identification and evaluation of the scientific and technological connection between specialists in injectable oncology on the lattes platform

Rafael Linden

Possui graduação em Farmácia pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul e em Biomedicina pela Universidade Feevale, mestrado em Ciências Farmacêuticas pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul e doutorado em Biologia Celular e Molecular pela Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Atualmente é professor titular da Universidade Feevale, nos cursos de graduação em Farmácia, Biomedicina e Medicina, atuando também como docente permanente no Programa de Pós-Graduação em Qualidade Ambiental e no Programa de Pós-Graduação em Toxicologia e Análises Toxicológicas, no qual foi coordenador entre 2016 e 2021. É líder do grupo de pesquisa em Bioanálises da Universidade Feevale. Foi secretário geral da Sociedade Brasileira de Toxicologia. Atualmente é chairman do Alternative Sampling Committee da International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology (IATDMCT), tendo presidido o congresso mundial da IATDMCT de 2019. É bolsista de produtividade em pesquisa do CNPq na área de avaliação e análise toxicológica. Tem experiência na área de análises toxicológicas, monitoramento terapêutico de fármacos, farmacogenética e toxicologia forense. Atua no desenvolvimento e validação de métodos bioanalíticos aplicados ao diagnóstico da exposição a toxicantes diversos e no monitoramento terapêutico de fármacos. (Texto informado pelo autor)

  • https://lattes.cnpq.br/6036320391106370 (24/06/2022)
  • Rótulo/Grupo:
  • Bolsa CNPq: Nível 2
  • Período de análise:
  • Endereço: Universidade Feevale, Instituto de Ciências da Saúde. RS 239, número 2755 Vila Nova 93352000 - Novo Hamburgo, RS - Brasil Telefone: (51) 35868800 Ramal: 8664 Fax: (51) 35868836 URL da Homepage: https://www.feevale.br
  • Grande área: Ciências da Saúde
  • Área: Farmácia
  • Citações: Google Acadêmico

