍS.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Coordenador / Waldiceu A Verri JR - Integrante / Talita Laiane Cardozo Cezar - Integrante / LARISSA REGINA JORGE - Integrante / ANA PAULA NOVELLI - Integrante / JENIFER FREITAS DA SILVA - Integrante / JOAO OTAVIO CATANEO CARLI - Integrante / NATHALIA YURIKA FUKUDA - Integrante / RHYE LESSA ISHIKAWA - Integrante.
     Membro: Rubia Casagrande.
  3. 2019-Atual. PARTICIPACAO DE CANAIS IONICOS RECEPTOTES DE POTENCIAL TRANSITORIO (TRP) NA DOR INDUZIDA PELA METALOPROTEASE DO VENENO DE Bothrops jararaca
     Descrição: Processo CNPq: 156001/2018-7. Bolsa PDJ. Valor: R$54.000,00 (Bolsa + taxa de bancada).Os acidentes envolvendo cobras apresentam uma grande importância epidemiológica, podendo chegar até 5 milhões de envenenamento por ano no mundo. No Brasil, mais de 27 mil casos são reportados anualmente, sendo a serpente Bothrops jararaca responsável pela maioria dos acidentes ofídicos no país. A dor é um importante efeito local do envenenamento e não é revertida pela soroterapia. Pouco se sabe sobre os mecanismos da dor desencadeada por acidente ofídico, por isso, as formas convencionais de tratamento não são eficientes para combatê-la nesses envenenamentos, dessa forma, surge a necessidade de terapias que tratem a causa da dor e não só os sintomas. As metaloproteases do veneno de Bothrops jararaca são os principais componentes do veneno e são responsáveis pela indução de dor nesse envenenamento. Dentre as metaloproteases descritas, a jararagina é a mais bem caracterizada bioquímica e biologicamente. Em relação aos mecanismos de indução de dor, sabe-se que a jararagina induz hiperalgesia por aumentar a produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-? e IL-1?), ativar o fator de transcrição nuclear (NFkB), células da glia (microglia e astrócitos) e vias espinais (MAP quinases) em camundongos. Até o momento, o envolvimento de canais iônicos na dor induzida pela jararagina não foi descrito. A ativação dos canais iônicos receptores de potencial transitório, TRPV1 e TRPA1, desempenha um importante papel na dor em diversos modelos de doenças. Proteínas e peptídeos presentes em venenos de aranhas, cobras, escorpiões, abelhas e centopeias são capazes de ativar TRPV1 e TRPA1 e induzir hiperalgesia em camundongos. Resultados preliminares sugerem que a hiperalgesia induzida pela jararagina envolve a ativação dos canais TRPV1 e TRPA1. Nesse sentido, o objetivo deste projeto é avaliar se a hiperalgesia induzida pela jararagina é mediada pelos canais TRPV1 e TRPA1 por meio de técnicas farmacológicas, modelos animais e ensaios celulares para demonstrar o mecanismo de ativação desses canais iônicos. A compreensão dos fatores moduladores neste fenômeno é essencial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que sejam mais eficazes e propiciem uma assistência de melhor qualidade às vitimas de acidentes ofídicos.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / FERRAZ, CAMILA R. - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
     Membro: Rubia Casagrande.
  4. 2019-Atual. EFEITO SISTEMICO E DESENVOLVIMENTO DE FORMULACAO TOPICA CONTENDO LIPIDEOS ANTI-INFLAMATORIOS/PRO-RESOLUCAO PARA O CONTROLE DA INFLAMACAO E ESTRESSE OXIDATIVO NA PELE INDUZIDOS POR RADIACAO UVB: AVALIACAO DE MARESINA 2, PROTECTINA D1 E RESOLVINA D5
     Descrição: A PELE É UMA INTERFACE BIOLÓGICA COM O MEIO AMBIENTE CONTINUAMENTE EXPOSTA A FATORES QUE AMEAÇAM A INTEGRIDADE DE ESTRUTURAS CELULARES COMO RADIAÇÃO VISÍVEL, RADIAÇÃO UV (RUV) E ALTAS CONCENTRAÇÕES DE OXIGÊNIO. A RUV É O FATOR FÍSICO MAIS IMPORTANTE E É UMA DAS PRINCIPAIS CAUSAS DE DANOS NA PELE, QUE RESULTA EM LESÕES PRÉ-CANCEROSAS E CANCEROSAS E ACELERAÇÃO DO ENVELHECIMENTO CUTÂNEO. A HIPÓTESE PROVÁVEL PARA O APARECIMENTO DE PATOLOGIAS DE PELE DEVIDO EXPOSIÇÃO À RADIAÇÃO SOLAR É FORMAÇÃO DE ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO (EROS) COM ATIVAÇÃO, POR EXEMPLO, DA NADPH OXIDASE. ALIADO ÀS EROS, EXISTE A GRANDE PRODUÇÃO DE OUTRAS MOLÉCULAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS COMO AS CITOCINAS VIA FATORES DE TRANSCRIÇÃO COMO O FATOR NUCLEAR NF?B E RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS COMO NEUTRÓFILOS. DESSA FORMA, AS TERAPIAS PARA O CONTROLE DA INFLAMAÇÃO E ESTRESSE OXIDATIVO INDUZIDOS PELA RADIAÇÃO UVB DEVEM TER COMO ALVO SEUS MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS. ISTO PODE SER ALCANÇADO UTILIZANDO-SE UMA FORMA DE ABORDAGEM CUJA RELEVÂNCIA ESTÁ CONSOLIDADA ATUALMENTE QUE SE BASEIA NA REDUÇÃO OU RESOLUÇÃO DA INFLAMAÇÃO TRATANDO-SE O PROCESSO DESENCADEADO PELA RADIAÇÃO UVB COM MEDIADORES LIPÍDICOS ANTI-INFLAMATÓRIOS/PRÓ-RESOLUÇÃO QUE INCLUEM 4 CLASSES DE MOLÉCULAS PRINCIPAIS: LIPOXINAS, PROTECTINAS, RESOLVINAS E MARESINAS. DE MANEIRA GERAL, ESSAS MOLÉCULAS INIBEM A PRODUÇÃO DE CITOCINAS, RECRUTAMENTO DE CÉLULAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS, AUMENTAM O RECRUTAMENTO DE CÉLULAS ANTI-INFLAMATÓRIAS, INIBEM A ATIVAÇÃO DO NF?B, INIBEM A EXPRESSÃO/ATIVIDADE DA NADPH OXIDASE E AUMENTAM A EXPRESSÃO DO NRF2 E HEMEOXIGENASE-1. DESSA FORMA, PROPOMOS PARA ESTE PROJETO AVALIAR O EFEITO E POTENCIAL TERAPÊUTICO SISTÊMICO E TÓPICO DOS LIPÍDEOS MARESINA 2, PROTECTINA D1 E RESOLVINA D5 PARA O CONTROLE DA INFLAMAÇÃO E ESTRESSE OXIDATIVO INDUZIDOS PELA RADIAÇÃO UVB EM CAMUNDONGOS SEM PELO. ESTE PROJETO DEVE CONTRIBUIR PARA MELHOR ENTENDIMENTO DOS MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS DA RADIAÇÃO UVB, BEM COMO PROPOR NOVAS ABORDAGENS TERAPÊUTICAS PARA O SEU TRATAMENTO. VALE RESSALTAR QUE ATÉ O MOMENTO, O NOSSO GRUPO DE PESQUISA FOI O PRIMEIRO A DEMONSTRAR O PAPEL TERAPÊUTICO DA LIPOXINA A4 NO CONTROLE DA INFLAMAÇÃO E ESTRESSE OXIDATIVO INDUZIDOS PELA RADIAÇÃO UVB, SENDO PRECURSOR NA PROPOSTA DO USO DESSES MEDIADORES PARA TRATAMENTO DE LESÕES CUTÂNEAS CAUSADAS PELA EXPOSIÇÃO À RADIAÇÃO UVB. ESPERAMOS FORMAR 2 DOUTORES, 2 MESTRES, 3 DEPÓSITOS DE PEDIDOS DE PATENTE, 6 TRABALHOS DE CONCLUSÃO DE CURSO, BEM COMO ALUNOS DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA E PUBLICAR 3 ARTIGOS.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / Sandra R Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Integrante / David Laios do Vale - Integrante / Talita Laiane Cardozo Cezar - Integrante / Cristina de Paula Barros de Melo - Integrante / Priscila Saito - Integrante / Ingrid Caroline Pinto - Integrante / Isabela Bueno Gonçalves Ferraz - Integrante / Juliana Dias Sepulveda - Integrante / Júlia Rojo Bezerra - Integrante / Bruna Namye Sagae - Integrante / Camilla Carolina Arriero Rodrigues - Integrante.
     Membro: Rubia Casagrande.
  5. 2019-Atual. PROCESSO DE PRODUCAO, EXTRACAO E PURIFICACAO DE FENAZINAS DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA: AVALIACAO DO POTENCIAL ANTIOXIDANTE E ANTI-INFLAMATORIO
     Descrição: AS FENAZINAS SÃO IMPORTANTES PIGMENTOS REDOS-ATIVOS PRODUZIDOS POR MUITAS BACTÉRIAS GRAM-NEGATIVAS. PSEUDOMONAS AERUGINOSA EXCRETA VÁRIAS TONALIDADES DESTAS SUBSTÂNCIAS, INCLUINDO PIOCIANINA (AZUL-ESVERDEADA) E PIORUBRINA (VERMELHO). APESAR DO GRANDE NÚMERO DE ESTUDOS DOS DIFERENTES PIGMENTOS FENAZÍNICOS PRODUZIDOS POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA POUCO SE SABE SOBRE AS FUNÇÕES BIOLÓGICAS DESTES COMPOSTOS. NO ENTANTO, HÁ RELATOS NA LITERATURA CIENTÍFICA SOBRE POTENCIAIS PROPRIEDADES ANTIOXIDANTES E NÃO-CITOTÓXICAS DESTES COMPOSTOS, QUE SUGEREM UM GRANDE POTENCIAL DE APLICAÇÃO NAS INDÚSTRIAS FARMACÊUTICA E COSMÉTICA. NESTE CONTEXTO, O PRESENTE PROJETO PROPÕE O DESENVOLVIMENTO DE UM PROCESSO DE PRODUÇÃO EXTRAÇÃO, PURIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E ANTI-INFLAMATÓRIA DE PIOCIANINA E PIORUBRINAS PRODUZIDAS POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Integrante / CAMILIOS-NETO, DOUMIT - Integrante / VIGNOLI, JOSIANE A - Coordenador / GABRIELLA GONCALVES OLIVEIRA - Integrante / ISABELLA NAOMI SIMOES ENOKIDA - Integrante / JULIANA PEREZ MARQUES TEIXEIRA - Integrante / KAMILA BYANCA BALDIN WESSEL - Integrante / LUCAS MARQUES COSTA - Integrante / MARINA BATOCHIO NETELENBOS - Integrante.
     Membro: Rubia Casagrande.
  6. 2019-Atual. Uso de nanoparticulas de ferritina como base para o desenvolvimento de sistemas de liberacao de vacina antitumoral
     Descrição: Projeto de fluxo continuo - FAPESP (2019/08891-8 - R$ 166.980,67 US$ 4.439,80). Na nova era de vacinas de subunidades feitas de proteínas, peptídeos ou antígenos de DNA, há uma necessidade maior de adjuvantes potentes que aumentem a imunogenicidade. Nesse contexto, a nanotecnologia e a ciência de materiais aparecem como oportunidades bem promissoras para enfrentar esse desafio (MAMO; POLAND, 2012). As nanopartículas de ferritina são complexos supramoleculares baseados em proteínas que possuem uma arquitetura oca esférica altamente simétrica e uniformemente dimensionada. Esta estrutura se organiza de forma precisa a partir de 24 cópias de subunidades idênticas de 20 kDa que podem ser manipuladas com facilidade e precisão por meio de modificações genéticas e bioconjugações químicas (HAN et al., 2014). Dessa maneira, a descoberta recente da capacidade da ferritina em encapsular diferentes tipos de moléculas, tendo um papel como sistema de liberação nanoestruturado, identificou uma nova plataforma para uso em bionanotecnologia (HE; MARLES-WRIGHT, 2015). O desenvolvimento do presente projeto tem como objetivo principal contribuir para o estabelecimento de uma nova infraestrutura e plataforma tecnológica para PD de sistemas de liberação nanoestruturados de origem biológica para veiculação de vacinas. Para tal, propõe avaliar os sistemas de liberação baseados em ferritina para veiculação de vacina de DNA para uso no tratamento de melanoma. O desenvolvimento da presente proposta terá como objetivos específicos: I) Obtenção e caracterização dos sistemas de liberação nanoestruturados incorporados da vacina de DNA que codifica EGFRvIII; II) Avaliação da imunogenicidade das formulações vacinais com determinação da resposta imunológica humoral e celular em animais previamente imunizados.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Maria José Vieira Fonseca - Integrante / Osvaldo de Freitas - Integrante / Maria Vitória Lopes Badra Bentley - Integrante / Fabiana Testa Moura de Carvalho Vicentini - Coordenador / Waldiceu Aparecido Verri JR - Integrante / Celio Lopes Silva - Integrante / Maíra Peres Ferreira - Integrante / Wendy Martin Rios - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de SP - Auxílio financeiro.
     Membro: Rubia Casagrande.
  7. 2018-Atual. BIOTRANSFORMACAO FUNGICA DO ACIDO CAURENOICO E INVESTIGACAO DO MECANISMO DE ACAO ANTI-INFLAMATORIO DE SEUS ANALOGOS
     Descrição: Descrição: Chamada pública MCTI/CNPQ Nº 01/2016 ? Universal. Faixa A: 30.000,00 - Processo 408384/2016-6 A MODIFICAÇÃO DE PROTÓTIPOS NATURAIS ATRAVÉS DE TÉCNICAS SINTÉTICAS OU BIOTECNOLÓGICAS É UMA DAS ESTRATÉGIAS MODERNAS PARA A DESCOBERTA DE NOVAS MOLÉCULAS COM POTENCIAIS FARMACOLÓGICOS, DENTRE AS METODOLOGIAS UTILIZADAS PARA A MODIFICAÇÃO ESTRUTURAL DE PRODUTOS NATURAIS ESTÁ A TRANSFORMAÇÃO MICROBIANA, UMA FERRAMENTA EMERGENTE, PERMITINDO A OBTENÇÃO DE ANÁLOGOS ESTRUTURAIS QUE DIFICILMENTE PODERIAM SER PRODUZIDOS PELA QUÍMICA SINTÉTICA CONVENCIONAL, CONSIDERADO UMA TECNOLOGIA VERDE, PERMITE A OBTENÇÃO DE UMA GRANDE DIVERSIDADE DE MOLÉCULAS SEM PRODUZIR ALTOS NÍVEIS DE SUBPRODUTOS TÓXICOS E SEM A NECESSIDADE DE UTILIZAR CONDIÇÕES EXTREMAS DE TEMPERATURA E PH. AS PRINCIPAIS MODIFICAÇÕES ESTRUTURAIS REALIZADAS PELOS MICRORGANISMOS CONSISTEM EM OXIDAÇÕES, HIDROXILAÇÕES, REDUÇÕES, METILAÇÕES, ACILAÇÕES E CONJUGAÇÕES COM COMPOSTOS PRODUZIDOS A PARTIR DE SEUS METABÓLITOS. OS GÊNEROS DOS FUNGOS SELECIONADOS (ASPERGILLUS TERREUS AND A. PHOENIX) PARA A REALIZAÇÃO DO PROCESSO DE TRANSFORMAÇÃO MICROBIANA DEMONSTRAM UMA GRANDE CAPACIDADE EM OBTER DIFERENTES TIPOS DE MODIFICAÇÕES QUÍMICAS, GARANTINDO A VARIABILIDADE DOS ANÁLOGOS PRODUZIDOS PRINCIPALMENTE AOS DITERPENOS. OS DITERPENOS DA CLASSE DOS CAURANOS, PRINCIPALMENTE PRODUZIDAS PELA ESPÉCIE SPHAGNETICOLA TRILOBATA (L.) PRUSKI (ASTERACEAE), NATIVA DO BRASIL, COMUMENTE UTILIZADAS PARA TRATAMENTO DE DORES NAS COSTAS E ARTICULAÇÕES, CÃIBRAS, REUMATISMOS, FERIDAS E INCHAÇOS. O PRINCIPAL DITERPENO ISOLADO DAS RAÍZES E FOLHAS É O ÁCIDO CAURENÓICO, POSSÍVEL PROTÓTIPO ANTI-INFLAMATÓRIO, ATUANDO SOBRE AS ENZIMAS OXIDO NÍTRICO SINTASE, MIELOPEROXIDASE, PROSTAGLANDINA E2, CICLOOXIGENASE-2. DESTE MODO O PRESENTE PROJETO TEM COMO OBJETIVO GERAL, RE-ISOLAR E IDENTIFICAR O ÁCIDO CAURENÓICO DA ESPÉCIE VEGETAL SPHAGNETICOLA TRILOBATA, OBTER ANÁLOGOS ESTRUTURAIS DO ÁCIDO CAURENÓICO, QUE DIFICILMENTE PODERIAM SER OBTIDOS PELOS PROCESSOS SINTÉTICOS ATUAIS, UTILIZANDO-SE PARA ISTO PROCESSOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO FÚNGICA EO ISOLAMENTO E IDENTIFICAÇÃO SERÁ REALIZADA ATRAVÉS DE DIVERSOS MÉTODOS CROMATOGRÁFICOS E ESPECTROSCÓPICOS. O ÁCIDO CAURENÓICO E SEUS ANÁLOGOS OBTIDOS SERÃO SUBMETIDOS QUANTO AO SEU POTENCIAL ANTI-INFLAMATÓRIO E ANALGÉSICO EM MODELOS IN VIVO ENVOLVENDO A DIMINUIÇÃO DO EDEMA, O AUMENTO DA PRODUÇÃO CITOCINAS ANTI-INFLAMATÓRIAS, A ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA PELA MEDIDA DA ATIVIDADE DA FORMALINA, E INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO DE CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS (TNF?, IL-1?), VISANDO DETERMINAR O MECANISMO DE AÇÃO MOLECULAR DESTA CLASSE DE SUBSTÂNCIA.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Coordenador / Waldiceu A Verri JR - Integrante / Ricardo Luis Nascimento de Matos - Integrante / NABILA QUINTINO DE SOUZA - Integrante / MANOELA DAIELE GONÇALVES - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
     Membro: Rubia Casagrande.
  8. 2018-Atual. POTENCIAL TERAPEUTICO DA VINPOCETINA E DO PIRACETAM PARA O CONTROLE DA INFLAMACAO E DO ESTRESSE OXIDATIVO INDUZIDOS POR RADIACAO UVB EM CAMUNDONGOS
     Descrição: O USO DE SUBSTÂNCIAS COM EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS E ANTIOXIDANTES É UMA ALTERNATIVA PROMISSORA PARA CONTROLAR OS DANOS CUTÂNEOS INDUZIDOS PELA RADIAÇÃO UVB, CONSIDERANDO A RELAÇÃO ENTRE A INFLAMAÇÃO E O ESTRESSE OXIDATIVO E OS EFEITOS DANOSOS CAUSADOS POR ESTA RADIAÇÃO NA PELE. ESTUDOS DEMONSTRARAM QUE A VINPOCETINA E O PIRACETAM, DROGAS UTILIZADAS CLINICAMENTE NO TRATAMENTO DO DANO CEREBRAL, POSSUEM EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS E ANTIOXIDANTES EM DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTAIS. NO ENTANTO, SEUS USOS TERAPÊUTICOS SE RESTRINGEM À DISTÚRBIOS COGNITIVOS E DE MEMÓRIA, E ATÉ O MOMENTO NÃO EXISTEM EVIDÊNCIAS DA ATIVIDADE DESSAS DROGAS NOS DANOS CUTÂNEOS INDUZIDOS PELA RADIAÇÃO UVB. SENDO A VINPOCETINA E O PIRACETAM DROGAS DISPONÍVEIS NO MERCADO, A PROPOSIÇÃO DE UMA NOVA ATIVIDADE FARMACOLÓGICA NA PREVENÇÃO E/OU TRATAMENTO DOS DANOS CUTÂNEOS INDUZIDOS PELA RADIAÇÃO UVB REDUZ OS CUSTOS DO DESENVOLVIMENTO DE NOVOS MEDICAMENTOS, POIS JÁ SE CONHECE A SEGURANÇA CLÍNICA DESTAS SUBSTÂNCIAS. DESSA FORMA, PROPOMOS PARA ESTE PROJETO AVALIAR O EFEITO DA VINPOCETINA E DO PIRACETAM EM MODELO EXPERIMENTAL ANIMAL DE INFLAMAÇÃO E ESTRESSE OXIDATIVO INDUZIDOS PELA RADIAÇÃO UVB. O OBJETIVO GERAL DESTE PROJETO É AVALIAR OS EFEITOS TERAPÊUTICOS E MECANISMOS DE AÇÃO DA VINPOCETINA E DO PIRACETAM QUANDO ADMINISTRADOS PELA VIA ORAL EM CAMUNDONGOS SEM PELO, NO MODELO DE LESÃO CUTÂNEA INDUZIDA PELA RADIAÇÃO UVB, POR MEIO DA AVALIAÇÃO DE DIFERENTES PARÂMETROS. O PROJETO FOI APROVADO NO COMITÊ DE ÉTICA EM EXPERIMENTAÇÃO ANIMAL (OF.CIRC NO. 122/2015, PROCESSO NO. 8909.2015.89) E DEVE PROPOR NOVAS ABORDAGENS TERAPÊUTICAS PARA CONTROLE DOS DANOS CUTÂNEOS INDUZIDOS PELA RADIAÇÃO UV.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Coordenador / Waldiceu A Verri JR - Integrante / Ana Carolina Rossaneis - Integrante / David Laios do Vale - Integrante / LARISSA REGINA JORGE - Integrante / JENIFER FREITAS DA SILVA - Integrante / NATHANE STUANI TAKETA - Integrante.
     Membro: Rubia Casagrande.
  9. 2018-Atual. Potencial terapeutico de mediadores lipidicos pro-resolucao para o controle da artrite septica induzida por Staphylococcus aureus: abordagem pre-clinica e translacional
     Descrição: Projeto de Pesquisa número 427946/2018-2 aprovado na Chamada MCTIC/CNPq No. 28/2018 - Universal/Faixa C - Total aprovado R$ 120.000,00. Considerando dados preliminares e por existirem dados na literatura sobre o efeito terapêutico das moléculas indicadas nesta proposta que corroboram nossa hipótese, o objetivo deste projeto é avaliar os efeitos e mecanismo de ação dos mediadores lipídicos pró-resolução em modelo experimental de artrite séptica induzido por Staphylococcus aureus em camundongos, bem como desenvolver experimentos translacionais utilizando amostras de líquido sinovial de pacientes com artrite séptica e macrófagos derivados de PBMCs de voluntários.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (4) / Doutorado: (12) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Jacinta Sanches Pelayo - Integrante / CARDOSO, RENATO D. R. - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / FERRAZ, CAMILA R. - Integrante / Ana Carolina Rossaneis - Integrante / Mariana Marques Bertozzi - Integrante / MANCHOPE, MARÍLIA F. - Integrante / CARINA ZERBETTO SEGATO - Integrante / BUSSMANN, ALLAN J. C. - Integrante / Amanda Martins Dionísio - Integrante / Ketlem Cristine Andrade - Integrante / Nayara Anitelli Artero - Integrante / Yuri Lourenço Gonzales - Integrante / ZANINELLI, TIAGO H. - Integrante / LOUZADA-JUNIOR, PAULO - Integrante / BADARO-GARCIA, STEPHANIE - Integrante / DOS SANTOS, TELMA S. - Integrante / Rene Oliveira - Integrante / Rafaela Araújo Vicentini Lone - Integrante / Avacir Andrello - Integrante / Rosana de Paula - Integrante / Anelise Franciosi - Integrante / Fernanda S. Raschel de Oliveira - Integrante / Fernanda Ambrosio Correia - Integrante / Luísa Brasil - Integrante / Camila Yurika Tomonaga - Integrante / Alexandre R. Alves Pereira - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
     Membro: Rubia Casagrande.