Produção bibliográfica

Produção técnica

Produção artística

Orientações em andamento

Supervisões e orientações concluídas

Projetos de pesquisa

Prêmios e títulos

Participação em eventos

Organização de eventos

Lista de colaborações

Produção bibliográfica

Produção técnica

Produção artística

Orientações em andamento

Supervisões e orientações concluídas

Projetos de pesquisa

  • Total de projetos de pesquisa (12)
    1. 2020-Atual. Avaliacao da atividade da enzima dihidropirimidina desidrogenase atraves da determinacao das concentracoes de uracil e da genotipagem de DPYD em sangue seco em papel como uma ferramenta para reduzir toxicidades graves na quimioterapia do cancer
      Descrição: O Instituto Nacional de Câncer (INCA) estima a ocorrência de 625 mil casos novos de câncer no Brasil para cada ano do triênio 2020-2022. A quimioterapia citotóxica é amplamente utilizada no tratamento dos tumores sólidos, sendo que fármacos do grupo das fluorpirimidinas (FP), tais como o 5-FU, são os mais empregados. Em geral, 15-30% dos pacientes tratados com FP apresentam toxicidades severas, com óbitos em 0,5-1% dos pacientes tratados. A enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD) é a principal responsável pela depuração metabólica das FP, com aproximadamente 80% da dose transformada por esta via em metabólitos de baixa toxicidade. Desta forma, 70-80% das toxicidades graves devido a FP estão relacionadas com a deficiência de atividade da DPD. A atividade da DPD pode ser avaliada antes da administração de FP através de testes de genotipagem, verificando a presença de alelos mutados do gene DPYD, ou de fenotipagem, através da medida das concentrações séricas de uracil. O teste de fenotipagem foi recomendado recentemente pela Agência Europeia de Medicamentos para todos os pacientes com indicação de uso de FP. Apesar de sua grande importância e potencial impacto positivo na qualidade de vida dos pacientes e na economicidade do sistema de saúde, estas avaliações não são frequentemente realizadas no Brasil. Uma alternativa ainda não explorada para ampliar o acesso aos testes de predição da atividade da DPD é o uso de coleta de sangue capilar e aplicação em papel, gerando as chamadas manchas de sangue seco em papel (dried blood spots, DBS). Neste contexto, o objetivo deste estudo é estabelecer uma estratégia para predizer a atividade da enzima DPD através da genotipagem de DPYD e da determinação de concentrações de uracil em DBS, correlacionando estas medidas com a ocorrência de efeitos tóxicos de grau 3 e 4 após quimioterapia com FP no tratamento do câncer. Para tanto, serão incluídos no estudo pacientes adultos com indicação de uso de FP para qualquer tipo de tumor sólido. A determinação de uracil será realizada em DBS e em plasma empregando cromatografia líquida de alta eficiência associada a espectrometria de massas. O sangue seco também será usado para a genotipagem de DPYD. Associações dos níveis de uracil e das variantes farmacogenéticas com a ocorrência de toxicidade severa serão testadas com regressão logística. O desempenho diagnóstico das concentrações de uracil e do escore de atividade genética, obtidos a partir de DBS, para predizer toxicidade grave serão estabelecidos através de curvas ROC. O projeto permitirá o estabelecimento de uma estratégia para identificação de pacientes com elevada probabilidade de apresentarem eventos tóxicos severos com o uso de quimioterapia com fármacos da classe das FP. O uso de DBS poderá permitir a disseminação deste importante ensaio nos serviços de oncologia de todo o país, com significativos impactos na melhoria da eficácia e da segurança do tratamento do câncer e na redução dos custos da terapia.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Rafael Linden - Coordenador / Vanessa Suñe Mattevi - Integrante / ANTUNES, MARINA - Integrante / Antônio Fabiano Ferreira Filho - Integrante / Milene Menestrina Dewes - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - Auxílio financeiro.
      Membro: Rafael Linden.
    2. 2019-Atual. Desenvolvimento e validacao de estrategias analiticas inovadoras para estimar o consumo de drogas atraves da analise de esgoto em Novo Hamburgo-RS
      Descrição: O abuso de drogas lícitas e ilícitas (DLI) é um problema global para a saúde pública, bem como para o bem-estar social e econômico. Desta forma, existe um interesse significativo em monitorar o seu consumo. Informações epidemiológicas relevantes sobre hábitos de vida podem ser obtidas a partir da análise química de águas residuais urbanas. Esta abordagem, denominada epidemiologia baseada no esgoto (EBE), baseia-se na análise de produtos específicos de excreção humana em águas residuais como indicadores de consumo da população servida pela rede de esgotos sob investigação.A EBEtemsido aplicada comsucesso como uma abordagem adequada para a estimativa do consumo de drogas ilícitas, mas também tem sido empregado recentemente para avaliar outros fatores relacionados ao estilo de vida,como consumo de álcool e nicotina. Além dessa abordagem epidemiológica, também há implicações ambientais. Apesar das concentrações ambientais serem baixas, elas podem potencialmente afetar a saúde humana e o ecossistema. O presente trabalho tempor objetivo quantificar DLI no influente de uma estação de tratamento de esgoto (ETE) e com isso estimar o consumo de drogas pela população. Para o cálculo da estimativa de consumo é necessário obter uma amostra representativa e para isto uma das alternativas é a coleta de águas residuais com amostradores passivos. O amostrador integrativo químico orgânico polar (Polar organic chemical integrative sampler, POCIS) será desenvolvido e validado neste estudo. Para quantificar os analitos será desenvolvido e validado um método analítico de elevada sensibilidade baseado em cromatografia líquida de alta eficiência associada a espectrometria de massas sequencial (LC-MS/MS).. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . Integrantes: Rafael Linden - Coordenador / Roberta Zilles Hahn - Integrante / Carlos Augusto do Nascimento - Integrante / ANTUNES, MARINA VENZON - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rafael Linden.
    3. 2018-Atual. Avaliacao genotipica e fenotipica da farmacocinetica de irinotecano e sua relacao com a ocorrencia de toxicidade no tratamento do cancer
      Descrição: O câncer é uma doença crônica de incidência crescente em todo o mundo, particularmente em países de baixa e média renda, com mais de 20 milhões de novos casos de câncer esperados para 2025. No Brasil, o Instituto Nacional de Câncer (INCA) estima para o biênio 2016-2017, cerca de 600 mil novos casos de câncer. O quimioterápico irinotecano (IRI) é um importante componente dos regimes combinados de quimioterapia FOLFIRI e FOLFIRINOX, que são utilizados como tratamento de primeira linha contra o câncer colorretal e câncer de pâncreas avançado, sendo utilizado como tratamento de primeira linha no sistema único de saúde. A sua dose normalmente é determinada com base na área de superfície corporal do paciente. Uma limitação importante associada ao uso do IRI é a significativa variabilidade na resposta terapêutica e na ocorrência de toxicidade associada a sua farmacocinética variável, especialmente neutropenia e diarreia, que podem ocasionar a interrupção do tratamento, bem como comprometer sua eficácia. Até o momento não está disponível uma forma de predizer os pacientes mais suscetíveis à toxicidade no tratamento com IRI. O presente trabalho tem por objetivo avaliar a farmacocinética do IRI e do seu metabólito ativo SN-38 através do monitoramento de suas concentrações plasmáticas, associadas ao genótipo e fenótipo das principais enzimas envolvidas no metabolismo deste fármaco, relacionando com a ocorrência de efeitos tóxicos no tratamento do câncer. Nesta perspectiva, o presente estudo também busca contribuir para a individualização do tratamento oncológico com IRI ao avaliar de forma associada os polimorfismos genéticos já descritos isoladamente como relevantes para a sua farmacocinética, juntamente com parâmetros fenotípicos, patofisiológicos e demográficos, a fim de utilizá-los em um modelo matemático para estimar a exposição ao fármaco, permitindo a individualização das doses. Esta abordagem permitirá o uso mais seguro e eficaz do irinotecano, com benefícios aos pacientes e ao financiamento do SUS, reduzindo potencialmente o uso de fármacos de elevado custo.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . Integrantes: Rafael Linden - Coordenador / Roberta Zilles Hahn - Integrante / SCHWARTSMANN, GILBERTO - Integrante / ANTUNES, MARINA VENZON - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - Auxílio financeiro.
      Membro: Rafael Linden.
    4. 2016-Atual. Farmacocinetica de antibioticos antigos utilizados na pratica atual para o tratamento de bacterias multirresistentes em pacientes criticos