  10. 2017-Atual. AVALIACAO DA ATIVIDADE ANTIOXIDANTE IN VITRO E DO EFEITO IN VIVO DO EXTRATO DE ROSMARINUS OFFICINALIS SOBRE A INFLAMACAO E ESTRESSE OXIDATIVO INDUZIDOS PELA RADIACAO UVB EM CAMUNDONGOS
      Descrição: ESTUDOS CLÍNICOS, EPIDEMIOLÓGICOS E BIOLÓGICOS DEMONSTRAM QUE A LUZ SOLAR ULTRAVIOLETA, ESPECIALMENTE A RADIAÇÃO UVB (290-320NM), É UM AGENTE CARCINOGÊNICO COMPLETO, E QUE REPETIDAS EXPOSIÇÕES PODEM DESENCADEAR CÂNCER DE PELE DO TIPO MELANOMA E NÃO MELANOMA. MUITOS DOS DANOS INDUZIDOS PELA RADIAÇÃO ULTRAVIOLETA (RUV) OCORREM PRINCIPALMENTE DEVIDO À GERAÇÃO DE ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO (EROS). QUANDO A RUV É ABSORVIDA POR UM CROMÓFORO NA PELE, ORIGINA-SE UMA SEQUÊNCIA DE REAÇÕES QUÍMICAS QUE RESULTAM EM DANO CELULAR. AS DIFERENTES CAMADAS DA PELE APRESENTAM MUITAS MOLÉCULAS QUE PODEM SERVIR DE ALVO AOS DANOS OXIDATIVOS, COMO PROTEÍNAS, LIPÍDEOS E DNA. CONSIDERANDO TAMBÉM QUE ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS DEMONSTRAM QUE O USO DE PROTETORES E BLOQUEADORES SOLARES NÃO É COMPLETAMENTE EFETIVO NA PREVENÇÃO DOS DIVERSOS MALEFÍCIOS CAUSADOS PELA EXPOSIÇÃO À RUV, O ACRÉSCIMO DE AGENTES ANTIOXIDANTES SE APRESENTA COMO UMA IMPORTANTE ALTERNATIVA NAS TERAPIAS DE FOTOPROTEÇÃO. OS EXTRATOS DE PLANTAS, ESPECIALMENTE VEGETAIS SUPERIORES RICOS EM COMPOSTOS FENÓLICOS DE AÇÃO ANTIOXIDANTE, ASSOCIADOS A FORMULAÇÕES COSMÉTICAS DEMONSTRAM SER UMA ALTERNATIVA POTENCIAL NA PREVENÇÃO E TERAPIA DOS DANOS FOTOXIDATIVOS CAUSADOS PELA RUV Á PELE. DENTRE AS PLANTAS BRASILEIRAS, DESTACA-SE A ROSMARINUS OFFICINALIS (ALECRIM) QUE APRESENTA VÁRIOS COMPOSTOS SECUNDÁRIOS, ENTRE ELES OS TRITERPENOS, ÁCIDOS FENÓLICOS E FLAVONOIDES, QUE APRESENTAM ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E ANTI-INFLAMATÓRIA. ASSIM, O OBJETIVO DO TRABALHO SERÁ OBTER EXTRATO PADRONIZADO DE ROSMARINUS OFFICINALIS, AVALIAR SEU MECANISMO DE AÇÃO ANTIOXIDANTE IN VITRO, COMO TAMBÉM, AVALIAR SUA AÇÃO FOTOQUIMIOPREVENTIVA IN VIVO CONTRA OS DANOS CAUSADOS PELA RUV QUANDO INCORPORADO EM EMULSÕES TÓPICAS E FOTOPROTETORAS. OS RESULTADOS DESTE PROJETO VISAM SUGERIR O EXTRATO DE ALECRIM, ASSOCIADO À FORMULAÇÕES TÓPICAS, COMO NOVA E POSSÍVEL ABORDAGEM TERAPÊUTICA PARA A PREVENÇÃO E TRATAMENTO DE PATOLOGIAS CUTÂNEAS RELACIONADAS COM O ESTRESSE OXIDATIVO COMO CÂNCER E FOTOENVELHECIMENTO.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Coordenador / Marcela M Baracat - Integrante / Katia Sabino Takayama - Integrante / Rene Oliveira do Couto - Integrante / DANIELI DE FATIMA SIBIONI - Integrante / ERIKA BARBOSA VIEIRA - Integrante / FERNANDA CONCEICAO DE O SOUZA - Integrante / LARISSA REGINA JORGE - Integrante / MARIANA CUNHA MONTEIRO - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  11. 2017-Atual. Desenvolvimento de formulacao farmaceutica topica contendo desoxi-?12,14-Prostaglandina J2 e avaliacao do potencial terapeutico para o controle da inflamacao e estresse oxidativo induzidos por radiacao UVB em camundongos
      Descrição: Edital PROPPG 03/2016 - PROGRAMA DE PESQUISA BÁSICA E APLICADA DA UEL - PBA 2016 - Convênio: 001/2017/Cadastro: 3695/ Protocolo: 47396/FAIXA DE FINANCIAMENTO 2 - R$ 25.000,00 - Financiamento Fundação Araucária. A pele é uma interface biológica com o meio ambiente continuamente exposta a fatores que ameaçam a integridade de estruturas celulares como radiação visível, radiação ultravioleta B (UVB) e altas concentrações de oxigênio. A radiação UVB é o fator físico mais importante e é uma das principais causas de danos na pele, que resulta em lesões pré-cancerosas, cancerosas e aceleração do envelhecimento cutâneo. A hipótese provável para o aparecimento de doenças de pele devido exposição à radiação solar é a formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) com ativação, por exemplo, da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase. Aliado às EROs, existe a produção de outras moléculas pró-inflamatórias como as citocinas via fatores de transcrição como o fator nuclear ?B (NF-?B) e recrutamento de leucócitos como os neutrófilos. Dessa forma, as terapias para o controle da inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB devem ter como alvo seus mecanismos fisiopatológicos. A 15-desoxi-?12,14-Prostaglandina J2 (15-d-PGJ2) é um dos produtos finais da via do ácido araquidônico que, em geral, inibe a produção de citocinas, recrutamento de células pró-inflamatórias, ativação do NF-?B e induz a ativação da via do Nrf2 (fator de transcrição relacionado a expressão de moléculas antioxidantes) e hemeoxigenase-1. No entanto, até o momento não foi determinado se a 15-d-PGJ2 pode inibir a inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB. Neste contexto, propomos para este projeto avaliar o efeito de formulação tópica contendo 15-d-PGJ2 na inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB. Dessa forma, este projeto deve propor uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos danos cutâneos induzidos pela radiação UVB.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / Sandra R Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Integrante / Carolina Bottura - Integrante / Alessandro Welbi Domingues Junior - Integrante / Talita Laiane Cardozo Cezar - Integrante / Cristina de Paula Barros de Melo - Integrante / gabriela Amaral - Integrante / Priscila Saito - Integrante / CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA T. - Integrante / NAPIMOGA, MARCELO H. - Integrante / Clovis Minoru Kumagai - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  12. 2017-Atual. Busca de novas abordagens terapeuticas para artrite em pacientes com proteses articulares
      Descrição: Aprovação de R$ 209.860,00 na Chamada Pública 01/2016 - Programa Pesquisa para o Sistema Único de Saúde: Gestão compartilhada em Saúde - PPSUS edição 2015 (Fundação Araucária-PR/ SESA-PR/ CNPq/ MS-Decit. Faixa C, com participação da UEL, UNIFIL, UNOPAR e ICC-PR. Tema 2-Doenças não-transmissíveis. A artroplastia substituindo articulações danificadas por próteses compostas por biomateriais como o dióxido de titânio (TiO2) é comum. A osteoartrite, osteonecrose, artrite reumatoide e artrite psoriásica são exemplos para as quais a artroplastia pode ser necessária no decurso da doença. Apesar da artroplastia ser eficaz para restabeler a independência funcional e controlar a dor articular, pode falhar devido ao desgaste natural da prótese e liberação de seus componentes, acometendo 10-15% dos pacientes que sofrem com inflamação articular e dor intensas e osteólise nas regiões do tecido peri-protético. Assim, estudos que busquem o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para os pacientes submetidos a artroplastia são necessários. Nesse sentido, o objetivo deste projeto é avaliar em modelo pré-clínico novas perspectivas terapêuticas para o tratamento da artrite induzida por biomateriais de próteses como o TiO2. As moléculas a serem avaliadas são os polifenóis curcumina, naringenina, hesperidina metil chalcona (HMC) e quercetina e os mediadores lipídicos pró-resolução resolvinas D1 e D2 (RvD1 e RvD2, respectivamente), maresina 1 (Mar1) e lipoxina A4 (LxA4). Já temos dados no nosso laboratório sobre as ações anti-inflamatória e analgésica dos flavonoides, da curcumina e mediadores lipídicos pró-resolução em outros modelos de dor e inflamação. Ainda, dados da literatura também demonstram efeitos anti-inflamatórios e de modulação da dor por lipídeos pró-resolução. Ademais, o modelo de artrite induzida por TiO2 já foi padronizado em nosso laboratório, inclusive todas as metodologias que descrevemos neste projeto. Assim, neste projeto serão avaliados 2 tipos de abordagens terapêuticas: 1) polifenóis, que possuem propriedades analgésicas, antioxidantes e anti-inflamatórias e menos efeitos colaterais do que as terapias atualmente disponíveis; e 2) compostos com potencial promissor para o tratamento de doenças inflamatórias como os lipídeos pró-resolução. Estas abordagens serão dividas em 8 subprojetos com enfoque nos efeitos destas moléculas na inflamação e dor em modelo de artrite induzida por TiO2. Será avaliada a capacidade dessas moléculas em inibir a dor e edema articular, recrutamento celular para a articulação, alterações histopatológicas, estresse oxidativo, produção de citocinas e modulação de vias de sinalização intracelular como os fatores de transcrição fator de transcrição nuclear kappa B (NF-?B) e fator nuclear eritroide 2 (Nrf2). In vitro será avaliado se estas abordagens terapêuticas inibem a ativação do NF-kB e/ou inflamassoma em cultura de macrófagos. Esperamos determinar a eficácia pré-clínica dessas moléculas e seus mecanismos de ação na artrite induzida pelo TiO2. Assim, contribuiremos para a melhoria da saúde e qualidade de vida dos pacientes submetidos à artroplastias.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Thiago M cunha - Integrante / Fernando Q Cunha - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Bárbara Bresciani Colombo - Integrante / José Carlos Alves Filho - Integrante / Catia Campaner Ferrari Bernardy - Integrante / João Eurípedes Calixto de Campos - Integrante / Felipe Almeida Pinho-Ribeiro - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / CARVALHO, THACYANA T. - Integrante / HOHMANN, MIRIAM S. N. - Integrante / FERRAZ, CAMILA R. - Integrante / Ana Carolina Rossaneis - Integrante / Mariana Marques Bertozzi - Integrante / Kenji Wilian Ruiz-Miyazawa - Integrante / Yuri Lourenço Gonzalez - Integrante / Amanda Z Zucoloto - Integrante / MANCHOPE, MARÍLIA F. - Integrante / CARINA ZERBETTO SEGATO - Integrante / Amanda Martins Dionísio - Integrante / Nayara Anitelli Artero - Integrante / DOMICIANO, TALITA P. - Integrante / BORDIGNON, JULIANO - Integrante / Sandra Yasuyo Fukada - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  13. 2017-Atual. Avaliacao da atividade antioxidante in vitro e do efeito in vivo do extrato de Cordia verbenacea adicionado em sistema nanoestruturado sobre a inflamacao e estresse oxidativo induzidos pela irradiacao UVB em camundongos.
      Descrição: Edital PROPPG 03/2016 - PROGRAMA DE PESQUISA BÁSICA E APLICADA DA UEL - PBA 2016 - Convênio: 001/2017/Cadastro: 3823/ Protocolo: 47396/FAIXA DE FINANCIAMENTO 1 - R$12.500,00 - Financiamento Fundação Araucária. A fotoquimioprevenção tem sido apreciada como um modo inovador e viável de reduzir a ocorrência de câncer de pele e os antioxidantes botânicos tem recebido atenção como agentes fotoquimiopreventivos para uso humano. Em adição, há um crescente interesse na busca por produtos tópicos delineados a partir de ingredientes providos de recursos naturais que possam substituir substâncias sintéticas. O extrato de erva baleeira possui promissores grupos de compostos que podem ser explorados como agentes fotoquimiopreventivos ideal para prevenção de doenças foto-oxidativas. Assim, este projeto visa desenvolver produto tópico adicionado de erva baleeira que poderá apresentar grande aceitação do público consumidor, aliado a sua incorporação em sistema nanoestruturado que apresenta vantagens em relação às formulações convencionais como maior estabilidade, aspecto sensorial agradável, alta capacidade de espalhabilidade e hidratação, além de, poder facilitar a penetração dos ativos na pele... Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Coordenador / Marcela M Baracat - Integrante / Marlus Chorilli - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Integrante / Fernanda Arduino - Integrante / Cristina de Paula Barros de Melo - Integrante / Paulo Henrique Correa - Integrante / Yris M Fonseca - Integrante / Marina Aronne F. de Barros - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  14. 2017-Atual. MICROCAPSULAS MULTICAMADAS A BASE DE BOPOLIMEROS: PRODUCAO, CARACTERIZACAO E MODELO DE LIBERACAO PARA O FARMACO HESPERIDINA METIL CHALCONA
      Descrição: A MICROENCAPSULAÇÃO É UM MÉTODO PELO QUAL UM MATERIAL, OU UMA MISTURA DE MATERIAIS SÃO REVESTIDOS OU APRISIONADOS DENTRO DE OUTRO MATERIAL EM FORMA DE MICRO/NANOPARTICULA. SEU PRINCIPAL OBJETIVO É PROPORCIONAR PROTEÇÃO AO MATERIAL ENCAPSULADO CONTRA CONDIÇÕES ADVERSAS DO MEIO EXTERNO E, PERMITIR SUA LIBERAÇÃO EM SEU LOCAL DE AÇÃO, EM QUANTIDADE E NO MOMENTO ADEQUADO, MEDIANTE ESTÍMULOS ESPECÍFICOS. ESSA LIBERAÇÃO ESPECIFICA DO MATERIAL ENCAPSULADO PODE OCORRER POR RUPTURA MECÂNICA, TEMPERATURA, PH, SOLUBILIDADE NO MEIO, BIODEGRADAÇÃO OU POR DIFUSÃO. A RESISTÊNCIA MECÂNICA E A PERMEABILIDADE DESTAS PARTÍCULAS PODEM SER MELHORADAS COM A FORMAÇÃO, POR INTERAÇÃO ELETROSTÁTICA, DE UMA OU MAIS CAMADAS DE POLIELETRÓLITOS DE CARGAS OPOSTAS SOBRE SUA SUPERFÍCIE. UMA VARIEDADE DE POLÍMEROS NATURAIS E SINTÉTICOS TEM SIDO INVESTIGADA PARA A FORMAÇÃO DE MULTICAMADAS. A PROJEÇÃO E A FABRICAÇÃO DE PARTÍCULAS COM MULTICAMADAS, PODERÁ ATINGIR A ESTABILIDADE FÍSICO-QUÍMICA, ATENDER AS CONDIÇÕES DE PROTEÇÃO E LIBERAÇÃO DO MATERIAL ENCAPSULADO, MEDIANTE ESTÍMULOS ESPECÍFICOS. AS DOENÇAS INFLAMATÓRIAS INTESTINAIS (DII) SÃO CONDIÇÕES INFLAMATÓRIAS CRÔNICAS INTERMITENTES QUE ACOMETEM PREFERENCIALMENTE ADULTOS JOVENS E REPRESENTAM UM SÉRIO PROBLEMA DE SAÚDE, POIS CURSAM COM RECIDIVAS FREQUENTES E APRESENTAM FORMAS CLÍNICAS DE ALTA GRAVIDADE. A INFLAMAÇÃO INTESTINAL ESTÁ ASSOCIADA AO AUMENTO TECIDUAL NA PRODUÇÃO DE CITOCINAS E QUIMIOCINAS, RECRUTAMENTO DE NEUTRÓFILOS E ESTRESSE OXIDATIVO. OS TRATAMENTOS CONVENCIONAIS UTILIZADOS PARA AS DII NÃO SÃO COMPLETAMENTE EFICAZES E A UTILIZAÇÃO A LONGO PRAZO ESTÁ ASSOCIADA A EFEITOS ADVERSOS QUE COMPROMETEM A ADESÃO AO TRATAMENTO. DESTA FORMA, O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS TERAPIAS QUE PROMOVAM A MELHORA NA QUALIDADE DE VIDA DOS PORTADORES DESTAS DOENÇAS SE FAZ NECESSÁRIO. FLAVONÓIDES SÃO CONSIDERADAS MOLÉCULAS PROMISSORAS NO TRATAMENTO DE DII AO PASSO QUE APRESENTAM BAIXA INCIDÊNCIA DE EFEITOS COLATERAIS. POR ISSO, O PROJETO VISA DESENVOLVER SISTEMAS MICROENCAPSULADOS MULTICAMADAS CONTENDO HESPERIDINA METIL CHALCONA (HMC). A HMC É UM FLAVONÓIDE UTILIZADO CLINICAMENTE NO TRATAMENTO DE DOENÇA VENOSA CRÔNICA E APRESENTA PROPRIEDADES ANTI-INFLAMATÓRIAS E ANTIOXIDANTES EM ESTUDOS PRÉ-CLÍNICOS. AS FORMULAÇÕES MICROENCAPSULADAS SERÃO PREPARADAS UTILIZANDO DIFERENTES PROPORÇÕES DE POLÍMERO (COMPLEXO PECTINA-CASEÍNA) ATÉ OBTENÇÃO DAS MULTICAMADAS E CARACTERIZADAS POR AVALIAÇÃO MORFOLÓGICA, ANÁLISE DA DISTRIBUIÇÃO DO TAMANHO DA PARTÍCULA, ANÁLISE DE DIFRAÇÃO DE RAIOS X, CALORIMETRIA EXPLORATÓRIA DIFERENCIAL (DSC), DETERMINAÇÃO DO POTENCIAL ZETA, QUANTIFICAÇÃO DE HMC NOS SISTEMAS MICROENCAPSULADOS PELO MÉTODO DE POLIFENÓIS TOTAIS E TESTE DE DISSOLUÇÃO PARA MICROCÁPSULAS CONTENDO HMC. ESPERAMOS COM O MÉTODO DE MICROENCAPSULAÇÃO MULTICAMADAS AUMENTAR A EFICIÊNCIA DE ENCAPSULAÇÃO, CONSIDERANDO SER UM FÁRMACO HIDROSSOLÚVEL, VISANDO AUMENTO DA POTÊNCIA DO FLAVONOIDE MICROENCAPSULADO EM COMPARAÇÃO COM O NÃO MICROENCAPSULADOS. ESTE PROJETO DEVE CONTRIBUIR PARA A MELHORIA DA QUALIDADE DE VIDA DOS PACIENTES COM DOENÇAS INFLAMATÓRIAS INTESTINAIS AO PROPOR NOVAS POSSIBILIDADES DE ABORDAGENS TERAPÊUTICAS PARA ESTA DOENÇA.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Coordenador / Renata M. Martinez - Integrante / Laisa Giordani Vicente - Integrante / Rene Oliveira do Couto - Integrante / ALINE DE SOUZA - Integrante / ANA PAULA NOVELLI - Integrante / IGOR REBECH - Integrante / JULIA CAMARA GOMES - Integrante / MARIA RAQUEL DE OLIVEIRA CAMBUI - Integrante / MARIANA PINHEIRO - Integrante / PAMELA CAROLINA MIRANDA SILVA - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  15. 2017-Atual. Mecanismos neuroinflamatorios espinais envolvidos na hiperalgesia induzida pela infeccao com Trypanossoma cruzi e Leishmania amazonensis em camundongos.
      Descrição: Aprovação em Edital Fundação Araucária de R$25.000,00. PROGRAMA DE PESQUISA BÁSICA E APLICADA DA UEL - PBA 2016 - Resultado no edital PROPPG 03/2016. Nosso laboratório na Universidade Estadual de Londrina tem trabalhado com farmacologia da inflamação e dor. Temos estudado os mecanismos nociceptivos espinais em modelos clássicos de dor. Por exemplo, fomos os primeiros a demonstrar a participação de oligodendrócitos espinais em modelo de dor neuropática induzida pela injúria por constrição crônica do nervo ciático via liberação de IL-33 (ZARPELON et al., 2016). Porém, além desses modelos, temos interesse em desenvolver novos modelos para o estudo da dor e em entender os mecanismos nociceptivos espinais em doenças nas quais há menor compreensão desses mecanismos. Em especial, infecções que são acompanhadas de dor cujos mecanismos necessitam de maior compreensão. Destacamos as infecções com Trypanosoma cruzi e Leishmania amazonensis, nas quais pacientes relatam dor. Contudo, até o momento não foram investigados os mecanismos nociceptivos espinais nessas infecções. Assim, neste projeto propomos investigar os mecanismos neuroinflamatórios espinais de regulação da dor em modelos murinos de infecção por Trypanosoma cruzi e Leishmania amazonensis com enfoque na participação de citocinas (TNF?, IL-1? e IL-33), sinalização intracelular (p.ex. NF?B) e células da glia. Este projeto deve contribuir para melhor entendimento dos mecanismos hiperalgésicos espinais ativados nas infecções por Trypanosoma cruzi e Leishmania amazonensis. Durante o desenvolvimento do projeto também haverá formação e capacitação de alunos de IC, mestrado, doutorado e pós-doutorado. Esperamos publicar 2-4 artigos em periódicos de impacto na área. Corroborando a novidade e importância científica deste projeto, recebemos recentemente a aprovação de bolsa PDJ do CNPq para este projeto na área CBII - Farmacologia.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Wander Rogério Pavanelli - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Bárbara Bresciani Colombo - Integrante / Talita Perdigão Domiciano - Integrante / Marilia Fernandes Manchope - Integrante / Phileno Pinge-Filho - Integrante / João Eurípedes Calixto de Campos - Integrante / Felipe Almeida Pinho-Ribeiro - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / FERRAZ, CAMILA R. - Integrante / Ana Carolina Rossaneis - Integrante / Mariana Marques Bertozzi - Integrante / Amanda Z Zucoloto - Integrante / CARINA ZERBETTO SEGATO - Integrante / RUIZ-MIYAZAWA, KENJI W. - Integrante / Amanda Martins Dionísio - Integrante / Ketlem Cristine Andrade - Integrante / Nayara Anitelli Artero - Integrante / Ellen Cristine Duarte Garcia - Integrante / Yuri Lourenço Gonzales - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  16. 2017-Atual. Potencial terapeutico de lipideos pro-resolucao no controle de doencas inflamatorias, neuropsiquiatricas, neuropatias e dor.