      Descrição: Os avanços da medicina moderna estão ameaçados pela emergência das chamadas ?superbactérias?. Tratam-se de microrganismos bacterianos que adquiriram resistência a praticamente todos os antibióticos disponíveis comercialmente. Atualmente, as infecções hospitalares por bactérias multirresistentes (MRs) são um problema de saúde pública mundial, chamando a atenção de diversas lideranças mundiais para o problema, que predominantemente se deve a virtual inexistência de novos antibióticos com ação distinta dos já utilizados. Nos últimos 15 anos, como consequência da emergência de bactérias multirresistentes e da quase inexistência de novas drogas capazes de combater esses organismos, antibióticos produzidos na década de 50 e abandonados pelos anos 70 ou 80, devido a toxicidade ou ao surgimento de antibióticos mais eficazes à época, reemergiram na prática clínica como drogas de última linha, muitas vezes sendo a única opção, para o tratamento de bactérias multirresistentes causadoras de infecções hospitalares. Entre esses antibióticos antigos estão a polimixina B e a vancomicina. A primeira, um antibiótico usado em larga escala nos últimos 15 anos para o tratamento de infecções por bacilos Gram-negativos (BGNs) MRs enquanto que a segunda, já vem sendo usada mais comumente desde a década 90 para o tratamento de infecções por Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (MRSA- Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus). Grande parte da posologia dessas medicações advém do conhecimento empírico baseado na experiência clínica e opinião de expertos e é pouco baseado em conhecimento científico sólido. Assim, doses e intervalos de administração não são otimizados através do melhor conhecimento farmacocinético de modo que a droga possa ter sua máxima eficácia e minimizada a sua toxicidade. Nos últimos 10 anos, uma parte significativa desses gaps de conhecimento científico têm sido preenchidas através de pesquisas clínicas e farmacocinéticas com esses antimicrobianos. Notadamente, nosso grupo promoveu significativos avanços no conhecimento da farmacocinética, eficácia clínica e toxicidade da polimixina. Todavia, há muito ainda o que avançar. Mais especificamente em relação à polimixina B, é necessário conhecer qual o valor da área sob a curva da concentração vezes o tempo sobre a concentração inibitória mínima da bactéria para esse antibiótico está associada a maior eficácia clínica e microbiológica, e qual o padrão farmacocinético está associado à sua toxicidade (nefrotoxicidade ? importante efeito adverso limitador do uso dessa droga). Além disso, é necessário saber se a monitorização do nível sérico pode ter valor para o ajuste posológico da polimixina B na tentativa de reduzir toxicidade sem perder sua eficácia terapêutica. Concernente à vancomicina, a prática atual indica que o nível sérico vale deve basear os ajustes de doses que devem ser realizados durante o tratamento de pacientes recebendo essa droga. Contudo, tal prática tem sido fortemente questionada pelos seguintes motivos: 1) os valores de nível de vale considerados ideais são arbitrários; 2) estudos recentes demonstram haver pobre correlação entre a ASC real, que é o padrão farmacocinético que determina a eficácia da vancomicina, e o nível vale; e, finalmente 3) a dosagem do vale acrescenta custos hospitalares, está sujeita a inúmeros vieses e não é disponível em tempo real na grande maioria dos hospitais. Existem duas fórmulas obtidas a partir de modelos farmacocinéticos de vancomicina que estimam a ASC, porém, ambas carecem de validação clínica. Esta proposta tem por objetivo apresentar dois estudos, clínico e farmacológico, que visam a obtenção de dados farmacocinéticos que permitam a otimização da terapêutica com polimixina B e vancomicina em suas respectivas indicações.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Rafael Linden - Integrante / Alexandre Prehn Zavascki - Coordenador / Pedro Alves d?Azevedo - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - Auxílio financeiro.
      Membro: Rafael Linden.
    5. 2016-Atual. Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia Forense - INCT Forense
      Descrição: As Ciências Forenses são constituídas de um conjunto de áreas aplicadas à solução de questões de interesse do sistema legal e judicial, relacionadas com a ocorrência de crimes e com a sua resolução. Podem ser definidas como as ciências naturais e matemáticas aplicadas à análise de vestígios a fim de responder às demandas judiciais. Por meio das Ciências Forenses, Peritos Oficiais e Peritos Assistentes Técnicos executam uma atividade técnico-científica denominada Perícia Criminal, prevista no Código de Processo Penal, indispensável para elucidação de crimes quando houver vestígios materiais.A interdisciplinaridade desta proposta é comprovada pelo uso de conhecimentos científicos,criminalísticos, estatísticos e judiciais para a resolução de problemas periciais. As áreas temáticas das linhas de pesquisa apresentam-se de modo integrado e interligado e didaticamente podem ser classificadas em: Química e Toxicologia Forense, Perícia Ambiental, Genética Forense, Informática Forense e Ciências Criminais. O projeto em questão situa-se na área das Ciências Forenses, Segurança Pública, Justiça, Execução de Perícias Criminais, Repressão ao Tráfico de Drogas (crack, cocaína, maconha, drogas sintéticas), análises toxicológicas em cabelo e pelos humanos, combate à falsificação de medicamentos, acreditação de laboratórios, balística forense,documentoscopia, combate ao contrabando e utilização irregular de pesticidas, rastreabilidade da maconha apreendida em território brasileiro, desenvolvimento de metodologias para Engenharia Legal e Perícia Ambiental, Genética Forense (uso de técnicas de última geração; estabelecimento do biobanco DNA Brasil Pró-Forenses; proposta de criação e regulamentação de rotina para análise por barcode), Informática Forense (aplicacação de tecnologias semânticas na investigação de crimes cibernéticos), Ciências Criminais (uso de estatística para avaliar alcance e relevância de laudos na investigação criminal e sentença judicial, caracterização da prova pericial no contexto da persecução penal). A Instituição Sede (PUCRS/Núcleo de Pesquisa em Evidências Forenses), a Unidade de Perícia Oficial Associada (Setor Técnico Científico da Superintendência de Policia Federal no Rio Grande do Sul, SETEC/SR/DPF/RS) e as demais instituições colaboradoras, dispõem de recursos e infraestrutura que possibilitam a produção de pesquisa científica e formação de recursos humanos. Além disto, tais associados têm outros financiamentos que permitem o aporte de recursos adicionais como bolsas, aquisição de insumos necessários para estas pesquisas e mesmo a sua caracterização interdisciplinar. Têm-se o envolvimento de Programas de Pós-graduação, de quatro regiões do país (Sul, Sudeste, Centro-oeste e Norte. Isto apoiará a formação de recursos humanos de alto nível em áreas tecnológicas com notória carência no país. As linhas de pesquisa deste projeto foram idealizadas a partir da associação de instituições de pesquisa acadêmicas e o SETEC/SR/DPF/RS. Além de publicação científica e educação em ciência, serão produzidos programas educativos para divulgação de problemas e ações desenvolvidas acerca dos temas em estudo e a realização de palestras abertas para a comunidade sob o título de "Ciências Forenses: a ciência desvendando crimes". Estão previstas atividades como a criação de disciplinas em cursos de pós-graduação; oferecimento de disciplinas com professores convidados nacionais; oferecimento de w orkshops com professores internacionais; realização do encontro anual do INCT Ciências Forenses, organização de uma Jornada Nacional de Ciências Forenses, entre outros. Do ponto de vista internacional, instituições de pesquisa forense são realidade em países nos quais os saberes científicos encontram-se consolidados. A criação INCT Ciências Forenses fará com que o Brasil assuma sua posição de líder regional na América Latina nesta área da ciência.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (3) . Integrantes: Rafael Linden - Integrante / Roberto Esser dos Reis - Coordenador / Flavio Anastacio de Oliveira Camargo - Integrante / Wanderson Romão - Integrante / Avelino Francisco Zorzo - Integrante / Clarice Sampaio Alho - Integrante / Nereu José Giacomolli - Integrante / Claudio Martin Pereira de Pereira - Integrante / Rogério Antonio Freitag - Integrante / Rafael Guerra Lund - Integrante / Sidnei Moura e Silva - Integrante / Rafael Roehrs - Integrante / Elton Luis Gasparotto Denardin - Integrante / Aline Thaís Bruni - Integrante / Jesus Antonio Velho - Integrante / Rodrigo Alves Carvalho - Integrante / Andreas Sebastian Loureiro Mendez - Integrante / Eduardo Filipe Avila Silva - Integrante / Mauro Sander Fett - Integrante / Sandra Manoela Dias Macedo - Integrante / Fabio Roberto D'Avila - Integrante / Vanessa Chiari Gonçalves - Integrante / Leandro Dias Cunha - Integrante / Othelo Laurent Junior - Integrante / Carlos Loch - Integrante / Madson Ralide Fonseca Gomes - Integrante / Boniek Gontijo Vaz - Integrante / Cristina Belíssimo Dias Ribeiro - Integrante / Michel Jose Anzanello - Integrante / Evandro Della Vecchia Pereira - Integrante / Cesar Augusto Fonticielha De Rose - Integrante / Ana Cristina Benso da Silva - Integrante / Ruth Maria Chittó Gauer - Integrante / Celso Aita - Integrante. Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rafael Linden.