      Descrição: Aprovação de Projeto no total de R$ 400.000,00 na chamada Fundação Araucária - PRONEX 02/2016, protocolo 46843. Neste projeto avaliaremos o efeito e mecanismos de ação de diversos lipídeos pró-resolução nos seguintes modelos experimentais: 1) hiperalgesia e inflamação induzidas pela formalina, carragenina e LPS; 2) inflamação e dor abdominal induzidos na colite induzida por ácido acético; 3) hiperalgesia e inflamação crônicos induzidos pelo adjuvante completo de Freund (CFA); 4) hiperalgesia e inflamação crônicos induzidos pelo dióxido de titânio (TiO2); 5) dor neuropática induzida pela constrição crônica do nervo ciático; 6) dor neuropática induzida pela constrição do nervo infra-orbital; 7) neuropatia diabética induzida pela estreptozotocina; 8) hiperalgesia crônica no modelo de células tumorais de Ehrlich; 9) inflamação e estresse oxidativo cutâneos induzidos pela radiação UVB; 10) modelo de psoríase induzida por Imiquimod; 11) lesão hepática induzida pelo acetaminofeno utilizando modelo em peixes; 12) lesão renal induzida pelo diclofenaco sódico; 13) teste de suspensão da cauda; teste do nado forçado, labirinto em cruz elevado e teste do campo aberto para estudo neuropsiquiátricos. Não há evidências do efeito e mecanismos de ação desses lipídeos pró-resolução nesses modelos experimentais exceto para ATLA4 em modelo de dor neuropática (Wang, Z. F. et al., 2014), para PD1 há evidências de sua eficácia em modelo de colite induzido por dextran sulfato de sódio (DSS) (Masterson et al., 2015) e em modelo de dor neuropática (Xu; Liu; et al., 2013). Assim, esses lipídeos pró-resolução foram selecionados considerando o seu potencial terapêutico e o ineditismo científico possibilitado pela experiência deste Núcleo de Excelência nos modelos experimentais descritos acima. Dessa forma, há coerência temática, a avaliação da eficácia terapêutica e mecanismos de ação de lipídeos pé-resolução em modelos de inflamação, dor, doenças neuropsíquicas com cunho inflamatório e modelos de intoxicação induzidos por anti-inflamatórios não esteroidais. Este projeto conta com pesquisadores da UEL e UFPR que trabalharão em colaboração para seu desenvolvimento. Ademais, há participação de diversos alunos de IC, mestrado, doutorado e pós-doutorado.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Talita Perdigão Domiciano - Integrante / COLOMBO, BARBARA B. - Integrante / João Eurípedes Calixto de Campos - Integrante / Felipe Almeida Pinho-Ribeiro - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / CARVALHO, THACYANA T. - Integrante / HOHMANN, MIRIAM S. N. - Integrante / FERRAZ, CAMILA R. - Integrante / Ana Carolina Rossaneis - Integrante / Mariana Marques Bertozzi - Integrante / Yuri Lourenço Gonzalez - Integrante / Amanda Z Zucoloto - Integrante / MANCHOPE, MARÍLIA F. - Integrante / CARINA ZERBETTO SEGATO - Integrante / Amanda Martins Dionísio - Integrante / Ketlem Cristine Andrade - Integrante / Nayara Anitelli Artero - Integrante / Daniela de Almeida Cabrini - Integrante / Juliana Geremias Chichorro - Integrante / Janaína Menezes Zanoveli - Integrante / Helena Cristina da Silva de Assis - Integrante / Michel Fleith Otuki - Integrante / Joice Maria da Cunha - Integrante / Izonete Cristina Guiloski - Integrante / Helen de Morais - Integrante / Daiany Darly Belo Redivo - Integrante / Paula Gelinski Kempe - Integrante / Maria Rosana Ferreira de Paula - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  17. 2017-Atual. O microambiente acido como alvo terapeutico no tratamento da dor ossea associada ao cancer
      Descrição: Projeto aprovado no edital ERANet-LAC (ELAC2015/T07-0713) processo CNPq 443180/2016-4. Aprovados R$180.000,00 para o grupo Brasileiro. O projeto é conjunto com 1 grupo no Brasil, 2 grupos na Itália (com coordenação geral), 1 grupo na Alemanha e 1 grupo na Argentina. Resumo publicável: Through a transcontinental collaboration between EU and LAC countries, we intend to improve the current palliative treatments to reduce cancerinduced bone pain (CIBP) in oncologic patients with advanced disease who suffer from bone metastases (BM). By a multicentric clinical observational study and the set up of preclinical models of CIBP, we aim at: 1) increasing the assessment of differences in the treatment regimens for CIBP among different countries and healthcare system; 2) validating the use of novel therapeutic approaches. These will be based on targeting the high proton efflux occurring in BM microenvironment that is able to stimulate acidsensing nociceptors in bone, a pain mechanism that is not targeted by current therapies. By an observational study we will assess current palliative therapeutic protocols and will validate the correlation of CIBP with acidity mediated osteolysis and with the local and systemic release of nociceptive and inflammatory mediators in response to acidosis. By preclinical models and functional MRI, we will dissect the mechanisms of nociceptive pain induced by local intratumoral acidosis, including the effects on peripheral and central nervous system, and the subsequent inflammatory reaction. Finally, through an interventional clinical study, we will evaluate the effectiveness of proton pump inhibitors to block intratumoral acidification, and, as a result, CIBP in patients with BM. We are confident that this integrated approach will effectively translate into a significant improvement of pain management and quality of life in advanced cancer patients. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / Ana Carolina Rossaneis - Integrante / Mariana Marques Bertozzi - Integrante / MANCHOPE, MARÍLIA F. - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  18. 2016-2018. PLATAFORMA DE ESTUDOS DE EQUIVALENCIA FARMACEUTICA E PERFIL DE DISSOLUCAO COMPARATIVO PARA MEDICAMENTOS CONTENDO FARMACOS COM INDICE TERAPEUTICO ESTREITO
      Descrição: NO BRASIL, OS MEDICAMENTOS ALOPÁTICOS SÃO DIVIDIDOS EM TRÊS CATEGORIAS QUANTO AO REGISTRO JUNTO À AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (ANVISA): REFERÊNCIA, GENÉRICOS E SIMILARES. A EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA ENTRE DOIS MEDICAMENTOS RELACIONA-SE À COMPROVAÇÃO DE QUE AMBOS CONTÊM O MESMO FÁRMACO (MESMA BASE, SAL OU ÉSTER DA MESMA MOLÉCULA TERAPEUTICAMENTE ATIVA), NA MESMA DOSAGEM E FORMA FARMACÊUTICA, O QUE PODE SER AVALIADO POR MEIO DE TESTES IN VITRO. TEM SE TORNADO PRÁTICA COMUM EM NOSSO PAÍS A TROCA DE MEDICAMENTOS PRESCRITOS POR OUTROS SIMILARES, POR PRODUTOS GENÉRICOS E ATÉ MESMO POR PRODUTOS MANIPULADOS, MUITAS VEZES IGNORANDO-SE PRECEITOS BÁSICOS DE BIOEQUIVALÊNCIA, PERMUTABILIDADE, ESTABILIDADE E CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DO COMPOSTO FARMACÊUTICO. NO CASO DE FÁRMACOS DE ÍNDICE TERAPÊUTICO ESTREITO (FITE), COMO O CLORIDRATO DE VERAPAMIL (VCL), ESSES PROBLEMAS SE AGRAVAM COLOCANDO EM SÉRIO RISCO A EFICÁCIA DO TRATAMENTO E A SAÚDE DO PACIENTE. ESTE PROJETO TEM COMO OBJETIVO AVALIAR A EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA E REALIZAR ESTUDOS COMPARATIVOS DE PERFIL DE DISSOLUÇÃO ENTRE MEDICAMENTOS REFERÊNCIA E GENÉRICOS (7 DIFERENTES MARCAS), DISPONIBILIZADOS COMERCIALMENTE EM LONDRINA-PR, E CONTENDO COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE LIBERAÇÃO IMEDIATA DE VCL (80 MG). AS METAS SÃO: VERIFICAÇÃO DO MÉTODO ANALÍTICO PARA QUANTIFICAÇÃO DO VCL EM COMPRIMIDOS; VERIFICAÇÃO DO MÉTODO ANALÍTICO PARA QUANTIFICAÇÃO DO VCL EM ENSAIOS DE DISSOLUÇÃO; REALIZAR O CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO E ESTUDOS DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA ENTRE MEDICAMENTO REFERÊNCIA E GENÉRICOS, POR MEIO DOS ENSAIOS DE IDENTIFICAÇÃO DO FÁRMACO, PESO MÉDIO, DUREZA, FRIABILIDADE, TEMPO DE DESINTEGRAÇÃO, DOSEAMENTO, UNIFORMIDADE DE DOSE UNITÁRIA E DISSOLUÇÃO, DE ACORDO COM A MONOGRAFIA APRESENTADA NA FARMACOPEIA BRASILEIRA 5a ED.(2010); REALIZAR ESTUDOS DE PERFIL DE DISSOLUÇÃO COMPARATIVO ENTRE MEDICAMENTOS REFERÊNCIA E GENÉRICOS, DE ACORDO COM A LEGISLAÇÃO NACIONAL VIGENTE. ESPERA-SE COM A REALIZAÇÃO DESTE PROJETO CONTEMPLE: I) GERAÇÃO DE CONHECIMENTO TÉCNICO-CIENTÍFICO; II) FORMAÇÃO MULTIDISCIPLINAR DE RECURSOS HUMANOS QUALIFICADOS NA ÁREA DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MEDICAMENTOS; III) PROMOÇÃO DO USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS; IV) FORNECER SUBSÍDIOS TEÓRICOS QUE CONTRIBUA NA TOMADA DE DECISÕES SOBRE A SELEÇÃO DE MEDICAMENTOS NO TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL; V) PUBLICAÇÃO DE ARTIGOS CIENTÍFICOS EM PERIÓDICOS DE RECONHECIDA POLÍTICA EDITORIAL; VI) APRESENTAÇÕES EM REUNIÕES DE CARÁTER CIENTÍFICO; E, VII) OS ITENS ANTERIORES, EM CONJUNTO, CONTRIBUAM COM O DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO DO PAÍS.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Marlene Maria Fregonezi Nery - Integrante / Rene Oliveira do Couto - Coordenador / BRUNA CASTRO ALVES PLANK - Integrante / GIOVANA MARIA MARQUES DE ANDRADE - Integrante / JENIFER FREITAS DA SILVA - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  19. 2016-Atual. AVALIACAO DA HIPERALGESIA E DOS MECANISMOS ESPINAIS DA RESPOSTA INDUZIDA PELAS PROTEINAS E1 E E2 DO VIRUS CHIKUNGUNYA EM CAMUNDONGOS
      Descrição: DADOS PRELIMINARES DO NOSSO LABORATÓRIO EM COLABORAÇÃO COM A PROFA. CLÁUDIA N. DUTRA DOS SANTOS DO LABORATÓRIO DE VIROLOGIA MOLECULAR DO INSTITUTO CARLOS CHAGAS (ICC FIOCRUZ, CURITIBA - PR) DEMONSTRAM QUE UMA ÚNICA ADMINISTRAÇÃO DA RE2 INDUZ HIPERALGESIA MECÂNICA POR 90 DIAS. NESSE SUB-PROJETO AVALIAREMOS OS MECANISMOS ESPINAIS ENVOLVIDOS NA HIPERALGESIA INDUZIDA PELA PROTEÍNA RECOMBINANTE E2 (RE2) DO VÍRUS CHIKUNGUNYA. NESTE SUB-PROJETO INVESTIGAREMOS A PARTICIPAÇÃO ESPINAL DA: 1) IL-33/ST2, 2) TNF-?, 3) IL-1/IL-1R, 4) VIAS DE SINALIZAÇÃO DAS MAP QUINASES (ERK1/2, P38 E JNK), PI3K, MTOR E NFKB E 5) DAS CÉLULAS DA GLIA NA HIPERALGESIA INDUZIDA PELA RE2. AS FERRAMENTAS FARMACOLÓGICAS QUE UTILIZAREMOS PARA AVALIAR O PAPEL DESSAS VIAS NA HIPERALGESIA INDUZIDA PELA RE2 SÃO: I) ST2 SOLÚVEL, II) ETANERCEPT, III) IL-1RA, IV) INIBIDOR DA MAP QUINASE ERK (PD98059), V) INIBIDOR DA MAP QUINASE P38 (SB202190), VI) INIBIDOR DA MAP QUINASE JNK (SP600125), VII) INIBIDOR DA PI3K (WORTMANIN), VIII) INIBIDOR DA MTOR (RAPAMICINA), IX) INIBIDOR DO NFKB (PDTC), E X) INIBIDORES DE CÉLULAS DA GLIA (INIBIDORES SELETIVOS DE ASTRÓCITOS [FLUROCITRATO E ?-AMINOADIPATO] E INIBIDOR DE MICRÓGLIA [MINOCICLINA]). EM CONJUNTO COM O EFEITO DAS FERRAMENTAS DESCRITAS ACIMA SOBRE A RESPOSTA COMPORTAMENTAL, UTILIZAREMOS TÉCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR PARA COMPROVAR A ATIVAÇÃO DOS MECANISMOS DESCRITOS NA MEDULA ESPINAL. O PRESENTE PROJETO FOI APROVADO PELA COMISSÃO DE ÉTICA NO USO DE ANIMAIS DA UEL SOB O Nº: 16425.2015.66.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / CARINA ZERBETTO SEGATO - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  20. 2016-Atual. Doencas inflamatorias: Desenvolvimento de farmacos, fisiopatologia e tratamento - MULTINFLAMA
      Descrição: Aprovados R$ 1.564.948,00 na Chamada Pública MCTI/FINEP/CT-Infra - PROINFRA - 02/2014.Este projeto visa o desenvolvimento da pesquisa e pós-graduação com implicações diretas no fortalecimento da estrutura de equipamentos multiusuários, vinculados a grupos de pesquisa em desenvolvimento ou desenvolvidos em consonância com o Plano de Desenvolvimento Institucional da UEL. Os equipamentos requisitados estão vinculados a 24 grupos de pesquisa na área de Ciências da Saúde e a 8 Programas de Pós-graduação (Ciências da Saúde, Ciências da Reabilitação, Enfermagem, Química, Multicêntrico em Ciências Fisiológicas, Educação Física, Patologia Experimental e Saúde Coletiva). O foco acadêmico é o estudo de doenças inflamatórias em vários níveis. Os grupos de pesquisa vinculados ao projeto apresentam conhecimento comprovado para o desenvolvimento de novos fármacos, desde o isolamento de novas biomoléculas, investigação do seu mecanismo de ação, desenvolvimento de novas formas farmacêuticas, investigação dos mecanismos fisiopatológicos de doenças inflamatórias com enfoque no estresse oxidativo, citocinas e vias de sinalização intracelular, biomarcadores de doenças, terapias farmacológicas, ensaios clínicos, técnicas de avaliação e reabilitação física e atenção ao paciente com doenças inflamatórias. Estes grupos de pesquisa desenvolvem estudos pré-clínicos e clínicos de doenças inflamatórias. Progressivamente, temos conseguido desenvolver projetos de pesquisa em colaboração, alinhando a pesquisa básica e clínica em vários níveis como, por exemplo, a validação de marcadores de doença previstos em modelos animais de doenças com envolvimento inflamatório e ensaios clínicos tendo tais moléculas como alvo. Esse ambiente científico translacional é imprescindível para o avanço científico com implicações regionais e mundiais. Nosso ambiente científico também está intimamente relacionado ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas ainda em fase pré-clínica, mas já com depósitos de pedido de patente. A estrutura física para os equipamentos já está disponível nos Laboratórios Periféricos dos Grupos de Pesquisa da proposta associados aos Programas de Pós-graduação e no CEPPOS (Centro Especializado em Pesquisa e Pós-Graduação em Saúde), caracterizado por laboratórios multiusuários para todos os cursos de pós-graduação do Centro de Ciências da Saúde, que foi construído com recursos FINEP e inaugurado em 2015. São solicitadas 4 Estruturas: 1. Imuno-Biologia Celular (citometria de fluxo); 2. Desenvolvimento de Fármacos (spray dryer); 3. Biologia Molecular (sistemas para PCR e western blot); e 4. Avaliação Cardiorrespiratória e Cinético-Funcional (sistemas para avaliação metabólica - gases, eletrofisiológica e de movimento). Os equipamentos solicitados serão importantes para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas no caso do Spray Dryer; propiciar o uso de ferramentas de biologia molecular nos projetos de pesquisa com sistemas para PCR e Western blot; propiciar o uso de ferramentas de biologia celular para investigar de maneira mais profunda os tipos celulares envolvidos na fisiopatologia de modelos de doença e de doenças em amostras de pacientes utilizando-se a citometria de fluxo; e a estrutura de equipamentos para o estudo da reabilitação de pacientes, como o analisador de gases, o sistema de análise de marcha e o amplificador eletrofisiológico em associação com o estudo de marcadores de doença (p.ex. estresse oxidativo e citocinas) fornecerão conhecimento mais detalhado do progresso terapêutico e de eventuais oportunidades de novos alvos terapêuticos. Assim, este subprojeto pretende a aquisição de novos equipamentos para o incremento e consolidação de grupos de pesquisa, bem como a formação de novas redes de pesquisa envolvendo a pesquisa pré-clínica e clínica em estudos translacionais para benefício dos pacientes com doenças inflamatórias.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Wander Rogério Pavanelli - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Integrante / Verri Jr, Waldiceu A - Coordenador / Estefânia Gastaldello Moreira - Integrante / Décio Sabbatini Barbosa - Integrante / Phileno Pinge-Filho - Integrante / Sandra Odebrecht Vargas Nunes - Integrante / Suzana Lucy Nixdorf - Integrante / Fabio de Oliveira Pitta - Integrante / Selma Maffei de Andrade - Integrante / Arthur Eumann Mesas - Integrante / Marli Cardoso Martins-Pinge - Integrante / Vanessa Suziane Probst - Integrante / Tânia Longo Mazzuco - Integrante / Maria do Carmo Fernandez Lourenço Haddad - Integrante / Mara Solange Gomes Dellaroza - Integrante / Denilson de Castro Teixeira - Integrante / Dirce Shizuko Fujisawa - Integrante / Rubens Alexandre da Silva Junior - Integrante. Financiador(es): Financiadora de Estudos e Projetos - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
      Descrição: R$ 1.564.948,00 na Chamada Pública MCTI/FINEP/CT-Infra - PROINFRA - 02/2014.Este projeto visa o desenvolvimento da pesquisa e pós-graduação com implicações diretas no fortalecimento da estrutura de equipamentos multiusuários, vinculados a grupos de pesquisa em desenvolvimento ou desenvolvidos em consonância com o Plano de Desenvolvimento Institucional da UEL. Os equipamentos requisitados estão vinculados a 24 grupos de pesquisa na área de Ciências da Saúde e a 8 Programas de Pós-graduação (Ciências da Saúde, Ciências da Reabilitação, Enfermagem, Química, Multicêntrico em Ciências Fisiológicas, Educação Física, Patologia Experimental e Saúde Coletiva). O foco acadêmico é o estudo de doenças inflamatórias em vários níveis. Os grupos de pesquisa vinculados ao projeto apresentam conhecimento comprovado para o desenvolvimento de novos fármacos, desde o isolamento de novas biomoléculas, investigação do seu mecanismo de ação, desenvolvimento de novas formas farmacêuticas, investigação dos mecanismos fisiopatológicos de doenças inflamatórias com enfoque no estresse oxidativo, citocinas e vias de sinalização intracelular, biomarcadores de doenças, terapias farmacológicas, ensaios clínicos, técnicas de avaliação e reabilitação física e atenção ao paciente com doenças inflamatórias. Estes grupos de pesquisa desenvolvem estudos pré-clínicos e clínicos de doenças inflamatórias. Progressivamente, temos conseguido desenvolver projetos de pesquisa em colaboração, alinhando a pesquisa básica e clínica em vários níveis como, por exemplo, a validação de marcadores de doença previstos em modelos animais de doenças com envolvimento inflamatório e ensaios clínicos tendo tais moléculas como alvo. Esse ambiente científico translacional é imprescindível para o avanço científico com implicações regionais e mundiais. Nosso ambiente científico também está intimamente relacionado ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas ainda em fase pré-clínica, mas já com depósitos de pedido de patente. A estrutura física para os equipamentos já está disponível nos Laboratórios Periféricos dos Grupos de Pesquisa da proposta associados aos Programas de Pós-graduação e no CEPPOS (Centro Especializado em Pesquisa e Pós-Graduação em Saúde), caracterizado por laboratórios multiusuários para todos os cursos de pós-graduação do Centro de Ciências da Saúde, que foi construído com recursos FINEP e inaugurado em 2015. São solicitadas 4 Estruturas: 1. Imuno-Biologia Celular (citometria de fluxo); 2. Desenvolvimento de Fármacos (spray dryer); 3. Biologia Molecular (sistemas para PCR e western blot); e 4. Avaliação Cardiorrespiratória e Cinético-Funcional (sistemas para avaliação metabólica - gases, eletrofisiológica e de movimento). Os equipamentos solicitados serão importantes para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas no caso do Spray Dryer; propiciar o uso de ferramentas de biologia molecular nos projetos de pesquisa com sistemas para PCR e Western blot; propiciar o uso de ferramentas de biologia celular para investigar de maneira mais profunda os tipos celulares envolvidos na fisiopatologia de modelos de doença e de doenças em amostras de pacientes utilizando-se a citometria de fluxo; e a estrutura de equipamentos para o estudo da reabilitação de pacientes, como o analisador de gases, o sistema de análise de marcha e o amplificador eletrofisiológico em associação com o estudo de marcadores de doença (p.ex. estresse oxidativo e citocinas) fornecerão conhecimento mais detalhado do progresso terapêutico e de eventuais oportunidades de novos alvos terapêuticos. Assim, este subprojeto pretende a aquisição de novos equipamentos para o incremento e consolidação de grupos de pesquisa, bem como a formação de novas redes de pesquisa envolvendo a pesquisa pré-clínica e clínica em estudos translacionais para benefício dos pacientes com doenças inflamatórias.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (15) / Especialização: (2) / Mestrado acadêmico: (15) / Doutorado: (10) . Integrantes: Wander Rogério Pavanelli - Integrante / Rubia Casagrande - Integrante / Phileno Pinge Filho - Integrante / Décio Sabbatini Barbosa - Integrante / Estefânia Gastaldello Moreira - Integrante / Marcela M. Baracat - Integrante / Marli Cardoso Martins Pinge - Integrante / JR, WALDICEU APARECIDO VERRI - Coordenador.
      Membro: Wander Rogerio Pavanelli.
      Descrição: Descrição: Aprovados R$ 1.564.948,00 na Chamada Pública MCTI/FINEP/CT-Infra - PROINFRA - 02/2014.Este projeto visa o desenvolvimento da pesquisa e pós-graduação com implicações diretas no fortalecimento da estrutura de equipamentos multiusuários, vinculados a grupos de pesquisa em desenvolvimento ou desenvolvidos em consonância com o Plano de Desenvolvimento Institucional da UEL. Os equipamentos requisitados estão vinculados a 24 grupos de pesquisa na área de Ciências da Saúde e a 8 Programas de Pós-graduação (Ciências da Saúde, Ciências da Reabilitação, Enfermagem, Química, Multicêntrico em Ciências Fisiológicas, Educação Física, Patologia Experimental e Saúde Coletiva). O foco acadêmico é o estudo de doenças inflamatórias em vários níveis. Os grupos de pesquisa vinculados ao projeto apresentam conhecimento comprovado para o desenvolvimento de novos fármacos, desde o isolamento de novas biomoléculas, investigação do seu mecanismo de ação, desenvolvimento de novas formas farmacêuticas, investigação dos mecanismos fisiopatológicos de doenças inflamatórias com enfoque no estresse oxidativo, citocinas e vias de sinalização intracelular, biomarcadores de doenças, terapias farmacológicas, ensaios clínicos, técnicas de avaliação e reabilitação física e atenção ao paciente com doenças inflamatórias. Estes grupos de pesquisa desenvolvem estudos pré-clínicos e clínicos de doenças inflamatórias. Progressivamente, temos conseguido desenvolver projetos de pesquisa em colaboração, alinhando a pesquisa básica e clínica em vários níveis como, por exemplo, a validação de marcadores de doença previstos em modelos animais de doenças com envolvimento inflamatório e ensaios clínicos tendo tais moléculas como alvo. Esse ambiente científico translacional é imprescindível para o avanço científico com implicações regionais e mundiais. Nosso ambiente científico também está intimamente relacionado ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas ainda em fase pré-clínica, mas já com depósitos de pedido de patente. A estrutura física para os equipamentos já está disponível nos Laboratórios Periféricos dos Grupos de Pesquisa da proposta associados aos Programas de Pós-graduação e no CEPPOS (Centro Especializado em Pesquisa e Pós-Graduação em Saúde), caracterizado por laboratórios multiusuários para todos os cursos de pós-graduação do Centro de Ciências da Saúde, que foi construído com recursos FINEP e inaugurado em 2015. São solicitadas 4 Estruturas: 1. Imuno-Biologia Celular (citometria de fluxo); 2. Desenvolvimento de Fármacos (spray dryer); 3. Biologia Molecular (sistemas para PCR e western blot); e 4. Avaliação Cardiorrespiratória e Cinético-Funcional (sistemas para avaliação metabólica - gases, eletrofisiológica e de movimento). Os equipamentos solicitados serão importantes para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas no caso do Spray Dryer; propiciar o uso de ferramentas de biologia molecular nos projetos de pesquisa com sistemas para PCR e Western blot; propiciar o uso de ferramentas de biologia celular para investigar de maneira mais profunda os tipos celulares envolvidos na fisiopatologia de modelos de doença e de doenças em amostras de pacientes utilizando-se a citometria de fluxo; e a estrutura de equipamentos para o estudo da reabilitação de pacientes, como o analisador de gases, o sistema de análise de marcha e o amplificador eletrofisiológico em associação com o estudo de marcadores de doença (p.ex. estresse oxidativo e citocinas) fornecerão conhecimento mais detalhado do progresso terapêutico e de eventuais oportunidades de novos alvos terapêuticos. Assim, este subprojeto pretende a aquisição de novos equipamentos para o incremento e consolidação de grupos de pesq, bem como a formação de novas redes de pesq envolvendo a pesquisa pré-clínica e clínica em estudos translacionais para benefício dos pctes com doenças inflamatórias.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Vanessa Suziane Probst - Integrante / Denílson C. Teixeira - Integrante / Fábio de Oliveira Pitta - Integrante / Rubens Alexandre da Silva Junior - Integrante / Dirce Shizuko Fujisawa - Integrante / Tânia Longo Mazzuko - Integrante / Mara Solange Gomes Dellaroza - Integrante / Decio Sabbatini Barbosa - Integrante / Waldiceu A Verri Junior - Coordenador / Nilton S Arakawa - Integrante / Rúbia Casagrande - Integrante / Phileno Pinge Filho - Integrante / Wander Rogério Pavanelli - Integrante / Estefânia Gastaldello Moreira - Integrante / Sandra O Vargas Nunes - Integrante / Marli Cardoso Martins-Pinge - Integrante / Suzana Lucy Nixdorf - Integrante / Selma Maffei de Andrade - Integrante / Arthur Eumann Mesas - Integrante / Maria do Carmo Fernandez Lourenço Haddad - Integrante. Financiador(es): Financiadora de Estudos e Projetos - Auxílio financeiro.
      Membro: Vanessa Suziane Probst.
      Descrição: Aprovados R$ 1.564.948,00 na Chamada Pública MCTI/FINEP/CT-Infra - PROINFRA - 02/2014.Este projeto visa o desenvolvimento da pesquisa e pós-graduação com implicações diretas no fortalecimento da estrutura de equipamentos multiusuários, vinculados a grupos de pesquisa em desenvolvimento ou desenvolvidos em consonância com o Plano de Desenvolvimento Institucional da UEL. Os equipamentos requisitados estão vinculados a 24 grupos de pesquisa na área de Ciências da Saúde e a 8 Programas de Pós-graduação (Ciências da Saúde, Ciências da Reabilitação, Enfermagem, Química, Multicêntrico em Ciências Fisiológicas, Educação Física, Patologia Experimental e Saúde Coletiva). O foco acadêmico é o estudo de doenças inflamatórias em vários níveis. Os grupos de pesquisa vinculados ao projeto apresentam conhecimento comprovado para o desenvolvimento de novos fármacos, desde o isolamento de novas biomoléculas, investigação do seu mecanismo de ação, desenvolvimento de novas formas farmacêuticas, investigação dos mecanismos fisiopatológicos de doenças inflamatórias com enfoque no estresse oxidativo, citocinas e vias de sinalização intracelular, biomarcadores de doenças, terapias farmacológicas, ensaios clínicos, técnicas de avaliação e reabilitação física e atenção ao paciente com doenças inflamatórias. Estes grupos de pesquisa desenvolvem estudos pré-clínicos e clínicos de doenças inflamatórias. Progressivamente, temos conseguido desenvolver projetos de pesquisa em colaboração, alinhando a pesquisa básica e clínica em vários níveis como, por exemplo, a validação de marcadores de doença previstos em modelos animais de doenças com envolvimento inflamatório e ensaios clínicos tendo tais moléculas como alvo. Esse ambiente científico translacional é imprescindível para o avanço científico com implicações regionais e mundiais. Nosso ambiente científico também está intimamente relacionado ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas ainda em fase pré-clínica, mas já com depósitos de pedido de patente. A estrutura física para os equipamentos já está disponível nos Laboratórios Periféricos dos Grupos de Pesquisa da proposta associados aos Programas de Pós-graduação e no CEPPOS (Centro Especializado em Pesquisa e Pós-Graduação em Saúde), caracterizado por laboratórios multiusuários para todos os cursos de pós-graduação do Centro de Ciências da Saúde, que foi construído com recursos FINEP e inaugurado em 2015. São solicitadas 4 Estruturas: 1. Imuno-Biologia Celular (citometria de fluxo); 2. Desenvolvimento de Fármacos (spray dryer); 3. Biologia Molecular (sistemas para PCR e western blot); e 4. Avaliação Cardiorrespiratória e Cinético-Funcional (sistemas para avaliação metabólica - gases, eletrofisiológica e de movimento). Os equipamentos solicitados serão importantes para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas no caso do Spray Dryer; propiciar o uso de ferramentas de biologia molecular nos projetos de pesquisa com sistemas para PCR e Western blot; propiciar o uso de ferramentas de biologia celular para investigar de maneira mais profunda os tipos celulares envolvidos na fisiopatologia de modelos de doença e de doenças em amostras de pacientes utilizando-se a citometria de fluxo; e a estrutura de equipamentos para o estudo da reabilitação de pacientes, como o analisador de gases, o sistema de análise de marcha e o amplificador eletrofisiológico em associação com o estudo de marcadores de doença (p.ex. estresse oxidativo e citocinas) fornecerão conhecimento mais detalhado do progresso terapêutico e de eventuais oportunidades de novos alvos terapêuticos. Assim, este subprojeto pretende a aquisição de novos equipamentos para o incremento e consolidação de grupos de pesq, bem como a formação de novas redes de pesq envolvendo a pesquisa pré-clínica e clínica em estudos translacionais para benefício dos pctes com doenças inflamatórias... Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rubens Alexandre da Silva Junior - Integrante / Dirce Shizuko Fujisawa - Integrante / PROBST, VANESSA S - Integrante / PITTA, FABIO - Integrante / TEIXEIRA, DENILSON C - Integrante / Mara Solange Gomes Dellaroza - Integrante / Waldiceu A Verri Junior - Coordenador / Decio Sabbatini Barbosa - Integrante / Tânia Longo Mazzuko - Integrante / Nilton S Arakawa - Integrante / Rúbia Casagrande - Integrante / Phileno Pinge Filho - Integrante / Wander Rogério Pavanelli - Integrante / Estefânia Gastaldello Moreira - Integrante / Sandra O Vargas Nunes - Integrante / Marli Cardoso Martins-Pinge - Integrante / Suzana Lucy Nixdorf - Integrante / Selma Maffei de Andrade - Integrante / Arthur Eumann Mesas - Integrante / Maria do Carmo Fernandez Lourenço Haddad - Integrante. Financiador(es): Financiadora de Estudos e Projetos - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubens Alexandre da Silva Junior.
  21. 2015-2017. Sistemas liquido-cristalinos como potencial estrategia para incorporacao do trans-resveratrol: desenvolvimento, caracterizacao fisico-quimica e ensaios biologicos in vitro e in vivo
      Descrição: Financiamento Edital de Fluxo contínuo Fapesp 2014/24180-0 (R$ 33.729,85 + US$ 35.075,00). A exposição diária da pele à radiação ultravioleta (UV) pode causar dano direto ao DNA e ocasionar a proliferação de espécies reativas de oxigênio (EROs), conduzindo ao desequilíbrio entre estes radicais livres e as enzimas antioxidantes presentes na epiderme, como a superóxido dismutase (SOD), a catalase (CAT) e a glutationa peroxidase (GPx). Este desequilíbrio leva a um estado definido como estresse oxidativo, o qual pode desencadear uma série de desordens cutâneas, dentre elas o câncer de pele. Pesquisas têm demonstrado que o trans-resveratrol (RES), devido às suas propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e quimiopreventivas, é um fármaco potencial na terapia contra as alterações decorrentes do estresse oxidativo. Entretanto, algumas de suas propriedades físico-químicas, como a limitada solubilidade aquosa, dificultam sua eficiência terapêutica cutânea, uma vez que possui baixa penetração na pele. Dessa forma, a utilização de sistemas de liberação nanoestruturados para administração cutânea do RES, como os sistemas líquido-cristalinos (SLC), seria extremamente viável, em virtude de suas características de interação com o estrato córneo e outras camadas da pele e capacidade de arranjo do fármaco com efeito protetor e sustentador da liberação. Os objetivos deste trabalho são desenvolver SLC para incorporação do RES e caracterizá-los por meio de microscopia de luz polarizada, espalhamento de raios-X de baixo ângulo (SAXS), reologia, análise térmica, perfil de textura e bioadesão in vitro. Serão realizados ensaios de liberação, retenção e permeação in vitro empregando pele de modelo animal. Posteriormente, serão realizados ensaios de citotoxicidade in vitro e eficácia anti-inflamatória e antioxidante in vivo em modelo de estresse oxidativo cutâneo induzido por radiação UVB. A partir dos resultados obtidos neste projeto, espera-se obter sistemas inovadores que possam ser uma alternativa ao tratamento de desordens cutâneas decorrentes do estresse oxidativo, contribuindo para o aprimoramento tecnológico e científico do país, através do desenvolvimento de novos sistemas nanoestruturados de liberação de fármacos que possam ser acessíveis à população.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Marlus Chorilli - Coordenador / Andressa Terumi Fujimura - Integrante / Francesca Damiani Victorelli - Integrante / Maria Palmira Daflon Gremião - Integrante / Natalia Gonçalves dos Santos - Integrante / Roberta Balansin Rigon - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  22. 2015-2017. Investigacao quimica e avaliacao do potencial fotoquimioprotetor de Campomanesia guaviroba visando o desenvolvimento de formulacao topica
      Descrição: Chamada: MCTI/CNPQ/Universal 14/2014 ? Nº do Processo: 446540/2014-5 (01/2015-12/2017) ? 33.310,00. O fotoenvelhecimento ou envelhecimento extrínseco têm como principal agente causador ou acelerador as radiações ultravioletas (UV), geradora de espécies reativas de oxigênio, que exercem efeitos fotoquímicos importantes na pele humana mediados pelo estresse oxidativo, associado a processos inflamatórios, alterações imunológicas e físicas, dificuldades de cicatrização, danos às estruturas de colágenos, danos ao DNA, aceleração do envelhecimento cutâneo e carcinogêneses. As células possuem sistemas de defesa antioxidante endógeno, contudo com a instalação do estresse oxidativo estes sistemas carecem de uma suplementação de antioxidantes de fontes exógenas. Considerando que espécies vegetais são fontes de antioxidantes naturais capazes de combater ou prevenir os danos oxidativos provocados pelas radiações UV, neste trabalho objetiva-se realizar estudo químico, avaliar in vitro a citotoxicidade e a capacidade antioxidante de insumos obtidos de Campomanesia guaviroba em fibroblastos de murino após exposição ao UVA e ao UVB, incorporar o insumo com maior atividade antioxidante em emulsão e avaliar in vivo a capacidade fotoquimioprotetora da formulação tópica ao estresse oxidativo induzido pelo UVB, por meio da mensuração da capacidade de seqüestro do ABTS+? e do poder de redução férrica, produção de ânion superóxido, da atividade da metaloproteinase e da catalase, de edema, da migração de neutrófilos por medida indireta da atividade de mieloperoxidase, do efeito preventivo nos níveis de glutationa reduzida (GSH) da pele e histologia cutânea. Com os resultados obtidos neste trabalho espera-se identificar os principais constituintes químicos e demonstrar o potencial medicinal de C. guaviroba para o tratamento e prevenção de doenças associadas ao estresse oxidativo mediado pelas radiações UV.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Celso Vataru Nakamura - Integrante / Maria da Conceição Torrado Truiti - Coordenador / Lilian dos Anjos Oliveira Ferreira - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  23. 2015-Atual. AVALIACAO DA ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E DESENVOLVIMENTO DE METODOS DE SECAGEM EM EXTRATOS OU FRACOES CONTENDO DITERPENOS E/OU ANTOCIANINAS
      Descrição: OXIDAÇÃO É A TRANSFERÊNCIA DE ELÉTRONS DE UM ÁTOMO PARA OUTRO E REPRESENTA UMA PARTE ESSENCIAL DA VIDA AERÓBIA E DO NOSSO METABOLISMO, UMA VEZ QUE O OXIGÊNIO É O ÚLTIMO ACEPTOR NO SISTEMA DE FLUXO DE ELÉTRONS QUE PRODUZ ENERGIA NA FORMA DE ATP, ENTRETANTO, PROBLEMAS PODEM SURGIR QUANDO O FLUXO DE ELÉTRONS TORNA-SE INCOMPLETO, GERANDO RADICAIS. UMA VEZ FORMADO, O RADICAL PODE REAGIR COM OUTRO RADICAL OU COM OUTRA MOLÉCULA POR VÁRIOS TIPOS DE REAÇÕES. O TERMO ?ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO? (EROS) É FREQUENTEMENTE USADO PARA INCLUIR ESPÉCIES DE RADICAIS E NÃO RADICAIS E SÃO CONSTANTEMENTE FORMADAS IN VIVO PODENDO SER EXTREMAMENTE TÓXICAS QUANDO GERADAS EM EXCESSO OU EM MEIO AMBIENTE NÃO APROPRIADO DESTA FORMA, ESTRESSE OXIDATIVO É O TERMO USADO PARA REFERIR O DESEQUILÍBRIO ENTRE FORMAÇÃO DE EROS E A ATIVIDADE DE DEFESA ANTIOXIDANTE. OS COMPOSTOS ANTIOXIDANTES REFEREM-SE ÀS MOLÉCULAS QUE POSSAM DIMINUIR OU BLOQUEAR AS REAÇÕES DE OXIDAÇÃO INDUZIDAS PELOS RADICAIS LIVRES, PODENDO AGIR NO BLOQUEIO DA PROPAGAÇÃO EM CADEIA DOS RADICAIS, QUELANDO ÍONS METÁLICOS DE TRANSIÇÃO OU AINDA ATRAVÉS DA CATÁLISE ENZIMÁTICA NA REDUÇÃO DE PERÓXIDOS. EXISTEM MUITAS EVIDÊNCIAS EPIDEMIOLÓGICAS QUE DIETAS RICAS EM FRUTOS COLORIDOS PODEM REDUZIR A INCIDÊNCIA DE DOENÇAS RELACIONADAS COM O ESTRESSE OXIDATIVO COMO, CARDIOVASCULARES, DIABETES E CÂNCER. ESTES EFEITOS PROTETORES PODEM SER ATRIBUÍDOS AOS COMPOSTOS DA CLASSE DOS FLAVONOIDES (ANTOCIANINAS/ANTOCIANIDINA) E DITERPENOS (ÁCIDO CAURENÓICO), A ESTES COMPOSTOS SÃO RELATADAS ATIVIDADES ANTI-INFLAMATÓRIA, ANTINOCICEPTIVA E ANTICANCERÍGENA, PODENDO ESTAR RELACIONADAS ÀS SUAS CAPACIDADES ANTIOXIDANTES, PORÉM ALGUMAS DESTAS PRINCIPALMENTE AS ANTOCIANINAS DEMONSTRAM BAIXA ESTABILIDADE E ATRAVÉS DO PROCESSO DE SECAGEM POR SPRAY-DRYING, UMA TÉCNICA QUE EXERCE INFLUÊNCIA VISANDO A MELHORA NÃO SOMENTE DAS CARACTERÍSTICAS TECNOLÓGICAS, FÍSICAS E QUÍMICAS DOS PRODUTOS OBTIDOS, MAS TAMBÉM SOBRE À ATIVIDADE BIOLÓGICA. DIANTE DO EXPOSTO, O PRESENTE PROJETO DE PESQUISA TEM COMO OBJETIVO A OBTENÇÃO DE EXTRATO DICLOROMETÂNICO DA SPHAGNETICOLA TRILOBATA, VISANDO O FRACIONAMENTO E ISOLAMENTO DO ÁCIDO CAURENÓICO; OBTENÇÃO DE EXTRATOS E/OU FRAÇÕES RICAS EM ANTOCIANINAS/ANTOCIANIDINAS DA JABOTICABA E JAMBOLÃO, REALIZAR A IDENTIFICAÇÃO ESTRUTURAL DO ÁCIDO CAURENÓICO E DAS ANTOCIANINAS/ANTOCINIDINAS ATRAVÉS DE HPLC, RMN E LC-MS; DETERMINAR OS MECANISMOS DE AÇÃO ANTIOXIDANTE/SEQUESTRADORA DE RADICAL LIVRE DE AMBOS OS COMPOSTOS E VERIFICAR A VIABILIDADE DO PROCESSO DE SECAGEM POR SPRAY-DRYER DOS EXTRATOS, FRAÇÕES E/OU DOS COMPOSTOS ISOLADOS.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Coordenador / ELAINE EIKO HOSHINO - Integrante / ELLEN TAKASE TUDISCO - Integrante / LEANDRO MARCONDES ALVES - Integrante / NICLA RENATA LUCCHETTA - Integrante / SILVIA BATISTA MULLER - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  24. 2015-Atual. AVALIACAO DO EFEITO ANTINOCICEPTIVO DOS FLAVONOIDES NARINGENINA E DIOSMIN EM MODELO DE DOR INDUZIDA PELAS CELULAS TUMORAIS DE EHRLICH EM CAMUNDONGOS
      Descrição: A SENSAÇÃO DA DOR É DE GRANDE IMPORTÂNCIA PARA SOBREVIVÊNCIA DO HOMEM, POIS QUASE SEMPRE É PROVOCADA POR ESTÍMULOS PREJUDICIAIS. A DOR É UMA RESPOSTA DIRETA A UM EVENTO INDESEJÁVEL, QUE PODE SER UM TRAUMA, UMA INFLAMAÇÃO E ATÉ MESMO O CÂNCER. A DOR NO CÂNCER É UM GRAVE PROBLEMA PARA QUALIDADE DE VIDA DOS PACIENTES, SENDO QUE A INEFICIÊNCIA DOS TRATAMENTOS JUNTAMENTE COM A PROGRESSÃO TUMORAL POTENCIALIZA ESTE PROBLEMA. OS MECANISMOS QUE DESENCADEIAM A DOR NO CÂNCER NÃO SÃO COMPLETAMENTE ESCLARECIDOS, PORÉM, EXISTEM EVIDÊNCIAS QUE PELO MENOS EM PARTE ENVOLVA MECANISMOS SEMELHANTES AOS DA DOR INFLAMATÓRIA E NEUROPÁTICA. A DOR NO CÂNCER É TRATÁVEL, PORÉM OS TRATAMENTOS UTILIZADOS NA CLÍNICA ALGUMAS VEZES SÃO INEFICAZES, OU POSSUEM EFEITOS COLATERAIS QUE DEBILITAM AINDA MAIS A QUALIDADE DE VIDA DOS PACIENTES. SABE-SE TAMBÉM QUE COMO EXISTEM DIFERENTES TIPOS DE CÂNCER E LOCALIZAÇÃO DA MASSA TUMORAL, ACREDITA-SE QUE EXISTA DIFERENTES TIPOS DE DOR NO CÂNCER. ISTO DIFICULTA A ELIMINAÇÃO DA DOR E DIMINUI EXTREMAMENTE AS CHANCES DE TERMOS UM ÚNICO MEDICAMENTO PARA TODOS OS PACIENTES. ATUALMENTE, MUITOS ESTUDOS TÊM BUSCADO TRATAMENTOS ALTERNATIVOS E NATURAIS QUE POSSAM SER UTILIZADOS COMO UMA TERAPIA ADICIONAL PARA O CONTROLE DESTE TIPO DE DOR. NESTE SENTIDO, OS FLAVONÓIDES TÊM SIDO AMPLAMENTE ESTUDADOS, POIS APRESENTAM PROPRIEDADES BENÉFICAS COMO, ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA, ANTINOCICEPTIVA, ANTITUMORAIS E ANTIPARASITÁRIAS. SUAS PROPRIEDADES PARECEM ESTAR RELACIONADAS COM AÇÃO SOBRE MEDIADORES CELULARES COMO PROTEÍNAS QUINASES, ENZIMAS DA CASCATA INFLAMATÓRIA E AÇÃO ANTIOXIDANTE, O QUE CARACTERIZAM SEU POTENCIAL ANTIINFLAMATÓRIO. OS FLAVONOIDES TAMBÉM PARECE INDUZIR APOPTOSE E INIBIR A PROMOÇÃO TUMORAL, SENDO DESTACADOS COMO UM POSSÍVEL AGENTE ANTICÂNCER. OS FLAVONÓIDES SÃO COMPOSTOS POLIFENÓLICOS BIOSSINTETIZADOS, PRECURSORES DE VÁRIOS GRUPOS DE SUBSTÂNCIAS COMO AMINOÁCIDOS, TERPENÓIDES, ÁCIDOS GRAXOS, DENTRE OUTROS (MANN, ET AL. 1987). ELES PARTICIPAM DE IMPORTANTES FUNÇÕES NO CRESCIMENTO, DESENVOLVIMENTO E NA DEFESA DOS VEGETAIS CONTRA O ATAQUE DE PATÓGENOS (DIXON & HARRISON, 1990) E ESTÃO PRESENTES NAS PLANTAS, CONCENTRADOS EM SEMENTES, FRUTOS, CASCAS, RAÍZES, FOLHAS E FLORES (FELDMANN, ET AL. 2001). CONSIDERANDO O FATO DA NARINGENINA E DO DIOSMIN SEREM FLAVONÓIDES, ACREDITAMOS QUE ELES POSSAM ATRIBUIR TODOS OS EFEITOS BENÉFICOS JÁ DESCRITOS. SENDO QUE NA LITERATURA É POSSÍVEL ENCONTRAR TRABALHOS QUE DEMONSTRAM A ATIVIDADE DESTES FLAVONOIDES PRINCIPALMENTE IN VITRO, SENDO A NARINGENINA UM POSSÍVEL AGENTE ANTI-INFLAMATÓRIA, ANTIOXIDANTE, E ANTITUMORAL E O DIOSMIN POSSUI EFEITO PROTETOR, ANTI-INFLAMATÓRIO E ANTI-APOPTÓTICO. OUTRO ASPECTO IMPORTANTE EM ESTUDAR OS FLAVONOIDES SE DA AO FATO DELES APRESENTAREM BAIXA TOXICIDADE E SEREM DISPONÍVEIS COMERCIALMENTE PARA COMPRA, PODENDO FACILITAR A FABRICAÇÃO DE FORMULAÇÕES TERAPÊUTICAS DESTES COMPOSTOS. ASSIM, ESTE PROJETO TEM COMO OBJETIVO AVALIAR O EFEITO ANTINOCICEPTIVO E MECANISMO DE AÇÃO DOS FLAVONÓIDES NARINGENINA E DIOSMIN EM MODELO DE DOR INDUZIDA PELAS CÉLULAS TUMORAIS DE EHRLICH EM CAMUNDONGOS.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Letícia Coelho Silva - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / Mariana Marques Bertozzi - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  25. 2015-Atual. IPA/NO-ASPIRINA, UMA NOVA MOLECULA FORMADA POR UM DOADOR DE NITROXIL COMPLEXADO A ASPIRINA: EFEITO E MECANISMO DE ACAO NA HIPERALGESIA MECANICA INDUZIDA PELA CONTRICAO CRONICA DO NERVO CIATICO EM CAMUNDONGOS
      Descrição: ESTE TRABALHO JÁ FOI APROVADO PELA COMISSÃO DE ÉTICA NO USO DE ANIMAIS (CEUA/UEL) SOB PROTOCOLO NÚMERO 22588.2015.19. A DOR CRÔNICA REPRESENTA UM IMPORTANTE PROBLEMA DE SAÚDE PÚBLICA E, CADA VEZ MAIS, EXISTE A NECESSIDADE DE ENTENDÊ-LA VISANDO À OBTENÇÃO DE NOVOS TRATAMENTOS. NOS ÚLTIMOS ANOS, INÚMEROS AVANÇOS TÊM SIDO ALCANÇADOS NO QUE DIZ RESPEITO AOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PARTICIPAM NA INDUÇÃO E MANUTENÇÃO DA DOR CRÔNICA. NESSE SENTIDO, É ESSENCIAL O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS TERAPIAS ANALGÉSICAS QUE MODULEM EFETIVAMENTE TAIS MECANISMOS. DESCREVEMOS RECENTEMENTE QUE O DOADOR DE NITROXIL (HNO/NO-), SAL DE ANGELI, APRESENTA EFEITO ANALGÉSICO POR INIBIR A PRODUÇÃO DE CITOCINAS E ATIVAR A VIA DE ANALGESIA GMPC/PKG/CANAIS DE K+ ATP SENSÍVEIS EM MODELOS DE DOR INFLAMATÓRIA. O SAL DE ANGELI TAMBÉM APRESENTA EFEITO MICROBICIDA E REDUZ A INFLAMAÇÃO NA ARTRITE SÉPTICA. EM OUTROS SISTEMAS COMO O CARDIOVASCULAR, DEMONSTROU-SE QUE O NITROXIL APRESENTA EFEITOS ADICIONAIS AO NO? (SEM CARGA OU CARREGADO POSITIVAMENTE) ATUANDO COMO FATOR RELAXANTE DO ENDOTÉLIO E FATOR HIPERPOLARIZANTE. ASSIM, O HNO PARECE TER EFEITOS ADICIONAIS AO NO?. RECENTEMENTE FOI SINTETIZADO UM NOVO DOADOR DE NITROXIL CONJUGADO A ASPIRINA (ANTI-INFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDAL, AINE), O IPA/NO-ASPIRINA. ESTA NOVA MOLÉCULA APRESENTA 2 CARACTERÍSTICAS POTENCIALMENTE IMPORTANTES: 1) A PRESENÇA DA ASPIRINA, UM DOS ANALGÉSICOS MAIS UTILIZADOS ATUALMENTE QUE ATUA TANTO PELA INIBIÇÃO DA COX-1 QUANTO PELA INDUÇÃO DE LIPOXINAS VIA COX-2 ACETILADA; 2) A DOAÇÃO MAIS PROLONGADA DE HNO EM COMPARAÇÃO AO SAL DE ANGELI, E OS EFEITOS ANALGÉSICOS DO HNO. CONTUDO, NÃO FORAM AVALIADOS SEUS EFEITOS ANALGÉSICOS EM MODELO DE NEUROPATIA E SE SEUS MECANISMOS REFLETEM À ADIÇÃO DAS DUAS MOLÉCULAS. DESSA FORMA ESTE PROJETO TEM COMO OBJETIVO AVALIAR O EFEITO E MECANISMOS DE AÇÃO DO IPA/NO-ASPIRINA NO MODELO DE DOR NEUROPÁTICA INDUZIDA PELA INJÚRIA POR CONSTRIÇÃO CRÔNICA DO NERVO CIÁTICO EM CAMUNDONGOS COM ENFOQUE NA MODULAÇÃO DE MECANISMOS IMPORTANTES NA FISIOPATOLOGIA DA DOR NEUROPÁTICA COMO: A) ATIVAÇÃO SPINAL DE CÉLULAS DA GLIA E NEURÔNIO, B) MAP QUINASES E NF-?B, C) ATIVAÇÃO DA PLATAFORMA DO INFLAMASSOMA NALP1/ASC/CASPASE-1, D) TRANSMISSÃO SINÁPTICA E DO INFLUXO DE CÁLCIO E) PRODUÇÃO DE CITOCINAS, F) MEDIADORES LIPÍDICOS (ATLA4 E PGE2) F) ATIVAÇÃO DA VIA GMPC/PKG/CANAIS DE K+ ATP SENSÍVEIS G) PRODUÇÃO DE HNO POR NEURÔNIOS E CÉLULAS DA GLIA. UTILIZAREMOS PARA COMPARAÇÃO O TRATAMENTO COM AS MOLÉCULAS SEPARADAS E EM COMBINAÇÃO: IPA/NO (DOADOR DE NITROXIL) E ASPIRINA. ESPERAMOS QUE ESTA NOVA MOLÉCULA (IPA/NO-ASPIRINA) SEJA PROMISSORA PARA O TRATAMENTO DA DOR NEUROPÁTICA. ADEMAIS, VISAMOS QUANTIFICAR O HNO EM CULTURA DE CÉLULAS GLIAIS E NEURONAIS COM OBJETIVO DE ELUCIDAR, ALÉM DO PAPEL EXÓGENO, O PAPEL ENDÓGENO DO HNO NA MODULAÇÃO DA DOR NEUROPÁTICA. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / Ana Carolina Rossaneis - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  26. 2015-Atual. AVALIACAO DO EFEITO TERAPEUTICO DA VIMPOCETINA, HESPERIDINA METIL-CHALCONA, TRANS-CHALCONA E SUAS FORMAS MICROENCAPSULADAS EM MODELO DE COLITE EM CAMUNDONGOS