    6. 2015-Atual. Avaliacao genotipica e fenotipica do metabolismo do 5-fluoruracil e sua relacao com a ocorrencia de toxicidade no tratamento do cancer
      Descrição: O câncer é uma doença crônica de alta incidência, está relacionada entre as cinco principais causas de morte no mundo. O 5-Fluoruracil (5-FU) é um antimetabólito amplamente utilizado no tratamento do câncer, com significativa variabilidade na resposta terapêutica e na ocorrência de toxicidade associada a sua farmacocinética variável. A enzima DPD é a principal responsável pela degradação do 5-FU, entretanto, diversos pacientes possuem mutações genéticas que levam a não expressão desta enzima, o que pode provocar efeitos adversos graves devido ao acúmulo do fármaco. Recentemente, foi demonstrado que 70% das toxicidades graves e 80% das mortes tóxicas podem estar relacionadas com a deficiência da DPD e, portanto, poderiam ser prevenidas com a avaliação prévia da atividade desta enzima. O presente trabalho tem por objetivo avaliar o metabolismo do 5-fluoruracil através do monitoramento de suas concentrações plasmáticas, associadas ao genótipo e fenótipo da enzima DPD e a relação com os efeitos clínicos no tratamento do câncer. Para tanto, será realizado um estudo transversal, no qual participarão pacientes de ambos os sexos, com diagnóstico de câncer com indicação de quimioterapia neoadjuvante, adjuvante ou paliativa com o 5-fluoracil. O estudo será realizado em uma coorte de 192 pacientes atendidos no Serviço de Oncologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Antes do início da terapia com o 5-FU a atividade enzimática da DPD dos pacientes será avaliada através do genótipo, considerando os polimorfismos dos genes DPYD, TYMS e MTHFR, e do fenótipo da enzima DPD através da determinação da razão metabólica [uracil]/[diidrouracil] endógena e após administração de dose oral de uracil. Após o início da terapia será determinada a ASC do 5-FU durante cada ciclo infusional. Serão coletados também dados clínicos dos pacientes relacionados à eficácia terapêutica e toxicidade. Os principais resultados esperados com o estudo são o conhecimento da correlação da atividade da enzima DPD com os níveis plasmáticos de 5-FU e a resposta clínica, que poderão ser utilizados como indicativo da efetividade do tratamento antineoplásico, bem como a capacidade preditiva dos testes genotípicos e fenotípicos com respeito à resposta ao 5-FU. A partir dos achados laboratoriais, espera-se evidenciar a importância da avaliação farmacogenética do metabolismo do 5-FU de forma a contribuir para o seu uso de forma mais eficiente e segura.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rafael Linden - Coordenador / Marina Venzon Antunes - Integrante / Gilberto Swartschmann - Integrante / Fernando Rosado Spilki - Integrante.
      Membro: Rafael Linden.
    7. 2013-2015. Monitoramento ambiental e biologico da exposicao ocupacional ao formaldeido e sua relacao com biomarcadores de estresse oxidativo e genotoxicidade
      Descrição: O formaldeído (FA) é uma substância química de amplo uso industrial, principalmente na produção de diferentes resinas e adesivos. Assim, as exposições ao FA são especialmente importantes na indústria moveleira e química. A despeito da sua ampla utilização, o FA possui marcada toxicidade, que se manifesta principalmente através de processos inflamatórios das vias aéreas. Recentemente, a International Agency for Reseach on Cancer (IARC) classificou o FA como carcinogênico humano. Estudos recentes demonstraram uma correlação entre a exposição ambiental ao FA e o aumento em biomarcadores de genotoxicidade. Também, estudos in vitro demonstraram que a exposição ao FA pode induzir um aumento do estresse oxidativo, o que está relacionado ao seu mecanismo de citoxicidade e genotoxicidade. A Occupational Safety and Health Administration (OSHA) dos EUA estabeleceu uma concentração máxima aceitável de FA no ar de 0,75 ppm (em jornadas de trabalho de 8 horas diárias). Entretanto, nem todos os indíviduos expostos a uma mesma concentração ambiental de FA terão contato com a mesma dose biológica deste xenobiótico, devido a diferenças individuais na toxicocinética. Uma alternativa para a avaliação individualizada da exposição ao FA é o emprego de marcadores biológicos de exposição. Entretanto, não está disponível um biomarcador amplamente aceito para esta avaliação. Atualmente, o biomarcador de exposição mais amplamente utilizado é o ácido fórmico urinário, com diversas limitações devido a sua inespecificidade e baixa sensibilidade. Recentemente, foi proposta a utilização da N-metilenovalina, resultado da reação do FA com a albumina sérica, como um marcador mais específico da exposição ambiental. Este estudo busca estabelecer correlações entre os níveis ambientais de FA e os potenciais biomarcadores de exposição ácido fórmico urinário e N-metilenovalina sanguínea. Também será avaliada a correlação entre os níveis ambientais de FA e os biomarcadores de exposição com marcadores de dano oxidativo (malondialdeído, proteínas carboniladas e proteínas nitrosiladas) e de genotoxicidade (ensaio cometa em sangue capilar e teste de micronúcleos em células bucais). Desta forma, será possível estabelecer a capacidade preditiva dos biomarcadores de exposição com respeito aos níveis ambientais de FA no ambiente de trabalho, bem como a relação entre a concentração destes e de biomarcadores de efeito biológico, os quais devem estar envolvidos na etiologia dos efeitos tóxicos do FA.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Rafael Linden - Coordenador / Luciano Basso da Silva - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - Auxílio financeiro.
      Membro: Rafael Linden.
    8. 2012-2014. Uso de manchas de sangue seco em papel na medicina personalizada: aplicacao na otimizacao do tratamento do cancer de mama com tamoxifeno atraves de fenotipagem ou genotipagem de CYP2D6
      Descrição: O emprego de manchas de sangue seco em papel (dried blood spot, DBS) é uma nova alternativa para a realização de diferentes testes diagnósticos. Tem como principal vantagem a necessidade de pequenos volumes de amostra, normalmente obtidas por punçõa digital realizada pelo próprio paciente, e a grande estabilidade das amostras secas, inclusive em condições ambientais agressivas. Em especial, pode ser utilizado na otimização farmacoterapêutica através da determinação de fármacos e metabólitos, bem como na caracterização de variações genéticas do metabolismo. Em particular,o tratamento do câncer com o fármaco tamoxifeno, o qual é amplamente empregado, é sujeito a variações metabólicas da enzima CYP2D6, que impactam em sua eficácia. O genótipo de CYP2D6, bem como seu fenótipo, são usualmente determinados em plasma obtido a partir de punção venosa. Neste projeto visamos desenvolver novas estratégias para determinar o genótipo e o fenótipo de CYP2D6 empregando DBS, bem como medir concentrações de tamoxifeno e seus metabólitos N-desmetiltamoxifeno e endoxifeno (o principal metabólito ativo) nesta matriz alternativa. Por fim, além de desenvolver e validar estes métodos, pretende-se estabelecer relações entre genótipo e fenótipo de CYP2D6 com as razões metabólitas de hidroxilação do N-desmetiltamoxifeno em 300 pacientes de câncer de mama em tratamento com tamoxifeno. A razão de hidroxilação do N-desmetiltamoxifeno mede a extensão de formação de endoxifeno, que é considerado um marcador farmacodinâmico. As equipes belga e brasileira possuem infraestrutura e expertises complementares e já vem desenvolvendo trabalhos conjuntos. Espera-se que o emprego de DBS irá certamente favorecer um acesso mais fácil ao monitoramento terapêutico e poderá contribuir para um uso mais racional e eficiente do tamoxifeno.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rafael Linden - Coordenador / Marina Venzon Antunes - Integrante / Pierre Wallemacq - Integrante / Daniela Dorneles Rosa - Integrante / Vincent Haufroid - Integrante. Financiador(es): Fonds de la Recherche Scientifique - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rafael Linden.