      Descrição: DOENÇAS INFLAMATÓRIAS INTESTINAIS (DII) É UM TERMO GERAL PARA UM GRUPO DE DESORDENS INFLAMATÓRIAS CRÔNICAS QUE INCLUI A DOENÇA DE CROHN E A COLITE ULCERATIVA. AS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS OCORREM PRINCIPALMENTE DEVIDO ÀS DESORDENS INFLAMATÓRIAS RESULTANTES DA INFILTRAÇÃO TRANSMURAL DE NEUTRÓFILOS, MACRÓFAGOS E LINFÓCITOS NA MUCOSA E SUBMUCOSA DO CÓLON. OS NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS INFILTRADOS E ATIVADOS REPRESENTAM UMA IMPORTANTE FONTE DE ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO, COMO ÂNION SUPERÓXIDO E RADICAL HIDROXIL, E SÃO CONSIDERADOS AS CÉLULAS RESPONSÁVEIS PELA DESTRUIÇÃO DA INTEGRIDADE EPITELIAL E DESENVOLVIMENTO DA INJÚRIA COLÔNICA OBSERVADA NESTES PACIENTES. ALÉM DISTO, INÚMEROS MEDIADORES, INCLUINDO LEUCOTRIENOS E CITOCINAS INFLAMATÓRIAS, SÃO PRODUZIDOS E CONTRIBUEM PARA A QUIMIOTAXIA DE NEUTRÓFILOS NESTAS DOENÇAS. O EXCESSO NA PRODUÇÃO DE MEDIADORES PRÓ-INFLAMATÓRIOS E PRÓ-OXIDANTES, ASSOCIADO À REDUÇÃO DAS DEFESAS ANTIOXIDANTES, CAUSAM DANOS A COMPONENTES CELULARES, LEVANDO A PROGRESSÃO DA INJÚRIA, DISFUNÇÃO E INFLAMAÇÃO, O QUE CULMINA COM A EXACERBAÇÃO DO PROCESSO PATOLÓGICO NO CÓLON. AO CONSIDERARMOS A PARTICIPAÇÃO DE MEDIADORES PRÓ-INFLAMATÓRIOS, COMO CITOCINAS E RADICAIS LIVRES NA PATOGÊNESE DAS DII, A PESQUISA EM NOVOS FÁRMACOS COM PROPRIEDADES ANTI-INFLAMATÓRIAS E ANTIOXIDANTES PARA O TRATAMENTO DAS DII APRESENTA-SE COMO UMA ABORDAGEM TERAPÊUTICA PROMISSORA. A VIMPOCETINA É UM DERIVADO SEMI-SINTÉTICO DA VINCAMINA E TEM SIDO UTILIZADA AMPLAMENTE NO TRATAMENTO DE DESORDENS CEREBROVASCULARES E NA MELHORIA DOS DANOS COGNITIVOS, TAIS COMO NO ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL, NA DOENÇA DE ALZHEIMER E DISTÚRBIOS DE MEMÓRIA. O SEU EFEITO CLÍNICO BENÉFICO DEVE-SE A SUA AÇÃO ANTIOXIDANTE, ANTI-INFLAMATÓRIA, VASODILATADORA E NEUROPROTETORA. ALÉM DISSO, OUTROS ESTUDOS DEMONSTRARAM A PARTICIPAÇÃO DA VIMPOCETINA NA PREVENÇÃO DE DANOS À MUCOSA GÁSTRICA DE ANIMAIS, ASSIM COMO PROPRIEDADES ANTIOXIDANTES EM MODELO IN VITRO. JÁ A HESPERIDINA METIL-CHALCONA É UM FLAVONÓIDE DERIVADO DA HESPERIDINA. DADOS NA LITERATURA MOSTRAM QUE ESTE FLAVONÓIDE, QUANDO ASSOCIADO AO EXTRATO DE RUSCUS ACULEATUS E ÁCIDO ASCÓRBICO, MELHORA A QUALIDADE DE VIDA DE PACIENTES COM COMPLICAÇÕES VENOSAS CRÔNICAS. A TRANS-CHALCONA, UM FLAVONOIDE PERTENCENTE À CLASSE DAS CHALCONAS, APRESENTOU EFEITOS ANTIOXIDANTES AO REDUZIR A PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA E OS NÍVEIS DE GLUTATIONA PEROXIDASE INDUZIDAS POR PERÓXIDO DE HIDROGÊNIO EM CÉLULAS DE CARCINOMA HEPATOCELULAR. ALÉM DISTO, DADOS RECENTES DO NOSSO LABORATÓRIO MOSTRARAM QUE A HESPERIDINA METIL-CHALCONA E A TRANS-CHALCONA REDUZEM A INFLAMAÇÃO E A DOR INFLAMATÓRIA EM MODELOS EXPERIMENTAIS. UMA VEZ QUE NÃO EXISTEM DADOS NA LITERATURA SOBRE A UTILIZAÇÃO DESTAS TRÊS SUBSTÂNCIAS EM MODELOS EXPERIMENTAIS DE COLITE E QUE DEMONSTRAMOS O AUMENTO DA EFICÁCIA DO FLAVONÓIDE QUERCETINA MICROENCAPSULADO EM RELAÇÃO A QUERCETINA NÃO MICROENCAPSULADA PARA AO TRATAMENTO DA COLITE EXPERIMENTAL, NÓS PROPOMOS AVALIAR O EFEITO TERAPÊUTICO DESTAS SUBSTÂNCIAS EM MODELO DE COLITE EXPERIMENTAL INDUZIDA POR ÁCIDO ACÉTICO E, TAMBÉM, AVALIAR SE A MICROENCAPSULAÇÃO PROPORCIONA EFEITOS ADICIONAIS A ESTAS SUBSTÂNCIAS SOBRE A COLITE EXPERIMENTAL EM CAMUNDONGOS.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Bárbara Bresciani Colombo - Integrante / Laisa Giordani Vicente - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / Isabela S Ludwig - Integrante / ANDRESSA CARLA GIROLDO - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  27. 2014-2021. Avaliacao do efeito terapeutico da quercetina microencapsulada nos danos foto-oxidativos cutaneos induzidos pela radiacao UVB em camundongos
      Descrição: A exposição diária da pele à radiação ultravioleta pode causar dano direto ao DNA e ocasionar a proliferação de espécies reativas de oxigênio (EROs), conduzindo ao desequilíbrio entre estes radicais livres e as enzimas antioxidantes presentes na epiderme, como a superóxido dismutase (SOD), a catalase (CAT) e a glutationa peroxidase (GPx). Este desequilíbrio leva a um estado definido como estresse oxidativo, o qual pode ser adiado e até mesmo tratado por meio da utilização de produtos com propriedades antioxidantes. Neste contexto podemos destacar a quercetina, um flavonóide encontrado em abundância nos alimentos, o qual tem como característica a alta lipossolubilidade, dificultando sua penetração cutânea e absorção sistêmica. Este flavonóide apresenta diversas atividades biológicas, como ação antialérgica, antineoplásica, antiviral, antimicrobiana, antioxidante e anti-inflamatória e suas propriedades antioxidantes devem-se principalmente à sua capacidade de eliminar radicais livres e quelar metais de transição. Estudos evidenciaram efeitos benéficos do uso tópico de quercetina livre na diminuição dos danos oxidativos causados pela RUV na pele e do uso oral na forma microencapsulada para tratamento de colite em camundongos. No entanto o uso de outras estratégias capazes de aumentar a penetração de quercetina na pele e melhorar a sua biodisponibilidade por via oral devem ser consideradas a fim de otimizar sua ação cutânea. A partir da década de 70 foi introduzido o conceito de sistema de liberação de fármacos (SLF), que permite prever e controlar a velocidade de liberação de um fármaco, prolongando, portanto sua atividade terapêutica e/ou proporcionando liberação sítio específica. O uso de SLF resulta na otimização da resposta terapêutica, prolongando a eficácia, reduzindo a toxicidade e possíveis efeitos adversos, conduzindo geralmente à redução de dosagem ou freqüência de administração, refletindo de maneira positiva na eficácia terapêutica e na aderência ao tratamento. Assim, a evolução da tecnologia tem permitido a produção de formulações de uso tópico e oral mais eficazes e estáveis. Dentre as propostas tecnológicas para incorporação de substâncias ativas, encontram-se os sistemas multiparticulados como as microcápsulas. A singularidade da microencapsulação é o revestimento de partículas muito pequenas e a possibilidade de utilização destas em ampla variedade de formas farmacêuticas. Em se tratando de produtos de uso tópico a substância ativa, ao invés de ser adicionada diretamente no veículo, ou seja, na forma livre, é microencapsulada em vesículas denominadas microcápsulas. Estas vesículas proporcionam um modo diferente de carrear e distribuir as substâncias ativas, oferecendo vantagens como: 1) proteger o ativo de degradação pelo revestimento formado, 2) proporcionar um maior desempenho da substância ativa na pele por permitir liberação gradual da substância, concomitantemente com o aumento do tempo de contato com a pele, evitando possíveis irritações locais que poderiam ocorrer caso o ativo estivesse livre, isto é, disponível para agir, de uma só vez, 3) aumentar a eficácia de fármacos lipossolúveis quando administrados por via oral. Sendo assim, o desenvolvimento de um sistema de liberação microencapsulado para a veiculação da quercetina permitirá modular a liberação e/ou absorção da mesma, o que poderá otimizar sua eficácia in vivo contra os danos oxidativos na pele causados pela exposição à RUV. Assim este trabalho tem como objetivo avaliar a eficácia terapêutica da quercetina microencapsulada quando administrados via tópica e oral em camundongos, no modelo de lesão cutânea induzida pela radiação UVB.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / Daniela Cristina de Medeiros - Integrante / Vinicius Soares Steffen - Integrante / CARLA VENTURELLI CAVIGLIONE - Integrante / Carolina Bottura - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Integrante / Camila Rocha - Integrante / David Laios do Vale - Integrante / Alessandro Welbi Domingues Junior - Integrante / Georgia Peluci Durante - Integrante. Número de produções C, T & A: 1
      Membro: Rubia Casagrande.
  28. 2014-2019. Potencial terapeutico de lipideos anti-inflamatorios/pro-resolucao para o controle da inflamacao e estresse oxidativo induzidos por radiacao UVB em camundongos
      Descrição: Edital MCTI/CNPQ/Universal 14/2014 - Faixa B, processo 444106/2014-6 (R$ 45.000,00 + 19.800 de bolsa de AT/NS). A pele é uma interface biológica com o meio ambiente continuamente exposta a fatores que ameaçam a integridade de estruturas celulares como radiação visível, radiação UV (RUV) e altas concentrações de oxigênio. A RUV é o fator físico mais importante e é uma das principais causas de danos na pele, que resulta em lesões pré-cancerosas e cancerosas e aceleração do envelhecimento cutâneo. A hipótese provável para o aparecimento de patologias de pele devido exposição à radiação solar é formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) com ativação, por exemplo, da NADPH oxidase. Aliado às EROs, existe a grande produção de outras moléculas pró-inflamatórias como as citocinas via fatores de transcrição como o fator nuclear NF?B e recrutamento de leucócitos como neutrófilos. Dessa forma, as terapias para o controle da inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB devem ter como alvo seus mecanismos fisiopatológicos. Isto pode ser alcançado utilizando-se uma forma de abordagem cuja relevância está consolidada atualmente que se baseia na redução ou resolução da inflamação tratando-se o processo desencadeado pela radiação UVB com mediadores lipídicos anti-inflamatórios/pró-resolução que incluem 4 classes de moléculas principais: lipoxinas, protectinas, resolvinas e maresinas. De maneira geral, essas moléculas inibem a produção de citocinas, recrutamento de células pró-inflamatórias, aumentam o recrutamento de células anti-inflamatórias, inibem a ativação do NF?B, inibem a expressão/atividade da NADPH oxidase e aumentam a expressão do Nrf2 e hemeoxigenase-1. Comercialmente, há disponibilidade de algumas lipoxinas, resolvinas e maresina, bem como agonistas (BML-111) e antagonistas (BOC-2) de receptor de lipoxina. Dessa forma, propomos para este projeto 4 sub-projetos: 1) Avaliação do efeito da lipoxina A4 e papel endógeno na inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB; 2) Avaliação do efeito da 15-epi-lipoxina A4 e papel no mecanismo de ação da aspirina na inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB; 3) Avaliação do efeito das resolvinas D1, D2 e 17(R) resolvina D1 na inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB; 4) Avaliação do efeito da 7(S) maresina 1 na inflamação e estresse oxidativo induzidos pela radiação UVB. Este projeto deve contribuir para melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da radiação UVB, bem como propor novas abordagens terapêuticas para o seu tratamento.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / Sandra R Georgetti - Integrante / Maria José V Fonseca - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Fabiana Testa Moura de Carvalho Vicentini - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Felipe Almeida de Pinho Ribeiro - Integrante / Vinicius Soares Steffen - Integrante / CARLA VENTURELLI CAVIGLIONE - Integrante / MARTINEZ, RENATA M. - Integrante / Carolina Bottura - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Integrante / Camila Rocha - Integrante / David Laios do Vale - Integrante / Alessandro Welbi Domingues Junior - Integrante / Georgia Peluci Durante - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro. Número de produções C, T & A: 16
      Membro: Rubia Casagrande.
  29. 2014-2017. PRODUCAO DE ACIDO HIALURONICO POR STREPTOCOCCUS ZOOEPIDEMICUS ATCC 39920 EM MELACO DE CANA-DE-ACUCAR: CARACTERIZACAO E APLICACAO DO PRODUTO.
      Descrição: O ÁCIDO HIALURÔNICO É UM POLISSACARÍDEO DE ALTA MASSA MOLAR CONSTITUÍDO DE ÁCIDO D-GLICURÔNICO E N-ACETILGLICOSAMINA. SUAS PROPRIEDADES VISCOELÁSTICA, HIDRATANTE, E ANTIOXIDANTE, FAZEM DO ÁCIDO HIALURÔNICO UM PRODUTO COM INÚMERAS APLICAÇÕES, SENDO A MAIOR DELAS NA INDÚSTRIA DE COSMÉTICOS. A PRODUÇÃO MICROBIANA DO POLÍMERO VEM SUBSTITUINDO O ÁCIDO HIALURÔNICO EXTRAÍDO DA CRISTA DE GALO, DEVIDO AO RISCO DE CONTAMINAÇÃO VIRAL EM PRODUTOS DE ORIGEM ANIMAL. O ÁCIDO HIALURÔNICO MICROBIANO É SINTETIZADO COMO UMA CAPSULA EXTRACELULAR POR STREPTOCOCCUS DO GRUPO A E C DE LANCERFIELD. ESSAS BACTÉRIAS APRESENTAM EXIGÊNCIAS NUTRICIONAIS QUE PODEM SER OBTIDAS DO MELAÇO DE CANA-DE-AÇÚCAR, SUBPRODUTO AGROINDUSTRIAL RICO EM AÇÚCARES, NITROGÊNIO E SAIS. A ECONOMIA DE UM PROCESSO DE FERMENTAÇÃO INDUSTRIAL DEPENDE DO MEIO DE CULTIVO UTILIZADO, LOGO O OBJETIVO DESTE TRABALHO É VIABILIZAR O CUSTO DE PRODUÇÃO DO ÁCIDO HIALURÔNICO UTILIZANDO MELAÇO DE CANA-DE-AÇÚCAR. A ESTRATÉGIA DE OTIMIZAÇÃO ALTERNARÁ ETAPAS DE TRIAGEM E ESCOLHA DE VARIÁVEIS COM ETAPAS DE OTIMIZAÇÃO POR METODOLOGIA DE SUPERFÍCIE DE RESPOSTA. O PRODUTO OBTIDO APÓS AS ETAPAS DE OTIMIZAÇÕES SERÁ CARACTERIZADO E APLICADO EM UMA FORMULAÇÃO TÓPICA PARA AVALIAÇÕES DE SEUS BENEFÍCIOS QUANDO UTILIZADO EM COSMÉTICOS.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Maria Antônia PC Celligoi - Coordenador / Sandra R Georgetti - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / Cristiani Baldo da Rocha - Integrante / Josiane Alessandra Vignoli - Integrante / HANNY CRISTINA BRAGA PEREIRA - Integrante / NICOLE CALDAS PAN - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  30. 2014-Atual. AVALIACAO DOS EFEITOS ANALGESICO E ANTI-INFLAMATORIO DO ACIDO CAURENOICO EM MODELOS DE PERITONITE, DOR NEUROPATICA E ARTRITES EM CAMUNDONGOS.
      Descrição: A DOR NEUROPÁTICA É UMA SÍNDROME COMPLEXA RESULTANTE DE LESÕES OU DISFUNÇÃO DE FIBRAS NERVOSAS. ESTUDOS TÊM DEMONSTRADO TAMBÉM A PARTICIPAÇÃO DE CÉLULAS DA GLIA (ASTRÓCITOS E MICROGLIA), LINFÓCITOS T, NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS QUE LIBERAM CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS QUE CONTRIBUEM PARA O DANO AXONAL E MODULAM A ATIVIDADE ESPONTÂNEA DOS NOCICEPTORES E A SENSIBILIDADE A ESTÍMULOS, INDUZINDO UMA REAÇÃO NEUROINFLAMATÓRIA COM A EXPRESSÃO DE UM PADRÃO ORDENADO DE CITOCINAS. EXISTEM DIFERENTES TERAPIAS PARA O CONTROLE DA DOR NEUROPÁTICA, EM GERAL VOLTADAS PARA A DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE NEURONAL POREM ALGUNS PACIENTES NÃO RESPONDEM BEM AO TRATAMENTO. A ARTRITE É UM PROCESSO INFLAMATÓRIO QUE SE MANIFESTA NAS ARTICULAÇÕES, TENDO COMO CONSEQUÊNCIA ALGUNS SINAIS E SINTOMAS COMO INCHAÇO NAS ARTICULAÇÕES, RIGIDEZ E FORTES DORES, DECORRENTE DO DANO ARTICULAR E DAS CONSTANTES REAÇÕES INFLAMATÓRIAS NAS ARTICULAÇÕES. EXISTEM DIFERENTES FORMAS DE ARTRITE, CADA UMA COM UM PADRÃO ESPECÍFICO DE RESPOSTA INFLAMATÓRIA. A ARTRITE REUMATOIDE (AR) É CARACTERIZADA POR SER UMA DOENÇA INFLAMATÓRIA CRÔNICA, AUTO-IMUNE E POTENCIALMENTE INCAPACITANTE. HÁ UM AUMENTO DO INFILTRADO CELULAR (LINFÓCITOS T E B, MACRÓFAGOS) DENTRO DA MEMBRANA SINOVIAL, CAVIDADES E TECIDO PERIARTICULAR, LEVANDO A DESTRUIÇÃO DAS ARTICULAÇÕES, LIMITAÇÕES NOS MOVIMENTOS E DECLÍNIO DA FUNÇÃO DOS SISTEMAS METABÓLICOS, NEUROLÓGICOS E CARDIOVASCULARES. A ARTRITE SÉPTICA É CARACTERIZADA PELA PRESENÇA DE BACTÉRIAS VIÁVEIS NA ARTICULAÇÃO, QUE POR SUA VEZ, INDUZEM RESPOSTA INFLAMATÓRIA LOCAL COM LESÃO ARTICULAR E POSSUI RÁPIDA EVOLUÇÃO CAUSANDO A DESTRUIÇÃO E DEFORMAÇÃO NA ARTICULAÇÃO. O ÁCIDO CAURENÓICO (AC) É UM DITERPENO COM AÇÃO ANTIMICROBIANA, ANTI-CANCERÍGENA, HIPOGLICÊMICA, VASORELAXANTE, ANALGÉSICA E ANTI-INFLAMATÓRIA. ADEMAIS, EXTRATO CONTENDO O DITERPENO AC DEMONSTROU ATIVIDADE ANTIBACTERIANA AO INIBIR O CRESCIMENTO E A ADESÃO DE STREPTOCOCCUS MUTANTES, O CRESCIMENTO DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS, STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS E BACILLUS CEREUS. ASSIM, A ATIVIDADE ANTIBACTERIANA DO AC PARECE SER UM DOS MECANISMOS DE AÇÃO RELEVANTE PARA ESTE COMPOSTO. LIN ET AL. EM 2009 E BOLLER ET AL. EM 2010, DEMONSTRARAM O EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO DO AC EM MODELOS DE EDEMA DE PATA E ORELHA, RESPECTIVAMENTE. EXPERIMENTOS IN VITRO TAMBÉM DEMONSTRARAM QUE O TRATAMENTO COM ÁCIDO CAURENÓICO INIBE A PRODUÇÃO DE OXIDO NÍTRICO, PROSTAGLANDINA E2 E CICLOXIGENASE 2 INDUZIDA POR LPS EM CULTURAS DE MACRÓFAGOS RAW 264.7. NOSSO LABORATÓRIO TAMBÉM CONFIRMOU O EFEITO ANALGÉSICO E ANTI-INFLAMATÓRIO DO AC E CONSTATOU QUE SEU EFEITO ANALGÉSICO SE DEVE À DIMINUIÇÃO NA PRODUÇÃO DE CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS (TNF-? EIL-1?), LIBERAÇÃO DE OXIDO NÍTRICO E ATIVAÇÃO DA VIA DA GMPC (GUANOSINA MONOFOSFATO CÍCLICO), PKG (PROTEÍNA QUINASE G), K+ATP (CANAIS DE POTÁSSIO SENSÍVEIS A ATP). ESTES DADOS CORROBORAM COM OS APRESENTADOS POR TIRAPELLI ET AL. (2004) NA AVALIAÇÃO DO EFEITO VASODILATADOR DO AC EM ARTÉRIAS ISOLADAS DE RATOS. DESSA FORMA, O AC PODERIA SER ÚTIL EM CONDIÇÕES INFECCIOSAS (EX. PERITONITE E ARTRITE SÉPTICA) DEVIDO AO SEU EFEITO ANTIBACTERIANO, E COMO ANALGÉSICO/ANTI-INFLAMATÓRIO DEVIDO A INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO DE CITOCINAS E POR ATIVAR A VIA NO/GMPC/PKG/K+ATP, OU EM SITUAÇÕES NAS QUAIS SEJA NECESSÁRIO O USO CONCOMITANTE DE ANTI-INFLAMATÓRIOS E ANTIBACTERIANOS.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Integrante / Talita Perdigão Domiciano - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / Mariana Marques Bertozzi - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  31. 2014-Atual. AVALIACAO DO EFEITO TERAPEUTICO E MECANISMO DE ACAO DO DIOSMIN EM MODELOS DE DOR EM CAMUNDONGO
      Descrição: A dor é um dos sintomas clássicos do processo inflamatório. Esta é decorrente da sensibilização dos nociceptores, produzindo a hiperalgesia e a produção e liberação de mediadores inflamatórios. O crescente interesse no estudo de compostos naturais observado recentemente, se deve principalmente ao fato de muitos desses compostos apresentarem propriedades benéficas e baixa toxicidade. Dentre tais compostos, podemos destacar os flavonoides, os quais têm sido amplamente estudados devido às suas diversas atividades biológicas. O diosmin é um flavonoide, que além de apresentar várias atividades biológicas, é considerado um composto seguro, com boa tolerabilidade e não exerce efeito tóxico. Assim, considerando a participação dos mediadores inflamatórios e estresse oxidativo nos modelos de dor inflamatória e visando o desenvolvimento de novas perspectivas terapêuticas no tratamento da dor e inflamação, neste estudo serão avaliados os efeitos e mecanismos de ação do flavonoide diosmin no controle da dor e inflamação.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Daniela Tagliari Longhi Balbinot - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / HOHMANN, MIRIAM S. N. - Integrante / Ana Carolina Rossaneis - Integrante / Mariana Marques Bertozzi - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  32. 2014-Atual. AVALIACAO DO EFEITO ANALGESICO E ANTI-INFLAMATORIO PERIFERICO DA HESPERIDINA-METIL-CHALCONA EM CAMUNDONGOS
      Descrição: A DOR É UM SINTOMA PRESENTE NA MAIORIA DAS DOENÇAS INFLAMATÓRIAS, PODENDO ATÉ MESMO LEVAR AO DESENVOLVIMENTO DA DEPRESSÃO OU PERDA DA FUNÇÃO DE TECIDOS OU ÓRGÃOS AFETADOS. DURANTE A INFLAMAÇÃO OCORRE A ATIVAÇÃO PERIFÉRICA DE MECANISMOS RESPONSÁVEIS PELA INDUÇÃO DE EDEMA, MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS E HIPERALGESIA. A PRODUÇÃO DE ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO E CITOCINAS PRÓ- E ANTI-INFLAMATÓRIAS TÊM GRANDE PARTICIPAÇÃO NA RESPOSTA MAL-ADAPTATIVA DA INFLAMAÇÃO E NO DESENVOLVIMENTO DA DOR. FLAVONÓIDES COMO A HESPERIDINA-METIL-CHALCONA TÊM RECEBIDO GRANDE ATENÇÃO DA COMUNIDADE CIENTÍFICA E VEM SENDO FOCO DE DIVERSOS ESTUDOS DEVIDO À CAPACIDADE MODULADORA DO PROCESSO INFLAMATÓRIO E AOS POUCOS EFEITOS COLATERAIS QUE ESTES COMPOSTOS APRESENTAM. ASSIM, ESTE PROJETO IRÁ AVALIAR OS MECANISMOS MOLECULARES PERIFÉRICOS PELOS QUAIS A HESPERIDINA-METIL-CHALCONA EXERCE SEUS EFEITOS PROTETORES NA INFLAMAÇÃO E NA DOR, AGUDA E CRÔNICA, POSSIBILITANDO A AMPLIAÇÃO DAS ALTERNATIVAS TERAPÊUTICAS A FIM DE COMPLEMENTAR OS ATUAIS TRATAMENTOS ATRAVÉS DA COMBINAÇÃO DE FÁRMACOS OU PELA SUBSTITUIÇÃO POR COMPOSTOS DE MENOR TOXICIDADE, COMO A HESPERIDINA-METIL-CHALCONA.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Marilia Fernandes Manchope - Integrante / Felipe Almeida Pinho-Ribeiro - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / HOHMANN, MIRIAM S. N. - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  33. 2014-Atual. EFEITO DOS FLAVONOIDES NARINGENINA, HESPERIDINA-METIL-CHALCONA E TRANS-CHALCONA NA INFLAMACAO INDUZIDA PELO ANION SUPEROXIDO.