    9. 2012-2013. Manchas de sangue seco em papel como amostra alternativa para o monitoramento terapeutico de farmacos anticonvulsivantes, quimioterapicos e imunossupressores
      Descrição: O monitoramento terapêutico de fármacos (MTF) pode ser definido como a mensuração e a intepretação clinico-farmacocinética das concentrações de fármacos em amostras biológicas com o objetivo de individualizar a farmacoterapia. O MTF é especialmente importante em doenças crônicas de difícil controle e nas quais indicadores precoces de efetividade terapêutica insuficiente e de toxicidade não são disponíveis. Dentre estas doenças, destacam-se a epilepsia, a leucemia e a terapia imunossupressora em transplantes de órgãos, sendo que os principais fármacos utilizados nestas condições clínicas possuem faixas terapêuticas (em soro ou plasma) já estabelecidas. Apesar do benefício do MTF, tanto clínico como farmacoeconômico, estar estabelecido, a disponibilidade destas análises no Brasil e nos países em desenvolvimento em geral é limitada. Uma alternativa recente é a utilização de sangue impregnado em papel como amostra para o MTF devido à possibilidade de estabilização dos analitos e do transporte através do serviço postal convencional, bem como pela possibilidade de coleta das amostras pelos próprios pacientes de forma ajustada às suas posologias usuais. Entretanto, para a utilização clínica do sangue seco impregado em papel no MTF, é necessária a disponibilidade de métodos analíticos sensíveis e validados, bem como é necessário conhecer a estabilidade dos analitos nas condições de transporte e armazenamento e a correlação entre as concentrações encontradas nesta matriz e na matriz na qual os valores de referência foram determinados. Desta forma, este projeto visa desenvolver e validar metodologias para a obtenção, armazenamento, transporte e análise de sangue impregnado em papel, bem como para a intepretação dos resultados obtidos, viabilizando sua aplicação no MTF de anticonvulsivantes, quimioterápicos e imunossupressores.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rafael Linden - Coordenador.
      Membro: Rafael Linden.
    10. 2010-2013. Avaliacao do genotipo e fenotipo de CYP2D6 no metabolismo do tamoxifeno em pacientes com cancer de mama
      Descrição: O tamoxifeno (TAM) é um fármaco amplamente utilizado no tratamento do câncer de mama para pacientes com tumores que possuam a presença de receptores de estrogênio (RE) e de progesterona (RP). O TAM é um modulador não-esteroidal dos receptores de estrogênio extensivamente metabolizado por enzimas hepáticas do sistema citocromo P450, sendo que através da enzima CYP2D6 ocorre a formação dos seus metabólitos ativos 4-hidroxitamoxifeno (HTF) e endoxifeno (EDF). As concentrações plasmáticas do EDF em pacientes são altamente variáveis, o que pode ser explicado pelos polimorfismos nos genes codificadores das enzimas da CYP450 e às interações com seus moduladores. Estas variações genéticas e/ou geradas por inibidores da CYP2D6 podem ocasionar falhas na resposta terapêutica ao TAM, levando a ineficiência do tratamento em virtude de concentrações sub-terapêuticas. Uma forma estabelecida para predizer o fenótipo metabolizador da CYP2D6 através do seu índice de atividade é por meio da determinação da razão metabólica do fármaco sonda dextrometorfano (DXM) e seu metabólito, o dextrorfano (DXT). Neste contexto, a individualização da terapia com TAM é fundamental para atingir a resposta adequada ao tratamento, garantindo o alcance de níveis plasmáticos ideais. Neste contexto, a individualização da terapia com TAM é fundamental para atingir a resposta adequada ao tratamento, garantindo o alcance de níveis plasmáticos ideais. O presente trabalho avaliará a relação entre o genótipo e o fenótipo de CYP2D6 com as concentrações plasmáticas de endoxifeno a fim de avaliar se existem correlações prognósticas válidas entre testes farmacogenéticos e concentrações de metabólitos ativos do tamoxifeno.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rafael Linden - Coordenador / Marina Venzon Antunes - Integrante / Daniela Dorneles Rosa - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: Rafael Linden.
    11. 2009-2011. Analise toxicologica sistematica em amostras biologicas empregando micrometodos de extracao associados a tecnicas cromatograficas com a utilizacao de bases de dados informatizadas
      Descrição: As análises toxicológicas em casos denominados desconhecidos totais representam uma dos maiores desafios para os toxicologistas devido ao grande número de toxicantes que devem ser avaliados de forma simultânea. Nestes casos, uma alternativa é a aplicação de uma abordagem metodológica denominada análise toxicológica sistemática (ATS). A ATS pode ser definida como a busca químico-analítica em diferentes matrizes biológicas por substâncias potencialmente tóxicas, cuja presença é incerta e sua identidade é desconhecida. A identificação de substâncias em ATS é realizada através da comparação do seu comportamento em um determinado sistema analítico, estritamente padronizado, com dados presentes em bases de dados. Este tipo de avaliação idealmente deve ser realizado através de sistemas informatizados, como o Sistema de Análise Toxicológica desenvolvido na Feevale. No escopo deste projeto, este sistema será extensivamente validado com amostras clínicas. Além disto, serão associadas ao sistema estratégias de extração/concentração de analitos a partir de amostras biológicas através de protocolos aplicáveis simultaneamente a um grande número de substâncias e que sejam rápidos, eficientes e de baixo custo, além de automatizáveis. O objetivo principal deste projeto é estabelecer estratégias analíticas para a identificação e determinação semi-quantitativa de um grande número de compostos em análise toxicológica sistemática, incluindo o desenvolvimento, otimização e validação de micrométodos de preparação e concentração de amostras, tais como microextração líquido-líquido, microextração em fase sólida e microextração com sorbente empacotado, bem como de métodos cromatográficos associados para detecção de toxicantes.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Especialização: (1) . Integrantes: Rafael Linden - Coordenador. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Universidade Feevale - Remuneração. Número de produções C, T & A: 4
      Membro: Rafael Linden.
    12. 2006-2008. Fenotipagem de CYP2D6 e CYP2C19 e monitoramento terapeutico na otimizacao da farmacoterapia antidepressiva com amitriptilina
      Descrição: A compreensão das características metabólicas individuais pode representar uma importante alternativa para a otimização da farmacoterapia. Para tanto, a fenotipagem de enzimas metabolizadoras polimórficas como a CYP2D6 e CYP2C19 através de metodologias padronizadas e validadas apresenta-se como uma alternativa capaz de caracterizar o estado metabólico no momento da farmacoterapia. Esta caracterização pode permitir uma efetiva individualização dos regimes de dosagem, otimizando os resultados farmacoterapêuticos. Um grupo de fármacos relevantes para a aplicação deste modelo é o dos antidepressivos tricíclicos, especialmente a amitriptilina, para a qual procedimentos de monitoramento terapêutico já estão estabelecidos e que, a despeito de sua eficácia, apresenta efeitos adversos importantes que estão relacionados às concentrações plasmáticas. Cabe destacar que a amitriptilina, especialmente por sua eficácia terapêutica e por seu baixo custo é o antidepressivo de primeira escolha no Sistema Único de Saúde (SUS). O presente estudo visa desenvolver uma metodologia de fenotipagem para CYP2D6 e CYP2C19 utilizando uma única amostra de plasma e/ou saliva de pacientes tratados com amitriptilina. Para tanto, deverão ser desenvolvidos e validados métodos bioanalíticos para determinação de dextrometorfano, dextrofano, omeprazol, hidroxiomeprazol, amitriptilina e nortriptilina em amostras de plasma e saliva por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por absorção de radiação UV. Será avaliada a utilização de índices metabólicos baseados na relação amitriptilina/nortriptilina com as sondas de fenotipagem usuais para CYP2D6 e CYP2C19 (dextrometorfano e omerprazol, respectivamente). Os índices metabólicos obtidos serão correlacionados com medidas de redução dos sintomas da depressão através do Inventário de Depressão de Beck e com medidas de ocorrência de efeitos adversos. Para tanto, será validado um questionário padronizado para aferição da ocorrência de efeitos adv. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . Integrantes: Rafael Linden - Coordenador / Ana Luiza Ziulkoski - Integrante. Financiador(es): Universidade Feevale - Remuneração. Número de produções C, T & A: 12
      Membro: Rafael Linden.