      Descrição: A DOR É UM SINTOMA PRESENTE NA MAIORIA DAS DOENÇAS INFLAMATÓRIAS, PODENDO ATÉ MESMO LEVAR AO DESENVOLVIMENTO DA DEPRESSÃO OU PERDA DA FUNÇÃO DE TECIDOS OU ÓRGÃOS AFETADOS. DURANTE A INFLAMAÇÃO O ÂNION SUPERÓXIDO É PRODUZIDO PELA NADPH OXIDASE QUE PODE SER ATIVADA PELO TNF?, ET-1 E IL-33/ST2. ESTE ÂNION, POR SUA VEZ, ATIVA MAP QUINASES, PI3K E O FATOR DE TRANSCRIÇÃO NF?B INDUZINDO A PRODUÇÃO DE CITOCINA E MEDIADORES PRÓ-INFLAMATÓRIOS. DURANTE A INFLAMAÇÃO OCORRE A ATIVAÇÃO PERIFÉRICA E ESPINAL DESSES MECANISMOS PARA INDUÇÃO DE EDEMA, RECRUTAMENTO CELULAR E HIPERALGESIA/ DOR. OS FLAVONOIDES CONSTITUEM UM GRUPO DE COMPOSTOS FENÓLICOS AMPLAMENTE BIOSSINTETIZADOS NAS PLANTAS. POSSUEM UMA ESTRUTURA QUÍMICA QUE CONFERE UM BAIXO POTENCIAL REDOX À MOLÉCULA E UMA ALTA CAPACIDADE DE TRANSFERIR ELÉTRONS, O QUE TEM SUGERIDO O USO POTENCIAL DESTAS SUBSTÂNCIAS COMO AGENTES TERAPÊUTICOS. A HESPERIDINA-METIL-CHALCONA, NARINGENINA E TRANS-CHALCONA, SÃO FLAVONOIDES QUE TÊM SIDO FOCO DE DIVERSOS ESTUDOS DEVIDO À CAPACIDADE MODULADORA DO PROCESSO INFLAMATÓRIO E AOS POUCOS EFEITOS COLATERAIS QUE ESTES COMPOSTOS APRESENTAM. ASSIM, ESTE PROJETO IRÁ AVALIAR OS MECANISMOS MOLECULARES PERIFÉRICOS PELOS QUAIS HESPERIDINA-METIL-CHALCONA, NARINGENINA E TRANS-CHALCONA EXERCEM SEUS EFEITOS PROTETORES NA INFLAMAÇÃO E NA DOR AGUDA, POSSIBILITANDO A AMPLIAÇÃO DAS ALTERNATIVAS TERAPÊUTICAS A FIM DE COMPLEMENTAR OS ATUAIS TRATAMENTOS ATRAVÉS DA COMBINAÇÃO DE FÁRMACOS OU PELA SUBSTITUIÇÃO POR COMPOSTOS DE MENOR TOXICIDADE, COMO A HESPERIDINA-METIL-CHALCONA, NARINGENINA E TRANS-CHALCONA.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Marilia Fernandes Manchope - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador / Letícia Coelho Silva - Integrante / Felipe Almeida Pinho-Ribeiro - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  34. 2014-Atual. Avaliacao do Efeito Antinflamatorio de Flavonoides e Diterpenos no Modelo de Asma Induzido por Ovalbumina em Camundongos
      Descrição: A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas inferiores, caracterizada clinicamente por obstrução reversível das vias aéreas e hiperresponsividade das vias aéreas (ahr). Sua etiologia é resultado de uma interação entre predisposição genética, exposição ambiental a alérgenos e irritantes, e outros fatores específicos que levam ao desenvolvimento e manutenção dos sintomas. No brasil, ocorrem anualmente, cerca de 350.000 inter nações por asma, constituindo-se ela na quarta causa de hospitalizações pelo sistema único de saúde (2,3% do total). A principal característica fisiopatogênica da asma é a inflamação brônquica resultante de um amplo e complexo espectro de interações entre células inflamatórias, mediadores e células estruturais das vias aéreas. Mais de 50 mediadores inflamatórios já foram identificados na inflamação das vias aéreas. Um destes é o óxido nítrico (no) que atua como um bronco dilatador do músculo liso das vias aéreas e como vasodilatador pulmonar e é responsável pela modulação da resposta imune. Sabe-se que a produção de no é aumentada nas vias aéreas de pacientes asmáticos e que esta molécula promove intensamente o processo de quimiotaxia de células inflamatórias no pulmão favorecendo assim, o desenvolvimento de uma resposta th2 clássica do processo asmático. Há evidências de que os inibidores do no podem suprimir a inflamação das vias aéreas por inibir o recrutamento de células inflamatórias e secreção de muco nos pulmões. Assim sendo, a inibição da produção de no pode ser um bom alvo para o estudo clínico de asma. Para o tratamento da asma persistente é recomendado o uso de corticoides inalatórios, no entanto, o controle da doença não é obtido em todos os casos mesmo com a medicação utilizada em altas doses ou em combinação com outras drogas. Dentro do reino vegetal existem vários grupos de compostos químicos produzidos pelas plantas, metabólitos secundários como os flavonoides e os diterpenos, que figuram como alternativas para terapias convencionais de muitas doenças. Estudos in-vitro, tem mostrando que vários compostos diterpenicos possuem atividade anti-hipertensiva, antirretroviral, anticancerígena, anti-inflamatória, analgésica e antibacteriana, bem como funções adoçantes, antioxidantes e alucinógenas. Estudos in-vivo apresentaram atividade antiasmática em cobaias diminuindo a resistência das vias aéreas, o recrutamento de células e a liberação de histamina. Quanto aos flavonoides, seu potencial uso como droga terapêutica advém de sua propriedade de varrer os radicais livres, atuando como antioxidantes eficazes. São ainda, conhecidos por suas atividades anti-inflamatórias e imunomoduladoras inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias e seus receptores. Estudos têm mostrado que flavonoides como a quercetina podem reduzir a inflamação induzida por alérgenos e a hiperresponsividade das vias aéreas e ainda que o risco de desenvolver asma diminui com maior consumo de flavonoides na dieta. Ambos os grupos de produtos naturais apresentam função antioxidante e atividades anti-inflamatórias inibindo recrutamento celular e a produção de citocinas envolvidas no processo asmático, assim, é possível que estes compostos apresentem efeito antiasmático. No presente estudo esperamos demonstrar pela primeira vez a atividade antiasmática dos diterpenos (ácido caurenóico e ácido pimaradienóico) e dos flavonoides (trans-chalcona, hesperidina metil chalcona e da vitexina) bem como elucidar, pelo menos parcialmente, seu mecanismo de ação (citocinas, quimiocinas e mediadores inflamatórios envolvidos).. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Integrante / Talita Perdigão Domiciano - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador.
      Membro: Rubia Casagrande.
  35. 2014-Atual. Avaliacao do efeito terapeutico e mecanismo de acao do acido vanilico em modelos de dor inflamatoria em camundongos
      Descrição: Os efeitos do ácido vanílico e seu potencial terapêutico têm sido evidenciados em trabalhos recentes na literatura (kim et al. 2010; prince et al., 2011; itoh et al., 2009; kim et al.,2011), porém não se tem completo conhecimento sobre os mecanismos e mediadores químicos envolvidos em sua atividade. Desta forma, torna-se importante a elucidação dos mecanismos de ação do ácido vanílico, sendo necessários testes em modelos experimentais de dor e inflamação. Também é importante avaliar o potencial terapêutico do ácido vanílico como pré ou pós-tratamento, elucidando assim, se o ácido vanílico se comporta como um tratamento para doenças instaladas, ou apresenta capacidade preventiva no desenvolvimento da inflamação. Desse modo, o atual estudo avaliará se o tratamento com ácido vanílico é capaz de exercer efeito terapêutico em modelos experimentais de dor inflamatória e dor manifesta. Esperamos que os resultados deste trabalho demonstrem a eficácia do ácido vanílico na redução da dor inflamatória, possibilitando melhorias no prognóstico de doenças inflamatórias e qualidade de vida dos pacientes.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Marilia Fernandes Manchope - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador / Felipe Almeida Pinho-Ribeiro - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  36. 2014-Atual. Efeitos terapeuticos e mecanismos de acao de diterpenos nos danos fotoxidativos cutaneos induzidos pela irradiacao UVB em camundongos: avaliacao do acido caurenoico, acido pimaradienoico, acido diidroabietico, esclareol e manool
      Descrição: A pele está continuamente exposta a fatores que ameaçam a integridade de estruturas celulares. Entre eles, a radiação UV figura como um dos agentes mais nocivos, causando inflamação, lesões pré-cancerosas e cancerosas e aceleração do envelhecimento cutâneo. O mecanismo provável que explica o aparecimento de patologias de pele devido exposição à radiação solar é a formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) e a mobilização de metais de transição. Portanto, a utilização de antioxidantes de fontes exógenas pode ser uma estratégia terapêutica de sucesso para prevenir danos fotoxidativos cutâneos mediados pela radiação UV. Os diterpenos são metabólitos secundários encontrados em diversas plantas que têm demonstrado considerável atividade biológica na proteção contra os danos causados pelas EROs. Entre os diversos diterpenos existentes, o presente estudo focará em cinco deles: ácido caurenóico, ácido pimaradienóico, ácido diidroabiético, esclareol e manool, cujas atividades antioxidantes já foram demonstradas em outros estudos. Este estudo objetiva determinar os mecanismos de atividade antioxidante in vitro dos diterpenos, bem como seus efeitos terapêuticos e mecanismos de ação quando administrados via oral em camundongos, no modelo de estresse oxidativo cutâneo induzido pela radiação UVB. Dessa forma, será possível estabelecer novas evidências científicas a respeito da utilização e da ação destes compostos e também novas e possíveis abordagens terapêuticas para a prevenção e para o tratamento de patologias cutâneas relacionadas com o estresse oxidativo, como câncer e fotoenvelhecimento. Além das importantes implicações científicas citadas, destacam-se também as sociais e as de saúde coletiva, uma vez que a possível diminuição da incidência de câncer e de danos fotoxidativos resultaria em uma melhora na qualidade de vida da população como um todo, bem como em menores gastos com os atuais medicamentos utilizados para o tratamento dessas doenças.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (1) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / José Carlos Duarte - Integrante / Ana Laura Mantuani Ivan - Integrante / Marcela Zambrim Campanini - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Integrante / Vinicius Soares Steffen - Integrante / CARLA VENTURELLI CAVIGLIONE - Integrante / Carolina Bottura - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Integrante / Camila Rocha - Integrante / David Laios do Vale - Integrante / Alessandro Welbi Domingues Junior - Integrante / Georgia Peluci Durante - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  37. 2013-2019. Avaliacao do potencial terapeutico e mecanismo de acao da Budleina A para o tratamento de artrites.
      Descrição: Aprovação de projeto na Chamada de Projetos 04/2013 PPSUS 2012 Fundação Araucária/SESA- PR/MS/CNPQ, R$50.000,00. A artrite reumatóide é uma doença crônica, auto-imune, caracterizada por lesões articulares graves, diferenciação de linfócitos T auxiliares para o fenótipo Th17, e produção das citocinas envolvidas nesse padrão de resposta. A gota também é um tipo de artrite, porém esta é caracterizada pela deposição de cristais de urato monossódico nas articulações e tecidos periarticulares, apresentando dor e rigidez intensa. Em ambos modelos há ativação do fator de transcrição NF?B. Existe atualmente uma série de terapias, como por exemplo, as que inibem a ação das citocinas, anti-TNF e anti-IL-1, e os glicocorticóides que de maneira receptor-dependente inibem a ativação e/ou atividade do fator de transcrição NF?B. Contudo, apesar da inibição da atividade/ativação do NF?B ser um mecanismo antiinflamatório eficaz, os efeitos adversos relacionados à atividade hormonal dos glicocorticóides limitam o seu uso. Dessa forma, a inibição da ativação do NF?B por drogas que não apresentem efeitos adversos hormonais semelhantes aos glicocorticóides é uma estratégia promissora. Nesse sentido, foi demonstrada a atividade da budleína A, uma lactona sesquiterpênica, em um modelo de inflamação inata aguda induzida por carragenina, o qual está relacionado à inibição da produção de citocinas como TNF? e IL-1?. Outro estudo demonstrou in vitro que a budleína A inibe a ativação do NF?B. Porém, não foi investigada a sua atividade em modelos de artrite. Assim, propomos no presente estudo a investigação do efeito terapêutico da budleína A em modelo de artrite induzida por antígeno (artrite reumatóide) e gota induzida pela administração intra-articular de cristais de urato monosódico e seu mecanismo de ação. Investigaremos in vivo se o tratamento com budleína A reduz a ativação do NF?B, e in vitro em cultura de macrófagos transfectados para produção de luciferase quando ocorre a interação do NF?B com elementos transcripcionais responsivos ao NF?B. Esperamos demonstrar neste trabalho que o tratamento com budleína A inibe o desenvolvimento de inflamação (dor, edema e recrutamento de leucócitos), a produção de citocinas pró-inflamatórias e a ativação do NF?B. Os resultados devem sugerir o tratamento com budleína A como possível abordagem terapêutica na artrite reumatóide e artrite gotosa e que seu mecanismo de ação está relacionado à inibição da ativação do NF?B. Dessa forma, o tratamento com budleína A representaria uma nova possível abordagem terapêutica para a artrite reumatóide e artrite gotosa que melhoraria a qualidade de vida dos pacientes, pois não apresenta os efeitos colaterais de anti-inflamatórios esteroidais e não-esteroidais... Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / José Carlos Alves Filho - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Coordenador / Catia Campaner Ferrari Bernardy - Integrante / Maria Ines Possebon - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Integrante / Fernando Batista da Costa - Integrante. Financiador(es): Decit/ SCTIE/MS por intermédio do CNPq e apoio da Fundação Araucária - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  38. 2013-2019. Efeitos terapeuticos e mecanismos de acao de flavonoides nos danos cutaneos fotoxidativos induzidos pela irradiacao UVB em camundongos: avaliacao da trans-chalcona, naringenina e hesperidina metil-chalcona
      Descrição: Edital Universal Fundação Araucária (24/2012 Programa de Pesquisa Básica e Aplicada). VAlor Financiado de R$ 25.000,00. A pele é uma interface biológica com o meio ambiente continuamenteexposta a fatores que ameaçam a integridade de estruturas celulares como radiação visível, radiação UV (RUV) e altas concentrações de oxigênio. A RUV é o fator físico mais importante e é uma das principais causas de danos na pele, que resulta em lesões pré-cancerosas e cancerosas e aceleração do envelhecimento cutâneo. A hipótese provável para o aparecimento de patologias de pele devido exposição à radiação solar é formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) e mobilização de metais de transição. Com o aumento do fluxo de EROs, a regeneração de antioxidantes endógenos torna-se insuficiente ocasionando a sua depleção e o desequilíbrio entre a formação de EROs e a atividade de defesa antioxidante é denominado estresse oxidativo. Portanto, considerando que a pele está constantemente exposta a fatores que levam a instalação do estresse oxidativo e poucos tecidos estão sujeitos a similar grau de exposição, a utilização de antioxidantes de fontes exógenas pode ser uma estratégia terapêutica de sucesso para prevenir danos cutâneos fotoxidativos mediados pela RUV. Nesse sentido, os flavonóides têm despertado interesse, uma vez que apresentam diferentes ações em eventos que envolvem a participação de EROs e substâncias pró-inflamatórias. No entanto, a avaliação dos mecanismos antioxidantes dos flavonóides: trans-chalcona, naringenina e hesperidina metil-chalcona frente a diferentes radicais livres e suas possíveis contribuições e mecanismos de ação na redução dos danos cutâneos fotoxidativos induzidos pela RUV ainda não foram demonstradas. Os flavonóides constituem um grupo de compostos fenólicos amplamente biossintetizados nas plantas, os quais possuem uma estrutura química que confere um baixo potencial redox e uma alta probabilidade em transferir elétrons nas reações, o que tem sugerido o uso potencial destas substâncias como agentes terapêuticos. Assim, a investigação dos mecanismos antioxidantes e dos efeitos terapêuticos e mecanismos de ação destes três flavonóides nos danos fotoxidativos cutâneos contribuirá para estabelecimento de novas evidências científicas a respeito da utilização destes compostos. Os resultados deste projeto visam sugerir os flavonóides: trans-chalcona, naringenina e hesperidina metil-chalcona como novas e possíveis abordagens terapêuticas para a prevenção e tratamento de patologias cutâneas relacionadas com o estresse oxidativo como câncer e fotoenvelhecimento. Além disso, os resultados esperados apresentam importantes implicações científicas, sociais e econômicas, uma vez que a diminuição da incidência de câncer e dos danos fotoxidativos resultará numa melhora na qualidade de vida dos pacientes, como também os estudos pré-clínicos sugeridos neste projeto devem promover o interesse no desenvolvimento de um novo medicamento e ainda contribuirá com a formação de recursos humanos.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (4) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / Sandra R Georgetti - Integrante / Maria José V Fonseca - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / Fabiana Testa Moura de Carvalho Vicentini - Integrante / Ana Laura Mantuani Ivan - Integrante / Marcela Zambrim Campanini - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Integrante / Karla Guivernau Gaudens Serafim - Integrante / Maria Ines Possebon - Integrante / Vitor Sottero Ferreira - Integrante / Fabiane Yuri Yamacita - Integrante / Suelen Andrade Navarro - Integrante / Vinicius Soares Steffen - Integrante / Danilo Pala - Integrante / CARLA VENTURELLI CAVIGLIONE - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Integrante / Josiane Alessandra Vignoli - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  39. 2013-2019. AVALIACAO DE NOVOS ALVOS TERAPEUTICOS NA DOR NO CANCER
      Descrição: Chamada de Projetos 12/2013 - Fundação Araucária em parceria com Capes (Bolsa de pós-doc/ R$208.000,00). A DOR AFETA DIRETAMENTE A QUALIDADE DE VIDA DOS PACIENTES COM CÂNCER O QUE RESSALTA A IMPORTÂNCIA DESTE CAMPO DE PESQUISA. AS TERAPIAS UTILIZADAS CLINICAMENTE NO COMBATE DESTE TIPO DE DOR SÃO POUCO EFETIVAS E DEPENDEM DE VÁRIOS FATORES: TIPO DA CÉLULA TUMORAL, RESPOSTA DO ORGANISMO CONTRA O TUMOR, PRODUÇÃO DE CITOCINAS, INDUÇÃO DE INFLAMAÇÃO, LOCALIDADE DA MASSA TUMORAL E INJÚRIA DE NEVOS. EMBORA OS MECANISMOS ENVOLVIDOS NA DOR NO CÂNCER NÃO ESTEJAM TOTALMENTE COMPREENDIDOS, PARECEM ENVOLVER MECANISMOS SEMELHANTES AO DA DOR INFLAMATÓRIA E DA DOR NEUROPÁTICA. ATUALMENTE AS PESQUISAS TÊM BUSCADO ENCONTRAR NOVAS ABORDAGENS TERAPÊUTICAS PARA ESTE TIPO DE DOR E COM MENOS EFEITOS COLATERAIS SISTÊMICOS. DESTA FORMA, SABENDO QUE AS VIAS DAS MAP QUINASES, NF?B, PI3K E MTOR SÃO IMPORTANTES PARA O DESENVOLVIMENTO DE DOR, NÓS ACREDITAMOS QUE ESTAS VIAS TAMBÉM ESTEJAM ENVOLVIDAS NA MANUTENÇÃO DA DOR NO CÂNCER E QUE A INIBIÇÃO DESTAS VIAS PODERIA SER CONSIDERADA UM NOVA ABORDAGEM TERAPÊUTICA. MAIS RECENTEMENTE, PADRONIZAMOS UM MODELO DE HIPERALGESIA MECÂNICA E TÉRMICA INDUZIDA PELA ADMINISTRAÇÃO DE CÉLULAS TUMORAIS DE EHRLICH POR VIA SUBCUTÂNEA PLANTAR EM CAMUNDONGOS. ESSE MODELO TRAZ UMA CARACTERÍSTICA FARMACOLÓGICA IMPORTANTE, A HIPERALGESIA NÃO É SUSCETÍVEL AO TRATAMENTO COM ANTI-INFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDAL (INDOMETACINA) OU ANTIDEPRESSIVO TRICÍCLICO (AMITRIPTILINA), MAS É INIBIDA PELO TRATAMENTO COM MORFINA. ISSO INDICA QUE NESSE MODELO TEMOS UM PROCESSO NOCICEPTIVO EXTREMAMENTE DIFÍCIL DE SER MODULADO E QUE NÃO É INIBIDO APENAS REDUZIDO POR OPIÓIDES, UMA CARACTERÍSTICA DOS TUMORES MAIS DEBILITANTES AO PACIENTE. ASSIM, TERAPIAS QUE INIBAM A HIPERALGESIA NESSE MODELO INDUZIDO PELA ADMINISTRAÇÃO DE CÉLULAS TUMORAIS DE EHRLICH, PODEM REPRESENTAR BOAS PERSPECTIVAS DE FERRAMENTAS FARMACOLÓGICAS NO CONTROLE DA DOR NO CÂNCER. A DESCOBERTA DE TRATAMENTOS MAIS EFETIVOS PARA A DOR NO CÂNCER PODE PERMITIR UM AUMENTO NA QUALIDADE DE VIDA DOS PACIENTES, PERMITINDO TAMBÉM UM AUMENTO NA INDUSTRIALIZAÇÃO DESTAS DROGAS GERANDO NOVOS EMPREGOS.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Marilia Fernandes Manchope - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador / Felipe Almeida Pinho-Ribeiro - Integrante. Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
      Membro: Rubia Casagrande.