Prêmios e títulos

  • Total de prêmios e títulos (26)
    1. Trabalho com menção honrosa na Feira de Iniciação Científica 2021 - aluna: Isadora Ritter Müller, orientador: Rafael Linden, Universidade Feevale.. 2021.
      Membro: Rafael Linden.
    2. Trabalho com menção honrosa na Feira de Iniciação Científica 2021 - aluna: Anelise Schneider, orientador: Rafael Linden, Universidade Feevale.. 2021.
      Membro: Rafael Linden.
    3. Trabalho com menção honrosa na Feira de Iniciação Científica 2021 - aluna: Rafaela Knak dos Santos, orientador: Rafael Linden, Universidade Feevale.. 2021.
      Membro: Rafael Linden.
    4. Trabalho destaque na Feira de Iniciação Científica 2019 - aluna: Vitória Daniela Schaefer; Orientador: Rafael Linden, Universidade Feevale.. 2019.
      Membro: Rafael Linden.
    5. Top 4 most cited Clinical Biochemistry articles published between 2016-2019, extracted from Scopus, Clinical Biochemistry journal.. 2019.
      Membro: Rafael Linden.
    6. Trabalho destaque na Feira de Iniciação Científica 2018 - aluna: Letícia Loss Lisboa; Orientador: Rafael Linden, Universidade Feevale.. 2018.
      Membro: Rafael Linden.
    7. Certificado de efetivo exercício da docência por quinze anos na Universidade Feevale, Universidade Feevale.. 2017.
      Membro: Rafael Linden.
    8. Menção honrosa - XX Congresso Brasileiro de Toxicologia- aluna: Roberta Zilles Hahn; Orientador: Rafael Linden, Sociedade Brasileira de Toxicologia.. 2017.
      Membro: Rafael Linden.
    9. Primeiro lugar - trabalho destaque do XV Congresso Brasileiro de Biomedicina - aluna:Anne Cezimbra da Silva; Orientadores: Marina Venzon Antunes e Rafael Linden, Associação Brasileira de Biomedicina.. 2016.
      Membro: Rafael Linden.
    10. Trabalho destaque na Feira de Iniciação Científica 2016 - aluna: Priscila da Costa Arnhold; Orientador: Rafael Linden, Universidade Feevale.. 2016.
      Membro: Rafael Linden.
    11. Trabalho destaque no Seminário de Pós-Graduação 2016 - aluna: Natália Bordin Andriguetti; Orientador: Rafael Linden, Universidade Feevale.. 2016.
      Membro: Rafael Linden.
    12. Trabalho destaque no Salão de Iniciação Científica 2014 - aluna: Eduarda Trevizani Valandro; Orientador: Rafael Linden, Instituto de Cardiologia/Fundação Universitária de Cardiologia.. 2014.
      Membro: Rafael Linden.
    13. Trabalho destaque no VII Congresso Internacional de Bionálises, Universidade Feevale.. 2014.
      Membro: Rafael Linden.
    14. Developing Countries Travel Grant for the Ghent Symposium on Alternative Sampling Strategies for Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology, International Association for Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology.. 2014.
      Membro: Rafael Linden.
    15. Trabalho destaque na Feira de Iniciação Científica 2013 - aluna: Vanessa de Oliveira; Orientadores: Rafael Linden e Marina Venzon Antunes, Universidade Feevale.. 2013.
      Membro: Rafael Linden.
    16. Trabalho destaque no II SICTEC - aluna: Suziane Raymundo; Orientadores: Rafael Linden e Marina Venzon Antunes, Universidade Feevale.. 2013.
      Membro: Rafael Linden.
    17. Trabalho destaque no I Encontro Brasileiro de Monitoramento Terapêutico de Fármacos e Toxicologia Clínica, International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology.. 2012.
      Membro: Rafael Linden.
    18. Certificado de efetivo exercício da docência por um decênio na Universidade Feevale, Universidade Feevale.. 2012.
      Membro: Rafael Linden.
    19. International Travel Grant, International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology.. 2011.
      Membro: Rafael Linden.
    20. Trabalho destaque na Feira de Iniciação Científica 2011 - aluna: Natália Bordin Andriguetti; Orientador: Rafael Linden, Universidade Feevale.. 2011.
      Membro: Rafael Linden.
    21. Young Scientist Award for Best Publication, The International Association of Forensic Toxicologists.. 2010.
      Membro: Rafael Linden.
    22. Prêmio Dr. Evelio Cardozo, Sociedad Paraguaya de Toxicología / The International Association of Forensic Toxicologists.. 2010.
      Membro: Rafael Linden.
    23. Voto de Congratulações, Câmara Municipal de Novo Hamburgo.. 2010.
      Membro: Rafael Linden.
    24. Developing Countries Fund Award 2006, The International Association of Forensic Toxicologists.. 2006.
      Membro: Rafael Linden.
    25. Menção Honrosa na XXI Reunião Anual da FeSBE - aluna: Marina Venzon Antunes; Orientador: Rafael Linden, Federação de Sociedades de Biologia Experimental.. 2006.
      Membro: Rafael Linden.
    26. Developing Countries Fund Award 2004, The International Association of Forensic Toxicologists.. 2004.
      Membro: Rafael Linden.