  40. 2013-2019. Busca de novas terapias para melhoria da saude do paciente com artrite gotosa
      Descrição: Projeto aprovado com fomento na Chamada de Projetos 04/2013 PPSUS 2012 Fundação Araucária/SESA- PR/MS/CNPQ. R$150.000,00. A artrite gotosa (gota) apresenta um quadro inflamatório articular grave. Na fase aguda da doença o paciente sofre de dor articular intensa e incapacitante, que se agrava com a evolução da doença, logo a dor é o principal sintoma clínico que leva os indivíduos a procurarem os serviços primários do sistema único de saúde (SUS). A terapia atual é restrita aos glicocorticóides, anti-inflamatórios não esteroidais, colchicina e terapaias anti-Interleucina-1?, os quais apresentam diversos efeitos adversos, eficácia limitada e alto custo no caso de imunobiológicos. Assim, faz-se necessário o desenvolvimento de novas terapias que promovam a melhora na qualidade de vida dos portadores desta doença. Dessa forma, o objetivo do projeto é avaliar novas perspectivas terapêuticas para o tratamento da artrite gotosa utilizando modelo em camundongos. As moléculas a serem avaliadas são: Sal de Angeli (um doador de nitroxil), Ru (Ru(bpy)2(NO)SO3](PF6)) (doador de óxido nítrico sintético), nanopartículas contendo glutationa-NO (GSNO, forma nanoparticulada para veiculação de doador de óxido nítrico), nanocápsulas contendo prostaglandina J2 (PGJ2 ? uma prostaglandina anti-inflamatória que em nanocapsulas necessita-se de uma dose 33 x menor para ter efeito comparando-se a PGJ2 não-encapsulada), naringenina, hesperidina-metil-chalcona e trans-chalcona (flavonóides com ação anti-inflamatória e analgésica segundo estudos preliminares em outros modelos em nossos laboratórios). Assim, neste projeto serão avaliados 3 tipos de abordagens terapêuticas: 1) doadores de óxido nítrico (NO) em diversas formas 2) nanocápsulas contendo PGJ2 (uma prostaglandina anti-inflamatória) que reduzem em até 33 vezes a dose de PGJ2 necessária para sua atividade anti-inflamatória e analgésica; e 3) flavonoides que em outros modelos de inflamação, inibem mecanismos que estão envolvidos na artrite gotosa como a produção de citocinas, recrutamento celular, dor, edema, ativação do NLRP3 inflamassoma e estresse oxidativo aliado ao baixo índice de efeitos colaterais. Estas abordagens serão divididas em 7 subprojetos com enfoque nos efeitos destes compostos na inflamação e dor em modelo de artrite gotosa. Será avaliada a capacidade dessas moléculas em inibir o desenvolvimento da artrite gotosa em camundongos por meio de parâmetros como: dor articular, edema articular, recrutamento celular para articulação, análise histopatológica, produção de mediadores pró-inflamatórios (p.ex. citocinas), estresse oxidativo, vias de sinalização intracelular como fator de transcrição NF?B e vias de reconhecimento de moléculas padrão ativadas na gota como o inflamossoma. Assim, esperamos demonstrar a eficácia e mecanismos de ação destes compostos contribuindo para a melhoria da qualidade de vida dos pacientes com artrite gotosa ao propor novas possibilidades de abordagens terapêuticas para esta doença.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Thiago M cunha - Integrante / Fernando Q Cunha - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Fabrício O Souto - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Bárbara Bresciani Colombo - Integrante / Katrina Miranda - Integrante / José Carlos Alves Filho - Integrante / Daniela Cristina de Medeiros - Integrante / Catia Campaner Ferrari Bernardy - Integrante / Karla Guivernau Gaudens Serafim - Integrante / Kenji William Ruiz Myazawa - Integrante / Talita Perdigão Domiciano - Integrante / Felipe Almeida de Pinho Ribeiro - Integrante / Maria Ines Possebon - Integrante / Fabiane Yuri Yamacita - Integrante / Marilia Fernandes Manchope - Integrante / Daniela Tagliari Longhi Balbinot - Integrante / Jean J Silva - Integrante / Suelen Andrade Navarro - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador / Marcelo H. Napimoga - Integrante / Juliana T. Clemente-Napimoga - Integrante / Amedea Barozzi Seabra - Integrante / Camila Rodriguez Ferra - Integrante / João Eurípedes Calixto de Campos - Integrante / Letícia Coelho Silva - Integrante. Financiador(es): Decit/ SCTIE/MS por intermédio do CNPq e apoio da Fundação Araucária - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  41. 2013-2019. Extracao do acido fitico do farelo de arroz utilizando ultrassom e purificacao por meio de filtracao com membrana
      Descrição: No beneficiamento do arroz são geradas quantidades apreciáveis de farelo que é subutilizado. O farelo de arroz apresenta maior teor de ácido fítico (AF) em relação ao arroz polido, portanto, apresenta grande potencial para sua extração. O objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar a influência do tempo de ultrassom, proporção sólido-líquido e pH na extração do AF do farelo de arroz utilizado o delineamento fatorial 23 com triplicata no ponto central, totalizando 11 ensaios que serão realizados aleatoriamente; verificar a influência de diferentes membranas poliméricas e cerâmicas utilizadas para microfiltração e ultrafiltração no processo de purificação do AF do farelo de arroz; caracterizar quimicamente o AF purificado por meio das determinações do teor do teor de AF (rendimento e pureza), inositois fosfatos, constituintes minerais, fósforo total e inorgânico, proteínas e solubilidade e avaliar a propriedade antioxidante do AF purificado e compará-la ao AF padrão (Sigma) por meio da determinação da atividade queladora do íon ferro utilizando a batofenatrolina (BPS). Universal/Fundação Araucária Chamada Pública nº 24/2012 (R$42.530,00).. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Cristina T Filgueiras - Integrante / Cristiane Canan - Coordenador / Éder Lisandro de Moraes Flores - Integrante / Eliane Colla - Integrante / Marinês Paula Corso - Integrante / Silvia Bernardi - Integrante / Diego Ricardo Nunes Nogues - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  42. 2013-2015. Avaliacao do efeito analgesico e anti-inflamatorio do piracetam e do levetiracetam em modelos de artrite reumatoide, artrite gotosa e neuropatia em camundongos
      Descrição: Condições crônicas como artrite e neuropatia representam um sério problema de saúde devido ao efeito incapacitante que promovem. As terapias padrão utilizadas não são eficazes ou são contraindicadas para alguns pacientes, além de o uso prolongado estar associado a efeitos adversos que comprometem a adesão ao tratamento. Essas limitações das terapias padrão têm contribuído para a busca por novas opções terapêuticas mais eficazes e seguras a fim de melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O piracetam, fármaco que tem se mostrado seguro ao longo de mais de 40 anos de uso como agente nootrópico, tem apresentado efeito analgésico e anti-inflamatório em modelos de dor visceral e de dor inflamatória na pata de camundongos. O mecanismo de ação do fármaco nesses modelos está relacionado, ao menos em parte, à diminuição da produção de citocinas pró-inflamatórias e do estresse oxidativo. Como na neuropatia, AR e artrite gotosa há a participação desses mecanismos inibidos pelo piracetam como um dos principais fatores causadores de hiperalgesia, nós propomos investigar se o tratamento com piracetam inibe a hiperalgesia observada na neuropatia, na artrite gotosa e na AR e os possíveis mecanismos de ação envolvidos. O levetiracetam tem sido bem tolerado pelos pacientes durante seus mais de 10 anos de uso como fármaco antiepilético e se mostrado eficaz em tratar algumas neuropatias. Além disso, o fármaco reduz o nível de IL-1? e o estresse oxidativo, os quais estão envolvidos na fisiopatologia da artrite e da neuropatia. Por isso, nós propomos investigar se o tratamento com levetiracetam é eficaz em reduzir a hiperalgesia observada na AR e gota. Além disso, investigaremos os prováveis mecanismos de ação envolvidos no efeito do levetiracetam na neuropatia e na artrite reumatóide e gotosa. Para tanto, utilizaremos o modelo de AR induzida por metil éster albumina do soro bovino, artrite gotosa induzida por MSU e neuropatia induzida por contrição crônica do nervo ciático em cam. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Verri Jr, Waldiceu A - Coordenador / Suelen Andrade Navarro - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  43. 2013-2015. Avaliacao do efeito analgesico e anti-inflamatorio da vitexina em modelo de dor induzida por carragenina em camundongos
      Descrição: A dor é um dos principais sintomas do processo inflamatório e é causada pela liberação de diversos mediadores químicos. Nosso laboratório tem demonstrado efeito importante dos flavonóides no controle da inflamação, dor e estresse oxidativo. a vitexina é um flavonóide encontrado em diversos tipos de plantas que vem sendo foco de vários estudos devido à capacidade moduladora do processo inflamatório e aos poucos efeitos colaterais que estes compostos apresentam. Este projeto avaliará se a vitexina apresenta efeito analgésico e anti-inflamatório em diversos modelos e investigará seus mecanismos de ação com enfoque na participação de citocinas, estresse oxidativo, canais trpv1 e sinalização via NO/CGMP/PKG/K+ATP. Espera-se demonstrar o efeito analgésico da vitexina e seus mecanismos de ação.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador.
      Membro: Rubia Casagrande.
  44. 2013-Atual. Desenvolvimento de microcapsulas de rutina de liberacao prolongada e avaliacao da sua eficacia in vivo em camundongos
      Descrição: Os sistemas de liberação de fármacos são parte integrante da investigação farmacêutica atual para a criação assim como melhoramento dos medicamentos existentes, representando uma etapa crucial para a modulação da liberação do fármaco. A veiculação de fármacos em sistemas de liberação modificada apresenta várias vantagens do ponto de vista terapêutico no tratamento de diversas patologias. Sistemas de liberação modificada evitam a rápida e completa liberação do fármaco, resultando em melhor eficácia terapêutica e adesão do paciente ao tratamento. Sendo assim, o presente trabalho tem como objetivo a obtenção de um sistema de liberação modificada de rutina, no intuito de aumentar a sua eficácia e seu tempo de ação. Para obtenção da rutina microencapsulada será empregado o método físico-químico de coacervação complexa, utilizando o conjugado pectina/caseína para a obtenção da matriz polimérica. A avaliação da morfologia e do tamanho das partículas será realizada por microscopia eletrônica de varredura e pela técnica de espalhamento de luz, respectivamente. Através do método de extração exaustiva será avaliada a quantidade de rutina presente nas microcápsulas, quantificada pelo método de DPPH. A dissolução in vitro será realizada de acordo com as especificações da farmacopéia brasileira 5.ed. a avaliação da eficácia in vivo da rutina microencapsulada será realizada em modelo de carragenina em camundongos. Com o presente projeto espera-se obter um novo produto farmacêutico microencapsulado, de baixo custo, e que possua liberação prolongada, como proposta para o tratamento da dor inflamatória.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Daniela Cristina de Medeiros - Integrante / Larissa Fernandes Leite - Integrante / Natália Sfer - Integrante / Priscila Colon Oliveira - Integrante / BARACAT, MARCELA M. - Coordenador / Waldiceu Aparecido Verri JR - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  45. 2013-Atual. Mecanismos perifericos e espinais envolvidos na hiperalgesia induzida pela jararagina: participacao das citocinas, do fator de transcricao NF?B e do estresse oxidativo
      Descrição: Os acidentes botrópicos, muito comuns no Brasil, resultam em graves lesões locais que não são neutralizadas pela soroterapia podendo resultar em incapacidade temporária ou permanente dos pacientes. A dor e a inflamação são sinais clínicos frequentemente presentes nas vítimas desses acidentes e são atribuídos à ação sinérgica de metaloproteinases, fosfolipases A2 e serinoproteinases encontradas nos venenos. As metaloproteinases de venenos de serpentes (SVMPs) são toxinas chave no estabelecimento da lesão local, induzindo hemorragia, necrose, inflamação e edema. Alguns relatos na literatura sugerem que as SVMPs também estão envolvidas no desencadeamento da hiperalgesia inflamatória, entretanto, os mecanismos envolvidos neste efeito ainda não foram explorados. Nesse sentido, a caracterização dos componentes envolvidos na dor decorrente do envenenamento ofídico é muito importante para entender a patologia do envenenamento e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que visam melhorar a recuperação das vítimas de acidentes ofídicos. A jararagina, protótipo de SVMP hemorrágica, é a toxina mais estudada do veneno de Bothrops jararaca. Além de induzir evidente lesão hemorrágica, a jararagina possui ação pró-inflamatória induzindo liberação de citocinas e acúmulo de leucócitos no local da injeção. Entretanto, seu potencial hiperalgésico foi pouco estudado, bem como o pró-oxidante. Diante disso, nossa hipótese considera que os mediadores inflamatórios liberados pela jararagina poderiam ativar uma cascata de sinalização culminando na sensibilização de nociceptores, resultando em hiperalgesia inflamatória. Desta forma, considerando o exposto acima e a importância comprovada clinicamente do TNF-?, IL-1?, IL-33 e NF?B na hiperalgesia, neste projeto avaliaremos a participação de citocinas pró-inflamatórias, do fator de transcrição e do estresse oxidativo tanto em nível periférico como espinais na hiperalgesia mecânica e térmica induzida pela jararagina.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Marilia Fernandes Manchope - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador / FERRAZ, CAMILA R. - Integrante / ana maria moura da silva - Integrante / Cristiani Baldo - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  46. 2013-Atual. Avaliacao do efeito anti-inflamatorio e analgesico da vimpocetina na inflamacao induzida pelo anion superoxido.
      Descrição: Alguns trabalhos têm demonstrado que a vimpocetina é capaz de reduzir a produção de mediadores pró-inflamatórios devido à inibição da ativação do fator de transcrição nuclear NF?B, diminuição de estresse oxidativo, entre outros mecanismos que levam a um efeito anti-inflamatório. A avaliação dos efeitos farmacológicos e mecanismo de ação da vimpocetina é importante, pois permite atribuir uma nova abordagem terapêutica a este medicamento que atualmente é utilizado para neuroproteção e vasodilatação. Assim, neste trabalho será avaliado o efeito e mecanismo de ação da vimpocetina na dor inflamatória induzida pelo ânion superóxido. Assim, o objetivo desse projeto é investigar os efeitos anti-inflamatório e analgésico da vimpocetina na dor e inflamação induzidas pelo superóxido de potássio (KO2), doador de ânion superóxido, em camundongos. Palavras-chave: dor, inflamação, ânion superóxido, vimpocetina. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Daniela Tagliari Longhi Balbinot - Integrante / João Eurípedes Calixto de Campos - Integrante / Waldiceu A Verri JR - Coordenador / Ana Carolina Rossaneis - Integrante / Yuri Lourenço Gonzalez - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  47. 2012-2017. Padronizacao de um modelo de hiperalgesia mecanica e termica induzidas por tumor de Ehrlich em camundongos
      Descrição: Descrição: Projeto aprovado na Chamada de Projetos 05/2011: Programa Universal Pesquisa Básica e Aplicada da Fundação Araucária na modalidade A1 (até R$15 mil). Processo Fundação Araucária 23419. Aprovados R$15mil. A sensação de dor é de grande importância para sobrevivência do homem, pois quase sempre é provocada por estímulos prejudiciais. No câncer, a dor afeta diretamente a qualidade de vida dos pacientes. Os mecanismos que desencadeiam e mantêm a dor no câncer não são totalmente conhecidos. Porém existem evidências que a dor no câncer pode apresentar mecanismos também envolvidos na dor inflamatória e dor neuropática. O tumor de Ehrlich foi descrito em 1906 como um carcinoma mamário de camundongos podendo se desenvolver na forma sólida ou ascítica. Neste projeto pretendemos avaliar se a administração subcutânea plantar de células tumorais de Ehrlich induz hiperalgesia mecânica, térmica, edema em camundongos. Também será traçado um perfil farmacológico do modelo, com classes de drogas utilizadas nos tratamentos de pacientes com câncer: Inibidor não seletivo da COX (Indometacina), Opióide (Morfina) e antidepressivo tricíclico (cloridrato de amitriptilina). Para avaliar se o efeito da morfina será dose receptor específico, realizar-se-á o tratamento com o antagonista de receptor opióide (naloxona). Os resultados deste projeto devem contribuir para melhor entendimento da dor no câncer e o desenvolvimento de um novo modelo de hiperalgesia induzida pela administração de células tumorais de Ehrlich para o estudo de novas terapias... Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Silvio Manfredo Vieira - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Renato Cardoso - Integrante / Daniela Cristina de Medeiros - Integrante / Catia Campaner Ferrari Bernardy - Coordenador / Estefânia Gastaldello Moreira - Integrante / Mab Pereira Corrêa - Integrante / Ana Tereza Gomes Guerrero - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  48. 2012-2016. Analise do efeito antinociceptivo e mecanismos de acao do doador de nitroxil, sal de angeli, no modelo de dor neuropatica induzida pela constricao cronica do nervo ciatico: estudos in vivo e in vitro
      Descrição: Edital Fundação Araucária 08/2012 Bolsas de Pós-Doutorado (Capes e Fundação Araucária - R$ 208.000,00). O controle farmacológico efetivo da dor crônica em neuropatias ainda é um grande desafio tanto para a comunidade médica quanto a científica, uma vez que os fármacos disponíveis na clínica apresentam baixa eficácia além de apresentarem muitos efeitos colaterais. Uma alternativa para contornar esses problemas é a descoberta de potenciais alvos e terapias específicas para o controle da dor crônica. Com relação à dor, apesar de não haverem estudos publicados demonstrando o efeito benéfico do hno, resultados prévios obtidos no nosso laboratório demonstraram que o sal de angeli reduz de forma significativa a hiperalgesia inflamatória aguda induzida pela carragenina, LPS, TNF-? e IL-1? e PGE2. Contudo, não se sabe sobre o possível efeito analgésico desse doador relacionado ao controle de quadros de dores crônicas. Diante disso, o objetivo do presente projeto é investigar o efeito antinociceptivo, bem como os mecanismos de ação, do sal de angeli/doador de nitroxil na dor neuropática induzida pela constrição crônica do nervo ciático (cci) em camundongos, utilizando ferramentas farmacológicas, bioquímicas e microscopia confocal. Nesse sentido, o desenvolvimento do presente projeto poderá contribuir para elucidar mais um possível alvo terapêutico associado a síndromes dolorosas crônicas neuropáticas. Dependendo dos resultados alcançados, as informações obtidas nesse estudo podem servir de base para o desenvolvimento de uma nova classe de fármacos para o tratamento/controle da dor neuropática, representando inovação científica na área de patologia e farmacologia. Além disso, o desenvolvimento do presente projeto contribuirá para a consolidação do conhecimento da pós-doutoranda acerca dos mecanismos envolvidos na dor, além de contribuir para solidificar o programa de pós-graduação em patologia experimental da Universidade Estadual de Londrina.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Thiago M cunha - Integrante / Fernando Q Cunha - Integrante / Sérgio H Ferreira - Integrante / Daniela Tagliari Longhi Balbinot - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador. Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
      Membro: Rubia Casagrande.
  49. 2012-2015. AVALIACAO DO EFEITO E MECANISMO DE ACAO DO HYPERICUM PERFORATUM EM MODELOS DE DOR INFLAMATORIA, DOR NEUROPATICA, DOR NO CANCER E DE INTOXICACAO EM CAMUNDONGOS
      Descrição: Existem evidências de possíveis efeitos anti-inflamatórios do extrato de Hypericum perforatum em alguns modelos. Porém, a utilização clínica do extrato se restringe ao seu efeito antidepressivo. Dessa forma, considerando a participação de citocinas pró-inflamatórias, o recrutamento celular, o extresse oxidativo e consequente produção de EROS nos modelos acima apresentados; e que estudos evidenciam a atividade antioxidante, seqüestradora de EROS e capacidade de regulação da produção de citocinas inflamatórias pelo Hypericum perforatum em outros modelos, neste projeto avaliaremos o efeito e mecanismos de ação do extrato de Hypericum perforatum nos seguintes modelos (sub-projetos): (1) modelos de inflamação; (2) modelo de dor no câncer induzido por tumor de Ehrlich; (3) modelo de neuropatia pela constrição crônica do nervo ciático; e (4) modelo de intoxicação por acetaminofeno (APAP).. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Renato Cardoso - Integrante / Barabara B Colombo - Integrante / Mizokami, Sandra S. - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Integrante / Mab Pereira Corrêa - Integrante / Nayara Aparecida Maioli - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador / Felipe Almeida Pinho-Ribeiro - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  50. 2012-2015. AVALIACAO DO EFEITO FOTOQUIMIOPROTETOR DO EXTRATO DE AZADIRACHTIA INDICA (NEEM) SOBRE A PREVENCAO DO DANO OXIDATIVO CAUSADO POR RADIACAO UVB
      Descrição: Nas últimas décadas, verificou-se um crescente interesse pelo uso de plantas medicinais e dos respectivos extratos na terapêutica de várias doenças. Uma vez que o Brasil é um país com grande potencial neste campo, por possuir a maior diversidade vegetal do mundo e, além disso, por se tratar de um país tropical, está sendo observado um grande aumento do número de casos de câncer de pele. Portanto, considerando que a pele está constantemente exposta à radiação UV que leva a formação de EROS envolvidas em várias desordens da pele como, câncer, doenças auto-imunes e envelhecimento precoce, o objetivo do projeto é avaliar a quantificação de azadirachtina e de flavonóides e polifenóis totais, a determinação dos mecanismos de atividade antioxidante dos extratos das folhas de Azadirachta indica in vitro e a avaliação o efeito fotoquimiopreventivo de formulações tópicas adicionadas do extrato, com melhor ação antioxidante, por meio de estudos em camundongo sem pêlo expostos à radiação UVB. Desta forma, o projeto visa à obtenção de um produto antioxidante com possível utilização promissora no tratamento de patologias de pele causadas por estresse oxidativo, além de contribuir com a formação de recursos humanos na área de estudo de substâncias antioxidantes.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (5) / Mestrado acadêmico: (2) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra Regina Georgetti - Coordenador / Maria José V Fonseca - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Integrante / José Carlos Duarte - Integrante / Ana Laura Mantuani Ivan - Integrante / Marcela Zambrim Campanini - Integrante / Camila Martins Kawakami - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Integrante / BARACAT, MARCELA MARIA - Integrante / Clara Ruiz de Souza - Integrante / Aline Heloisa Vicensoti - Integrante / Heloyse Hott Paulino - Integrante / Juliana Gueroni - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  51. 2012-2015. Mecanismos moleculares perifericos e espinais envolvidos na hiperalgesia e inflamacao induzidas pelo anion superoxido: Participacao de MAP quinases, PI3K, NF?B, endotelina-1, TNF? e IL-33
      Descrição: Projeto de Pesquisa aprovado no Edital MCT / CNPq No 14/2012 Universal Faixa A. Processo CNPq 481049/2012-6. Aprovados R$21mil e adicional de 1 bolsa de iniciação científica de 36 meses e 1 bolsa de técnico de 36 meses. A participação de espécies reativas do oxigênio na inflamação e dor tem ficado cada vez mais evidente, sendo o ânion superóxido uma das moléculas mais importantes. Durante a inflamação o ânion superóxido é produzido pela NADPH oxidase que pode ser ativada pelo TNF?, ET-1 e IL-33/ST2. Embora não tenha sido demonstrado claramente para esses três mediadores, essa ativação de NADPH oxidase envolve a ativação de MAP quinases e PI3K. O ânion superóxido que por sua vez ativa MAP quinases, PI3K e NF?B induzindo a produção de citocinas e ET-1. Durante a inflamação ocorre a ativação periférica e espinal desses mecanismos para indução de edema, recrutamento celular e hiperalgesia/dor. Porém, falta determinar a relevância e interação entre esses mecanismos periféricos e espinais para hiperalgesia e inflamação induzidas pelo ânion superóxido. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar os mecanismos moleculares periféricos e espinais na hiperalgesia e inflamação (edema e recrutamento de leucócitos) induzidas pelo ânion superóxido e contextualizar esses mecanismos no modelo de inflamação induzida pelo zimosan em camundongos. Serão 6 subprojetos: 1) Caracterizar a hiperalgesia e inflamação induzidas pelo superóxido de potássio, um doador de ânion superóxido; 2) Avaliar a interação do TNF? e ânion superóxido na hiperalgesia e inflamação; 3) Avaliar a interação da IL-33/ST2 e ânion superóxido na hiperalgesia e inflamação; 4) Avaliar a interação da ET-1 e ânion superóxido na hiperalgesia e inflamação; 5) Avaliar o envolvimento de MAP quinases e PI3K espinais na hiperalgesia e inflamação induzidas pelo ânion superóxido; e 6) Avaliar o envolvimento do NF?B na hiperalgesia e inflamação induzidas pelo ânion superóxido. Este projeto deve contribuir para m. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (9) / Doutorado: (10) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Coordenador / Thiago M cunha - Integrante / Sérgio H Ferreira - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Cunha, Fernando Q. - Integrante / Wander Rogério Pavanelli - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Daniela Cristina Medeiros - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Paula de Azevedo Oliveira Milanez - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Renato Cardoso - Integrante / Bárbara Bresciani Colombo - Integrante / Catia Campaner Ferrari Bernardy - Integrante / Karla Guivernau Gaudens Serafim - Integrante / Kenji William Ruiz Myazawa - Integrante / Talita Perdigão Domiciano - Integrante / Felipe Almeida de Pinho Ribeiro - Integrante / Maria Ines Possebon - Integrante / Jean Gabriel Vieira Coutinho - Integrante / Fabiane Yuri Yamacita - Integrante / Crisitiani Baldo da Rocha - Integrante / Marilia Fernandes Manchope - Integrante / Daniela Tagliari Longhi Balbinot - Integrante / Suelen Andrade Navarro - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  52. 2012-2015. AVALIACAO TERAPEUTICA E MECANISMO DE ACAO DOS FLAVANOIDES RUTINA E QUERCETINA EM MODELOS DE INFLAMACAO EM CAMUNDONGOS
      Descrição: Considerando as evidencias de que a rutina e a quercetina são flavonóides com potenciais efeitos antiinflamatórios, este projeto propõe estudar esta propriedade e ainda, se esta atividade está relacionada somente com a capacidade em diminuir a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) e migração leucocitária ou se há a inibição de algum outro mediador inflamatório. Esperamos que esses flavonóides sejam uma terapia eficaz: 1) para redução da hiperalgesia mecânica em diferentes modelos de hiperalgesia (carragenina, CFA, nado, etc) 2) sobre o processo inflamatório per se pela redução do influxo de leucócitos na pata, cavidade peritoneal e na articulação, ressaltando que os leucócitos infiltrados na articulação são os grandes responsáveis pelas lesões articulares na artrite reumatóide pela produção de radicais livres e liberação de várias proteases e citocinas que modulam a atividade de células como os osteoclastos; 3) Na redução da produção de mediadores inflamatórios 4) Na redução do estresse oxidativo nos diferentes modelos propostos. Dessa forma, o tratamento com a quercetina ou rutina seria uma forma eficaz de reduzir os processos inflamatório nos modelos de intoxicação, e dor nos modelos de dor inflamatória, dor no câncer, dor neuropática, dor induzida por exercício físico e na dor articular , melhorando tanto o prognóstico, curso da doença, reduzindo as lesões e, e melhorando a qualidade de vida dos pacientes que se encontram nessas condições mencionadas.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Renato Cardoso - Integrante / Barabara B Colombo - Integrante / Mab Pereira Corrêa - Integrante / Nayara Aparecida Maioli - Integrante / Suelen Andrade Navarro - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador / Letícia Coelho Silva - Integrante / Felipe Almeida Pinho-Ribeiro - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  53. 2012-2015. Avaliacao do efeito terapeutico e mecanismo(s) de acao analgesico e anti-inflamatorio do diterpeno acido pimaradienoico em camundongos.