Participação em eventos

  • Total de participação em eventos (88)
    1. 16th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. Simultaneous determination of creatinine and vancomycin in dried blood spots using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. 2018. (Congresso).
    2. 7th BRMass - Conference on mass spectrometry. Applications of dried blood spots in therapeutic drug monitoring. 2018. (Congresso).
    3. II Fórum Biomédico da Serra Gaúcha.Toxicologia Forense. 2018. (Encontro).
    4. IV ABCT Congress. Dried blood spots in therapeutic drug monitoring. 2018. (Congresso).
    5. IV Congresso Brasileiro de Medicina Legal e Perícias Médicas. Pós-graduação em toxicologia forense. 2018. (Congresso).
    6. SOFT-TIAFT Joint Meeting. Ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the determination of fluoxetine and norfluoxetine in dried blood spots. 2018. (Congresso).
    7. 11th International Congress of Pharmaceutical Sciences - CIFARP. Synthetic cannabinoids: emergings drugs of abuse. 2017. (Congresso).
    8. XX Congresso Brasileiro de Toxicologia. Dried blood spots: potenciais e desafios em monitoramento terapêutico de fármacos. 2017. (Congresso).
    9. 14th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. Clinical evaluation of a dried blood spot method for determination of imatinib in chronic myeloid leukemia patient. 2015. (Congresso).
    10. 42 Congresso Brasileiro de Análises Clínicas. O futuro no laboratório clínico: espectrometria de massas. 2015. (Congresso).
    11. Toxi-Latin 2014 - Latin American Congress of Clinical and Laboratorial Toxicology y. CYP3A4 phenotype among breast cancer patients under tamoxifen therapy. 2014. (Congresso).
    12. XLI Congresso Brasileiro de Análises Clínicas. Laboratório clínico na individualização da farmacoterapia oncológica. 2014. (Congresso).
    13. 13th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. 2013. (Congresso).
    14. CONGRELAB 2013. O laboratório clínico no monitoramento terapêutico de fármacos: visão atual. 2013. (Congresso).
    15. Congresso de Ciências Farmacêuticas do Brasil Central. Análises toxicológicas clínicas e forenses. 2013. (Congresso).
    16. IV Simpósio de infecções em pacientes transplantados.Monitoramento terapêutico de fármacos em transplantados. 2013. (Simpósio).
    17. XVIII Congresso Brasileiro de Toxicologia. Aplicação do monitoramento terapêutico de fármacos em oncologia. 2013. (Congresso).
    18. I Encontro Brasileiro de Monitoramento Terapêutico de Fármacos.eterminação de ácido micofenólico em amostras de sangue seco em papel por cromatografia líquida de alta eficiência com detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD). 2012. (Encontro).
    19. IV Congresso Brasileiro de Toxicologia Clínica. Análise toxicológica sistemática para detecção de fármacos em amostras biológicas. 2012. (Congresso).
    20. 12th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. Relation of CYP2D6 genotyping and phenotyping with desmethyltamoxifen ratios in breast cancer patients under tamoxifen therapy. 2011. (Congresso).
    21. II Congresso Sul de Toxicologia Clínico-Laboratorial. Utilização de novas ferramentas laboratoriaispara o diagnóstico de intoxicações por medicamentos. 2011. (Congresso).
    22. IV Congresso Internacional de Bioanálises. Integrando farmacogenética e monitoramento terapêutico de fármacos: o caso do tamoxifeno no câncer de mama. 2011. (Congresso).
    23. XVII Congresso Brasileiro de Toxicologia. Fenotipagem e genotipagem de CYP2D6 na farmacoterapia do câncer de mama. 2011. (Congresso).
    24. 48th Annual Meeting of the International Association of Forensic Toxicologists. Ultra-performance liquid chromatographic method for measurement of voriconazole in human plasma. 2010. (Congresso).
    25. III Congresso Internacional de Bioanálises. Exames laboratoriais na toxicologia ocupacional e clínica. 2010. (Congresso).
    26. 11th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. Statistical optimization of a headspace SPME-GC method for the determination of ethanol and related volatile compounds in blood and oral fluid. 2009. (Congresso).
    27. Curso de Introdução à propriedade intelectual e propriedade industrial. 2009. (Outra).
    28. V Encontro Regional de Toxicologia Forense da América Latina.Análise Toxicológica Sistemática. 2009. (Encontro).
    29. XXXVI Congresso Brasileiro de Análises Clínicas. Aplicações toxicológicas da cromatografia líquida de alta eficiência. 2009. (Congresso).
    30. I Congresso Sul de Toxicologia Clínico-Laboratorial. 2008. (Congresso).
    31. II Seminário Internacional de Química Analítica.Programas interlaboratoriais em química analítica: uma ferramenta para controle da qualidade. 2008. (Seminário).
    32. V Workshop de Analistas de resíduos de agrotóxicos do estado do Rio Grande do Sul.Determinação simultânea de praguicidas de diferentes classes por LC-MS/MS. 2008. (Oficina).
    33. XII Jornada Científica de Análises Clínicas.Aplicações clínicas da cromatografia líquida de alta eficiência. 2008. (Simpósio).
    34. 10th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. Metabolic ratios of amitriptyline demethylation after a single oral dose: indication of CYP2C19 genotype. 2007. (Congresso).
    35. Treinamento operacional no sistema GC CP-3800 Varian. 2007. (Outra).
    36. V Encontro Nacional de Coordenadores de Cursos de Farmácia. 2007. (Encontro).
    37. XV Congresso Brasileiro de Toxicologia. Aspectos éticos e analíticos do diagnóstico laboratorial das drogas de abuso. 2007. (Congresso).
    38. 44th Meeting of The International Association of Forensic Toxicologists. 44th Meeting of The International Association of Forensic Toxicologists. 2006. (Congresso).
    39. II Simpósio de Cromatografia (SIMCRO).Análise toxicológica sistemática e farmacogenética em toxicologia forense. 2006. (Simpósio).
    40. Curso teórico-prático sobre aplicações da eletroforese capilar. 2005. (Outra).
    41. II Encontro de Diretores e Coordenadores de Cursos de Farmácia do Rio Grande do Sul. 2005. (Encontro).
    42. South American Meeting of The International Association of Forensic Toxicologists. Métodos instrumentales avanzados en toxicologia. 2005. (Congresso).
    43. Treinamento operacional do sistema HPLC Class VP Shimadzu. 2005. (Outra).
    44. XIV Congresso Brasileiro de Toxicologia. .. 2005. (Congresso).
    45. 42th Meeting of the International Association of Forensic Toxicologists. 42th Meeting of the International Association of Forensic Toxicologists. 2004. (Congresso).
    46. Conferência "O sistema nacional de avaliação na educação superior: concepções, possibilidades e responsabilidades". 2004. (Outra).
    47. Curso Avançado de Análise Toxicológica Sistemática. 2004. (Outra).
    48. FBI Laboratory Symposium on Forensic Toxicology. 2004. (Simpósio).
    49. XIII Congresso Brasileiro de Toxicologia. XIII Congresso Brasileiro de Toxicologia. 2003. (Congresso).
    50. Curso de Extensão Toxicologia Forense. Palestrante Curso de Toxicologia Forense. 2002. (Congresso).
    51. Curso de formação pedagógica para professores novos, ingressos no Centro Universitário Feevale em 2002/02. 2002. (Outra).
    52. I Congresso Internacional de Perícias Forenses. I Congresso Internacional de Perícias Forenses. 2002. (Congresso).
    53. II Congresso Brasileiro de Direito Médico. II Congresso Brasileiro de Direito Médico. 2002. (Congresso).
    54. VI Congresso Brasileiro de Odontologia Legal. VI Congresso Brasileiro de Odontologia Legal. 2002. (Congresso).
    55. VIII Congresso Brasileiro de Ética Médica. VIII Congresso Brasileiro de Ética Médica. 2002. (Congresso).
    56. XVII Congresso Brasileiro de Medicina Legal. XVII Congresso Brasileiro de Medicina Legal. 2002. (Congresso).
    57. Semana Acadêmica da Faculdade de Farmácia da PUC-RS.Palestrante Toxicologia Forense. 2001. (Outra).
    58. XII Congresso Brasileiro de Toxicologia. XII Congresso Brasileiro de Toxicologia. 2001. (Congresso).
    59. XII COngresso Brasileiro de Toxicologia. Coordenador da mesa-redonda Metodologias Analíticas. 2001. (Congresso).
    60. I Encontro do Mercosul de Perícias Forenses.I Encontro do Mercosul de Perícias Forenses. 2000. (Encontro).
    61. X Semana Racine.Curso Compatibilidade de Componentes Ativos em Formulações Cosméticas. 2000. (Outra).
    62. Métodos Estatísticos Multivariados Aplicados às Ciências Humanas: Métodos Estatísticos Multivariados.Métodos Estatísticos Multivariados Aplicados às Ciências Humanas: Métodos Estatísticos Multivariados. 1999. (Seminário).
    63. Oficina Aspectos Clínicos, Toxicológicos, Jurídicos e Sociais do uso abusivo de solventes.Membro da Comissão Organizadora da Oficina Aspectos Clínicos, Toxicológicos, Jurídicos e Sociais do uso abusivo de solventes. 1999. (Oficina).
    64. Semana Acadêmica da Faculdade de Química da ULBRA.Palestrante Análise de Drogas de Abuso em urina. 1999. (Outra).
    65. Seminário Farmacêuticos em àreas não convencionais.Palestrante Toxicologia Forense. 1999. (Seminário).
    66. XI Congresso Brasileiro de Toxicologia. Participação na mesa-redonda Reavaliação da Situação dos Laboratórios Brasileiros. 1999. (Congresso).
    67. XI Congresso Brasileiro de Toxicologia. XI Congresso Brasileiro de Toxicologia. 1999. (Congresso).
    68. Curso à distância Farmácia Clínica na Farmácia Comunitária.Curso à distância Farmácia Clínica na Farmácia Comunitária. 1998. (Outra).
    69. Curso de Validação em Análises Químicas.Curso de Validação em Análises Químicas. 1998. (Outra).
    70. I Congresso Mercosul para prevenção de drogas no trabalho e na família. I Congresso Mercosul para prevenção de drogas no trabalho e na família. 1998. (Congresso).
    71. II Latinamerican workshop on doping analysis.II Latinamerican workshop on doping analysis. 1998. (Oficina).
    72. I Latinamerican workshop on forensic analysis.I Latinamerican workshop on forensic analysis. 1998. (Oficina).
    73. I Seminário de Toxicologia Analítica do Cone Sul.I Seminário de Toxicologia Analítica do Cone Sul. 1997. (Seminário).
    74. X Congresso Brasileiro de Toxicologia. X Congresso Brasileiro de Toxicologia. 1997. (Congresso).
    75. Curso de Comércio Exterior.Curso de Comércio Exterior. 1995. (Outra).
    76. Curso de Educação Continuada em Toxicologia dos Medicamentos.Curso de Educação Continuada em Toxicologia dos Medicamentos. 1993. (Outra).
    77. XII Simpósio de Plantas Medicinais do Brasil.XII Simpósio de Plantas Medicinais do Brasil. 1992. (Simpósio).
    78. Congresso de Farmácia do Cone Sul. Congresso de Farmácia do Cone Sul. 1991. (Congresso).
    79. Curso de Uroanálise.Curso de Uroanálise. 1991. (Outra).
    80. I Congresso de Farmácia do Cone Sul. I Congresso de Farmácia do Cone Sul. 1991. (Congresso).
    81. III Congresso de Iniciação Científica.III Salão de Iniciação Científica. 1991. (Outra).
    82. XVII Semana Acadêmica de Estudos Farmacêuticos.Curso Psicofarmacologia. 1991. (Outra).
    83. Curso de Atualização no Diagnóstico e Terapêutica das Doenças Infecciosas.Curso de Atualização no Diagnóstico e Terapêutica das Doenças Infecciosas. 1990. (Outra).
    84. Introdução à Cromatografia Líquida.Introdução à Cromatografia Líquida. 1990. (Outra).
    85. XVI Semana Acadêmica de Estudos Farmacêuticos.Curso Infecção Hospitar. 1990. (Outra).
    86. Ciclo de Palestras em Análises Clínicas.Ciclo de Palestras em Análises Clínicas. 1989. (Outra).
    87. Curso de Toxicologia Geral.Curso de Toxicologia Geral. 1989. (Outra).
    88. Curso de Formação de Processo Petroquímico.Curso de Formação de Operadores de Processo Petroquímico. 1988. (Outra).

Organização de eventos

  • Total de organização de eventos (13)
    1. LINDEN, Rafael; VENZON ANTUNES, MARINA ; CHARÃO, MARIELE FEIFFER. XVII International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. 2019. Congresso
    2. Linden, Rafael; Wallemacq, Pierre. I Encontro Brasileiro de Monitoramento Terapêutico de Fármacos e Toxicologia Clínica. 2012. Congresso
    3. Linden, Rafael; MAURER, Hans. Curso Aplicação toxicológicas da cromatografia gasosa associada a espectrometria de massas. 2012. Outro
    4. Linden, Rafael; PRAGST, Fritz. Curso Análises de Drogas em Cabelo. 2011. Outro
    5. THIESEN, Flavia Valadão ; CHASIN, Alice Aparecida da Mata ; COSTA, J. L. ; YONAMINE, M. ; LINDEN, Rafael ; MALDANER, A. O. ; CAZENAVE, S.. V Encontro Regional de Toxicologia Forense da América Latina. 2009. Congresso
    6. LINDEN, Rafael; Wallemacq, P.. Workshop de monitoramento terapêutico de imunossupressores. 2008. Outro
    7. LINDEN, Rafael; PRAGST, Fritz. Curso Métodos analíticos modernos em toxicologia forense e clínica. 2006. Outro
    8. LINDEN, Rafael; DRUMMER, Olaf. Workshop Aplicações toxicológicas da espectrometria de massas e toxicologia post mortem. 2006. Outro
    9. LINDEN, Rafael. Curso de Aperfeiçoamento em toxicologia forense - modalidade ensino à distância. 2006. (Outro).. . 0.
    10. LINDEN, Rafael; THIESEN, Flávia Valadão ; ZEEUW, Rokus de. Curso avançado de análise toxicológica sistemática. 2005. Outro
    11. LINDEN, Rafael. Curso de Aperfeiçoamento em toxicologia forense - modalidade ensino à distância. 2005. (Outro).. . 0.
    12. LINDEN, Rafael; KIST, T.. Curso teórico-prático sobre aplicações da eletroforese capilar. 2005. Outro
    13. LINDEN, Rafael; ZEEUW, Rokus de. Curso Avançado de Análise Toxicológica Sistemática. 2004. Outro

Lista de colaborações

  • Colaborações endôgenas (4)
    • Rafael Linden ⇔ Alessandro Comarú Pasqualotto (6.0)
      1. Boeira, Paula ; Antunes, Marina V. ; Andreolla, Huander F. ; Pasqualotto, Alessandro C. ; Linden, Rafael. Ultra-performance liquid chromatographic method for measurement of voriconazole in human plasma and oral fluid. Journal of the Brazilian Chemical Society (Impresso). v. 23, p. 148-155, issn: 0103-5053, 2012.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      2. BORDIN, Natália Andriguetti ; ANTUNES, Marina Venzon ; SPANIOL, Bárbara ; ANDREOLLA, Huander ; PASQUALOTTO, Alessandro Comarú ; LINDEN, Rafael. Fast determination of voriconazole in oral fluid using microextraction by packed sorbent and HPLC with fluorescence detection. Latin American Journal of Pharmacy. v. 30, p. 2043-2047, issn: 0326-2383, 2011.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      3. Pasqualotto, Alessandro C ; Xavier, Melissa O ; Andreolla, Huander F ; Linden, Rafael. Voriconazole therapeutic drug monitoring: focus on safety. Expert Opinion on Drug Safety. v. 9, p. 125-137, issn: 1474-0338, 2010.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      4. BOEIRA, P. ; ANTUNES, Marina Venzon ; ANDREOLLA, Huander ; FELTRACO, Lilian de Lima ; PASQUALOTTO, Alessandro Comarú ; Linden, Rafael. Monitoramento terapêutico de voriconazol em plasma e fluido oral através de cromatografia líquid de ultra eficiência. Em: XVII Congresso Brasileiro de Toxicologia, 2011, Ribeirão Preto. Anais do XVII Congresso Brasileiro de Toxicologia. São Paulo: Sociedade Brasileira de Toxicologia, p. ME12-ME12, 2011.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      5. BORDIN, Natália Andriguetti ; ANTUNES, Marina Venzon ; ANDREOLLA, Huander ; PASQUALOTTO, Alessandro Comarú ; LINDEN, Rafael. Fast determination of voriconazole in oral fluid using microextraction by packed sorbent and HPLC with fluorescence detection. Em: 12th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology, 2011, Stuttgart. Therapeutic Drug Monitoring. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, v. 33, p. 492-492, 2011.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]
      6. RAMA, Cristina ; ANDREOLLA, Huander ; ANTUNES, Marina Venzon ; SCHIO, Sadi ; SANCHEZ, Letícia ; LINDEN, Rafael ; PASQUALOTTO, Alessandro Comarú. Monitoramento terapêutico de voriconazol: experiência preliminar. Em: IV Congresso Internacional de Bioanálises, 2011, Novo Hamburgo. Anais do IV Congresso Internacional de Bioanálises. Novo Hamburgo: Editora da Feevale, p. 1-1, 2011.
        [ citações Google Scholar | citações Microsoft Acadêmico | busca Google ]

    • Rafael Linden ⇔ Sandra Helena Poliselli Farsky (1.0)
      1. MORO, ANGELA M. ; BRUCKER, NATÁLIA ; CHARÃO, MARIELE F. ; SAUER, ELISA ; FREITAS, FERNANDO ; DURGANTE, JULIANO ; BUBOLS, GUILHERME ; CAMPANHARO, SARAH ; LINDEN, RAFAEL ; SOUZA, ANA P. ; Bonorino, Cristina ; MORESCO, RAFAEL ; PILGER, DIOGO ; GIODA, ADRIANA ; FARSKY, SANDRA ; DUSCHL, ALBERT ; GARCIA, SOLANGE C.. Early hematological and immunological alterations in gasoline station attendants exposed to benzene. Environmental Research (New York, N.Y. Print). v. 137, p. 349-356, issn: 0013-9351, 2015.
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    • Rafael Linden ⇔ Cristina Beatriz Cazabuena Bonorino (1.0)
      1. MORO, ANGELA M. ; BRUCKER, NATÁLIA ; CHARÃO, MARIELE F. ; SAUER, ELISA ; FREITAS, FERNANDO ; DURGANTE, JULIANO ; BUBOLS, GUILHERME ; CAMPANHARO, SARAH ; LINDEN, RAFAEL ; SOUZA, ANA P. ; Bonorino, Cristina ; MORESCO, RAFAEL ; PILGER, DIOGO ; GIODA, ADRIANA ; FARSKY, SANDRA ; DUSCHL, ALBERT ; GARCIA, SOLANGE C.. Early hematological and immunological alterations in gasoline station attendants exposed to benzene. Environmental Research (New York, N.Y. Print). v. 137, p. 349-356, issn: 0013-9351, 2015.
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    • Rafael Linden ⇔ Álvaro Vigo (1.0)
      1. BENFICA, F. S. ; LINDEN, Rafael ; VIGO, Á.. A Importância das Variáveis do Exame Clínico para a Determinação do Grau de Embriaguez Alcoólica. Em: BRASIL FORENSE 2000, 2000, Recife. ANAIS FORENSE 2000, 2000.
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Data de processamento: 04/07/2022 08:03:50