      Descrição: O ácido pimaradienóico é um diterpeno da classe dos pimaranos extraído da Viguiera arenaria Baker (Asteraceae), possui atividades biológicas, tais como ação anti-inflamatória, antimicrobiana e antiespasmódica. Recentes estudos mostraram que esta substancia possui atividade reguladora sobre a resposta inflamatória bloqueando os mediadores envolvidos neste processo. O objetivo do nosso estudo é avaliar a atividade anti-inflamatória e analgésica deste composto, as possíveis vias e mecanismo(s) de ação, através dos modelos de hipernocicepção inflamatória induzidos quimicamente e termicamente (teste da placa quente) em camundongos. Para tanto serão utilizados camundongos Swiss machos pesando entre 20 a 25 gramas. Na avaliação da hipernocicepção inflamatória serão utilizados os modelos de hipernocicepção induzida por carragenina, ácido acético, CFA, PBQ e formalina. A hipernocicepção mecânica será avaliada utilizando os Filamentos de Von Frey. Além destes, outros testes serão realizados como a avaliação do desempenho motor (rota rod), estresse oxidativo, atividade da enzima mieloperoxidase e toxicidade pelo doseamento das enzimas hepáticas. No final do nosso trabalho pretendemos demonstrar uma nova alternativa para o alívio de problemas de saúde da população, como também pela busca de novos compostos biologicamente ativos a fim de se obter medicamentos que sejam oferecidos à população a um baixo custo, com menores efeitos colaterais; e produção de artigo para publicação em revista cientifica.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Coordenador / Marcela M Baracat - Integrante / Nilton Syogo Arakawa - Integrante / Maria Ines Possebon - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  54. 2012-2015. Mecanismos moleculares perifericos e espinais envolvidos na hiperalgesia e inflamacao induzidas pelo anion superoxido
      Descrição: Protocolo 21421. Chamada de Projetos 05/2011. Programa Universal Pesquisa Básica e Aplicada, Fundação Araucária. Modalidade C. R$ 50.000,00 aprovados. A NADPH oxidase é ativada pelo TNF? e ET-1 via ativação de MAP quinases e PI3K. A NADPH oxidase produz o ânion superóxido que por sua vez ativa MAP quinases, PI3K e NF?B induzindo a produção de TNF? e ET-1. Durante a inflamação ocorre a ativação periférica e espinal desses mecanismos para indução de edema, migração celular e hiperalgesia. Porém, falta determinar a interação entre esses mecanismos periféricos e espinais para hiperalgesia e inflamação. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar os mecanismos moleculares periféricos e espinais na hiperalgesia e inflamação induzidas pelo ânion superóxido e contextualizar esses mecanismos no modelo de inflamação induzida pela carragenina em camundongos. São 5 subprojetos: 1) Caracterizar a hiperalgesia e inflamação induzidas pelo superóxido de potássio (doador de ânion superóxido); 2) Avaliar a interação do TNF? e ânion superóxido na hiperalgesia e inflamação; 3) Avaliar a interação da ET-1 e ânion superóxido na hiperalgesia e inflamação; 4) Avaliar o envolvimento de MAP quinases e PI3K espinais na hiperalgesia e inflamação induzidas pelo ânion superóxido; e 5) Avaliar o envolvimento do NF?B na hiperalgesia e inflamação induzidas pelo ânion superóxido. Este projeto deve contribuir para melhor entendimento dos mecanismos hiperalgésicos e inflamatórios ativados pelo ânion superóxido, seus mecanismos, e possíveis implicações terapêuticas da sua modulação. Esperamos formar 4 mestres, 1 TCC e publicar 5 artigos... Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (12) / Doutorado: (5) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Coordenador / Thiago M cunha - Integrante / Fernando Q Cunha - Integrante / Sérgio H Ferreira - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Larissa S Ferrari - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Renato Cardoso - Integrante / Bárbara Bresciani Colombo - Integrante / Daniela Cristina de Medeiros - Integrante / Karla Guivernau Gaudens Serafim - Integrante / Kenji William Ruiz Myazawa - Integrante / Talita Perdigão Domiciano - Integrante / Felipe Almeida de Pinho Ribeiro - Integrante / Cristiani Baldo da Rocha - Integrante / Maria Ines Possebon - Integrante / Nayara Aparecida Maioli - Integrante / Jean Gabriel Vieira Coutinho - Integrante / Fabiane Yuri Yamacita - Integrante / Suelen Andrade Navarro - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  55. 2012-2015. Apoio tecnico ao laboratorio de dor, inflamacao, neuropatia e cancer
      Descrição: 24 meses de bolsa de técnico para apoio ao desenvolvimento de projetos de pesquisa do "Laboratório de Dor, inflamação, neuropatia e câncer (DINC)" aprovada na chamada de projetos 09/2011 da Fundação Araucária, Ato da Diretoria Executiva 053/2012 (R$ 13.200,00). Estamos solicitando duas bolsas de 24 meses sendo uma bolsa modalidade 2 e uma bolsa modalidade 4. O laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer (DINC) atua em várias linhas de pesquisa ligadas pelo interesse na investigação dos mecanismos fisiopatológicos e novas abordagens terapêuticas e seus mecanismos de ação. Utilizamos modelos de dor e inflamação aguda e crônica, dor neuropática e câncer. As abordagens experimentais utilizadas englobam experimentos in vivo e in vitro e técnicas comportamentais, bioquímicas, farmacológicas e imunoensaios. Dessa forma, o DINC utiliza de abordagens multidisciplinares para a abordagem da fisiopatologia e susceptibilidade farmacológicas de modelos de doença. Essa multidisciplinariedade atrai alunos de pós-graduação com diversas formações como medicina, ciências farmacêuticas, biomedicicina, fisioterapia, e enfermagem. Assim, o DINC apresenta grande inserção nas várias áreas das ciências da saúde e ciências biológicas. Neste projeto serão atendidos diretamente 24 alunos de mestrado, doutorado e pós-doutorado das pós-graduações em Patologia Experimental e em Ciências da Saúde, ambas da UEL e de outras pós-graduações. O DINC também atende a alunos orientados por outros professores dos programas de Universidades como a UEM. Os dois técnicos solicitados serão importantes para fornecimento de suporte técnico adequado aos 31 alunos vinculados ao DINC. O suporte pelos técnicos está relacionado a realização e ensino de técnicas aos alunos... Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (9) / Doutorado: (6) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Coordenador / Marcela M Baracat - Integrante / Thiago M cunha - Integrante / Fernando Q Cunha - Integrante / Sérgio H Ferreira - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Larissa Staurengo-Ferrari - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Bárbara Bresciani Colombo - Integrante / Daniela Cristina de Medeiros - Integrante / Catia Campaner Ferrari Bernardy - Integrante / Karla Guivernau Gaudens Serafim - Integrante / Kenji William Ruiz Myazawa - Integrante / Suelen Navarro Andrade - Integrante / Felipe Almeida de Pinho Ribeiro - Integrante / Maria Ines Possebon - Integrante / Jean Gabriel Vieira Coutinho - Integrante / Fabiane Yuri Yamacita - Integrante / Crisitiani Baldo da Rocha - Integrante / Suelen Andrade Navarro - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
      Membro: Rubia Casagrande.
  56. 2012-2015. N-ACETILCISTEINA PARA A CESSACAO DO TABAGISMO (CENTRO DE REFERENCIA EM ABORDAGEM E TRATAMENTO DO TABAGISTO NA REDE SUS)
      Descrição: O estudo busca elucidar o papel dos marcadores inflamatórios e do estresse oxidativo associados à dependência da nicotina e o uso da N-acetilcisteína (NAC), um precursor acetilado da cisteína, que é um aminoácido natural e tem ação antioxidante, em reduzir os radicais livres e inflamação em pacientes tabagistas com e sem transtornos psiquiátricos. Serão recrutados fumantes do Centro de Referência de Abordagem e Tratamento do Tabagismo (CRATT), localizado no Ambulatório do Hospital de Clínicas (AHC). Avaliar-se-á o uso da NAC na cessação do tabagismo, após 4 semanas e após 3 meses de tratamento. Também, será avaliado as alterações de estresse oxidativo e inflamatórias antes do início do tratamento com NAC e após 3 meses de tratamento em fumantes com ou sem comorbidade com transtornos de humor.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra R Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Camilo Molino Guidoni - Integrante / Edmarlon Girotto - Integrante / Eduardo Salviano Teixeira - Integrante / Ines Cristina de Batista - Integrante / Olavo Franco Ferreira Filho - Coordenador / Sandra Odebrecht Vargas Nunes - Integrante.
      Membro: Rubia Casagrande.
  57. 2011-2014. Reducao da inflamacao cutanea induzida pela irradiacao UVB em camundongos sem pelo: efeito terapeutico, mecanismos de acao e desenvolvimento de formulacao topica contendo ditiocarbamato de pirrolidina.
      Descrição: Projeto de Pesquisa aprovado no Edital MCT / CNPq No 14/2011 Universal Faixa A. Processo CNPq: 470716/2011-8. Aprovados R$14mil. A pele é uma interface biológica com o meio ambiente e está continuamente exposta a fatores que ameaçam a integridade de estruturas celulares como radiação visível, radiação UV e altas concentrações de oxigênio. A radiação UV é o fator físico mais importante e é uma das principais causas de danos na pele, resultando em lesões pré-cancerosas e cancerosas e aceleração do envelhecimento cutâneo. A hipótese provável para o aparecimento de patologias de pele devido exposição à radiação solar é formação de radicais livres de oxigênio e nitrogênio e mobilização de metais de transição. Com o aumento do fluxo de radicais livres, a regeneração de antioxidantes endógenos torna-se insuficiente ocasionando a sua depleção. O resultado do desequilíbrio entre radicais livres e antioxidantes modula vias de sinais de transdução celular redox-sensível e expressão de genes. Os danos cutâneos também podem ser resultado da produção de radicais livres durante a resposta inflamatória induzida pela radiação UV. Portanto, considerando que a pele está constantemente exposta a fatores que levam a instalação do estresse oxidativo e poucos tecidos estão sujeitos a grau similar de exposição, a utilização de antioxidantes de fontes exógenas pode ser uma estratégia terapêutica de sucesso para prevenir danos fotoxidativos mediados pela radiação UV. Neste sentido, o ditiocarbamato de pirrolidina (PTDC) é um fármaco que tem despertado interesse uma vez que ele apresenta diferentes ações em eventos que envolvem a participação de radicais livres e substâncias pró-inflamatórias. Ele apresenta capacidade de quelar metais, inibir a ativação do fator de transcrição nuclear ?B (NF-?B) e enzimas, seqüestrar radicais livres e pode induzir a expressão de genes relacionados à produção de antioxidantes endógenos. O PDTC também induz o aumento da expressão de RNAm para heme. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (5) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / Maria José Vieira Fonseca - Integrante / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / Fabiana Testa Moura de Carvalho Vicentini - Integrante / José Carlos Duarte - Integrante / Ana Laura Mantuani Ivan - Integrante / Marcela Zambrim Campanini - Integrante / Lais Santos Nogueira - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Francieli Pereira - Integrante / Marcela Belleza Milani - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro. Número de produções C, T & A: 22
      Membro: Rubia Casagrande.
  58. 2010-2015. Soja e Produtos: Ciencia e Tecnologia no Parana - PROGRAMA DE APOIO A NUCLEO DE EXCELENCIA
      Descrição: Este projeto visa pesquisar Soja e Produtos com integração de 19 pesquisadores do Núcleo de Excelência da UEL, UEM, UEPG, UFTPR/MD e Embrapa-Soja, e formar Mestres e Doutores, com suporte técnico-administrativo de um Doutor, um Graduado da Instituição?sede e um Mestre em Química com bolsa de apoio técnico/CNPq. Os objetivos serão: Investigar as -glicosidases endógenas, as isoflavonas e compostos fenólicos de soja e produtos com capacidades antioxidantes e mobilização de compostos fenólicos de farinha de soja fermentada por diferentes fungos; Avaliar a qualidade de variedades de soja para consumo humano quanto o teor de ácidos graxos e aminoácidos, bem como a estabilidade dos grãos armazenados naturalmente e acelerado, e o processamento de extratos aquosos e tofus obtidos por diferentes métodos e Desenvolver processos e novos produtos de soja como tipo vegetal, produtos contendo agliconas, fermentados, produtos cárneos contendo proteínas de soja, tofus especiais, bebidas com amido de mandioca e de baixo custo e ingredientes funcionais para alimentação humana. Além dos resultados esperados para o desenvolvimento científico e tecnológico de Soja e Produtos com previsão de publicações de 35 artigos científicos e periódicos reconhecidos nacionalmente e internacionalmente, há previsão de desenvolver processos e vários produtos com soja que poderão ser transferidos para o setor produtivo e de capacitar 10 Doutores e 07 Mestres para atuarem no desenvolvimento do setor. R$ 800.000,00. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (6) / Doutorado: (5) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / M M Baracat - Integrante / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Elza Y Ida - Coordenador / Sandra Helena Prudêncio - Integrante / Cristiane Canan - Integrante / Adelaide Del Pino Beleia - Integrante / Sandra Garcia - Integrante / Maria Victoria E Grossmann - Integrante / Fabio Yamashita - Integrante / Mara Lucia Luiz Ribeiro - Integrante / Jesui Vergílio Wisentainer - Integrante / Cláudio Celestino de Oliveira - Integrante / Ivo Mottin Demiate - Integrante / Ana Cláudia Barana - Integrante / Mareci Mendes de Almeida - Integrante / José Marcos G Mandarino - Integrante / Cleonice Pereira Mendes Sarmento - Integrante / Mercedes Concordia Carrão Panizzi - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  59. 2010-2013. Desenvolvimento de formulacoes topicas contendo extrato de Pimenta pseudocaryophyllus: avaliacao da atividade antioxidante in vitro e da eficacia in vivo.
      Descrição: Considerando que radiação UV é o maior indutor do câncer de pele, vários esforços têm sido realizados para a prevenção desse tipo de patologia. Portanto, a utilização de novas substâncias que apresentam atividade antioxidante, é de extrema importância para a prevenção de danos oxidativos à pele causados pelos raios UV, principalmente em países tropicais como o Brasil. Assim, uma maneira de controlar a instalação do extresse oxidativo na pele é a utilização de formulações tópicas contendo antioxidante, os quais reduzem a formação de espécies reativas de oxigênio. Neste contexto, existem evidências da presença de flavonóides, que apresentam atividades biológicas relacionadas com suas propriedades antioxidantes na Pimenta pseudocaryophyllus, uma planta encontrada na mata atlântica e no cerrado brasileiro. No entanto, apesar da presença de flavonóides em quantidades significativas, ainda não foi avaliada a possível atividade antioxidante do extrato etanólico desta planta. Desta forma, a obtenção de extrato etanólico de Pimenta pseudocaryophyllus devidamente caracterizado quanto ao conteúdo de flavonóides e polifenóis totais, bem como a avaliação das suas atividades antioxidantes e avaliação da manutenção dessa atividade após incorporação em formulações tópicas, como também, o estudo da eficácia in vivo na prevenção do estresse oxidativo induzido por UVB, são etapas importantes para o desenvolvimento de um novo produto tópico. R$ 30.000,00. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Maria José Vieira Fonseca - Integrante / Sandra R Georgetti - Coordenador / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Fabiana Testa Moura de Carvalho Vicentini - Integrante / Maria Júlia Radigonda Paranzini - Integrante / Terezinha de Jesus Faria - Integrante / Marcela Zambrim Campanini - Integrante / Sarah M Martins - Integrante / Liliane K Miguel - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  60. 2010-2013. Avaliacao da atividade antioxidante in vitro e do efeito terapeutico da betalaina no estresse oxidativo induzido por radiacao UVB
      Descrição: Edital FAEPE/UEL 01/2011. R$ 4mil. A pele é uma interface biológica com o meio ambiente e está continuamente exposta a fatores que ameaçam a integridade de estruturas celulares como radiação visível, radiação UV e altas concentrações de oxigênio. A radiação UV é o fator físico mais importante e é uma das principais causas de danos na pele, resultando em lesões pré-cancerosas e cancerosas e aceleração do envelhecimento cutâneo. A hipótese provável para o aparecimento de patologias de pele devido exposição à radiação solar é formação de radicais livres de oxigênio e nitrogênio e mobilização de metais de transição. Com o aumento do fluxo de radicais livres, a regeneração de antioxidantes endógenos torna-se insuficiente ocasionando a sua depleção. O resultado do desequilíbrio entre radicais livres e antioxidantes modula vias de sinais de transdução celular redox-sensível e expressão de genes. Os danos cutâneos também podem ser resultado da produção de radicais livres durante a resposta inflamatória induzida pela radiação UV. Portanto, considerando que a pele está constantemente exposta a fatores que levam a instalação do estresse oxidativo e poucos tecidos estão sujeitos a similar grau de exposição, a utilização de antioxidantes de fontes exógenas pode ser uma estratégia terapêutica de sucesso para prevenir danos fotoxidativos mediados pela radiação UV. Assim, uma vez que o Brasil apresenta uma flora rica em substâncias com potencial utilização clínica, uma abordagem promissora seria a utilização de extratos de plantas encontradas no Brasil ricos em substâncias antioxidantes. Neste contexto, existem evidências da presença de betalaínas nos extratos de Beta vulgaris, um grupo de compostos com atividade anticancerígena e antioxidante utilizado como corante na indústria alimentícia, mas com poucas investigações de sua aplicação na medicina. Neste sentido, o extrato de Beta vulgaris, rico em betalaínas tem despertado grande interesse dos pesquisadores uma vez que ele aprese. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / M M Baracat - Integrante / Maria José Vieira Fonseca - Integrante / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / Fabiana Testa Moura de Carvalho Vicentini - Integrante / José Carlos Duarte - Integrante / Vanessa VM Zimermann - Integrante / Joice Sartorato Sanson - Integrante / Lais Santos Nogueira - Integrante / Rogério Corte Sassonia - Integrante. Financiador(es): Fundo de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Extensão - Auxílio financeiro. Número de produções C, T & A: 8
      Membro: Rubia Casagrande.
  61. 2010-2013. Controle da artrite septica pelo tratamento com um doador de nitroxil, o Sal de Angeli: avaliacao do efeito e mecanismos de acao na reducao da dor, inflamacao e infeccao - Programa de Pesquisa para o SUS: Gestao Compartilhada em Saude
      Descrição: Programa de Pesquisa para o SUS: Gestão Compartilhada em Saúde (R$81.350,00). É cada vez mais evidente a necessidade da busca de novas terapias para o paciente com artrite séptica devido à perda de função, sofrimento prolongado, dor, a destruição articular e a necessidade de substituição da articulação por prótese. A importância de novas terapias para a artrite séptica tem aumentado devido ao aumento da incidência de artrite séptica em pacientes com artrite reumatóide, os quais ficam mais suscetíveis à artrite séptica e outras infecções devido à imunossupressão que ocorre pelos tratamentos para a artrite reumatóide com drogas modificadoras de doenças (DMARDs), corticóides e imunobiológicos. Neste projeto estamos propondo a avaliação de uma nova terapia, o tratamento com o Sal de Angeli, uma droga doadora de óxido nítrico menos ou nitroxil. Estudos recentes têm demonstrado que o nitroxil também é uma molécula endógena em nosso organismo funcionando como fator relaxante derivado do endotélio assim como o óxido nítrico (NO) ponto (sem carga), e, além disso, com papel como fator hiperpolarizante derivado do endotélio o que o NO ponto não apresenta. Assim, as atividades endógenas do nitroxil e NO ponto são iguais em alguns pontos e diferentes em outros demonstrando que são moléculas diferentes. Aparentemente, o nitroxil tem a capacidade de apresentar os efeitos do NO ponto e outros efeitos adicionais. Ressalta-se que o papel do nitroxil é potencialmente amplo e em grande parte desconhecido. Isso abre possibilidades para patente dos efeitos terapêuticos que investigaremos neste projeto. Quanto ao NO em geral, existem evidências do seu efeito microbicida, sendo um mediador importante para a morte de agentes infecciosos como bactérias, para redução do influxo de leucócitos para o foco inflamatório reduzindo a inflamação e como analgésico. Como existem evidências que o nitroxil apresenta as atividades do NO ponto e atividades adicionais, esperamos que o tratamento com nitrox. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (6) / Mestrado acadêmico: (8) / Doutorado: (1) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Coordenador / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Thiago M cunha - Integrante / Fernando Q Cunha - Integrante / Sérgio H Ferreira - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / Thacyana T Carvalho - Integrante / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Victor Fattori - Integrante / Larissa S Ferrari - Integrante / Miriam Hohmann - Integrante / Cássia Calixto de Campos - Integrante / Sérgio Borghi - Integrante / Paula de Azevedo Oliveira Milanez - Integrante / Sandra Satie Mizokami - Integrante / Renato Cardoso - Integrante / Giovana Tedeschi - Integrante / Gabriela Fogaça Pavão de Souza - Integrante / Bárbara Bresciani Colombo - Integrante / Katrina Miranda - Integrante / Mario Marchesi - Integrante / Jacinta Sanches Pelayo - Integrante / Halha Ostrenski Saridakis - Integrante / José Carlos Alves Filho - Integrante. Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rubia Casagrande.
  62. 2010-2013. AVALIACAO DO EFEITO TERAPEUTICO E MECANISMOS DO EXTRATO DE TEPHROSIA CINAPOU EM MODELOS DE INFLAMACAO EM CAMUNDONGOS
      Descrição: O PROCESSO INFLAMATÓRIO ENVOLVE O DESENVOLVIMENTO DE QUATRO SINAIS CARDINAIS; ERITEMA, AUMENTO DA TEMPERATURA LOCAL OU SISTÊMICA (FEBRE), EDEMA E DOR. DEPENDENDO DA EXTENSÃO DO PROCESSO INFLAMATÓRIO PODE OCORRER A PERDA DE FUNÇÃO. OUTRO FENÔMENO IMPORTANTE PARA O PROCESSO INFLAMATÓRIO É O RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS PARA O FOCO INFLAMATÓRIO. O DESENVOLVIMENTO DESSES QUATRO SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO ESTÁ RELACIONADO À PRODUÇÃO DE DIVERSOS MEDIADORES COMO CITOCINAS, PROSTANÓIDES E RADICAIS LIVRES. FLAVONÓIDES COMO A QUERCETINA INIBEM O DESENVOLVIMENTO DA DOR MANIFESTA E HIPERALGESIA, EDEMA E RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS POR UM MECANISMO RELACIONADO À INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO DE CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS COMO A IL-1ß E ESTRESSE OXIDATIVO. O EXTRATO DE METANÓLICO DAS RAÍZES DA TEPHROSIA CINAPOU APRESENTA GRANDES QUANTIDADES DE FLAVONÓIDES. ASSIM, É POSSÍVEL QUE O EXTRATO DE TEPHROSIA CINAPOU APRESENTE EFEITO ANALGÉSICO E ANTIINFLAMATÓRIO. DESSA FORMA, UTILIZAREMOS ALGUNS MODELOS DE INFLAMAÇÃO E DOR PARA AVALIAR O EFEITO E MECANISMOS ANTIINFLAMATÓRIOS E ANALGÉSICOS DO EXTRATO DE METANÓLICO DAS RAÍZES DA TEPHROSIA CINAPOU EM CAMUNDONGOS.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Coordenador / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / César Cornélio Andrei - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante. Número de produções C, T & A: 1
      Membro: Rubia Casagrande.
  63. 2010-2013. AVALIACAO DO EFEITO TERAPEUTICO E MECANISMOS DO EXTRATO DE TEPHROSIA CINAPOU EM MODELOS DE INFLAMACAO EM CAMUNDONGOS
      Descrição: O PROCESSO INFLAMATÓRIO ENVOLVE O DESENVOLVIMENTO DE QUATRO SINAIS CARDINAIS; ERITEMA, AUMENTO DA TEMPERATURA LOCAL OU SISTÊMICA (FEBRE), EDEMA E DOR. DEPENDENDO DA EXTENSÃO DO PROCESSO INFLAMATÓRIO PODE OCORRER A PERDA DE FUNÇÃO. OUTRO FENÔMENO IMPORTANTE PARA O PROCESSO INFLAMATÓRIO É O RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS PARA O FOCO INFLAMATÓRIO. O DESENVOLVIMENTO DESSES QUATRO SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO ESTÁ RELACIONADO À PRODUÇÃO DE DIVERSOS MEDIADORES COMO CITOCINAS, PROSTANÓIDES E RADICAIS LIVRES. FLAVONÓIDES COMO A QUERCETINA INIBEM O DESENVOLVIMENTO DA DOR MANIFESTA E HIPERALGESIA, EDEMA E RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS POR UM MECANISMO RELACIONADO À INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO DE CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS COMO A IL-1ß E ESTRESSE OXIDATIVO. O EXTRATO DE METANÓLICO DAS RAÍZES DA TEPHROSIA CINAPOU APRESENTA GRANDES QUANTIDADES DE FLAVONÓIDES. ASSIM, É POSSÍVEL QUE O EXTRATO DE TEPHROSIA CINAPOU APRESENTE EFEITO ANALGÉSICO E ANTIINFLAMATÓRIO. DESSA FORMA, UTILIZAREMOS ALGUNS MODELOS DE INFLAMAÇÃO E DOR PARA AVALIAR O EFEITO E MECANISMOS ANTIINFLAMATÓRIOS E ANALGÉSICOS DO EXTRATO DE METANÓLICO DAS RAÍZES DA TEPHROSIA CINAPOU EM CAMUNDONGOS.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Marcela M Baracat - Integrante / Renata M. Martinez - Integrante / César Cornélio Andrei - Integrante / Ana Carla Zarpelon - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri JR - Coordenador.
      Membro: Rubia Casagrande.
  64. 2010-2012. Desenvolvimento de micro-capsulas contendo quercetina e efeito terapeutico em modelo de colite em camundongos
      Descrição: Processo: 557043/2010-7. Edital MCT/CNPq nº 70/2009 - Mestrado. No presente projeto de pesquisa científica estamos propondo avanços quanto ao tratamento da colite desenvolvendo microcápsulas contendo quercetina. Será desenvolvido um sistema de liberação colônica de quercetina utilizando microcápsula e a avaliação in vivo da eficácia desse sistema em modelo de colite. Assim, entendemos que o projeto também inclui características de inovação quanto à terapêutica de doenças inflamatórias intestinais. Este trabalho será desenvolvido em colaboração com a Profa. Dra. Marcela Maria Baracat que trabalha com o desenvolvimento de sistemas de liberação microencapsulados. Assim, estamos associando os seus conhecimentos de desenvolvimento farmacêutico com os nossos conhecimentos em farmacologia e fisiopatologia da inflamação. Este projeto já recebeu recursos no valor de R$ 25.000,00 em projeto Universal da Fundação Araucária para 2010-2012. Escolhemos a quercetina como princípio ativo para as microcápsulas porque: 1) a quercetina é o protótipo de antioxidantes flavonóides pois apresenta todos os grupamentos ativos possíveis para essa classe de drogas; 2) inibe a produção de citocinas e ativação de outros fatores de transcrição como NF?B; 3) o processo inflamatório na colite envolve lesão tecidual por estresse oxidativo e inflamação com participação de citocinas, ou seja, o tratamento com quercetina poderia inibir o desenvolvimento da colite; 4) utilizando um sistema de liberação colônica, esperamos obter efeito local (cólon) com a quercetina, o que evita possíveis efeitos sistêmicos adversos da droga. É interessante ressaltar que este projeto é multidisciplinar, incluindo o estudo farmacotécnico para o desenvolvimento de microcápsulas contendo quercetina, estudo fisiopatológico da colite e estudo farmacológico da atividade das microcápsulas contendo quercetinae seu mecanismo de. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Rúbia Casagrande - Integrante / M M Baracat - Integrante / Sandra Regina Georgetti - Integrante / Waldiceu Aparecido Verri Junior - Coordenador / Carla Fabiana Souza Guazelli - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
      Membro: Rubia Casagrande.
  
  

Prêmios e títulos