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César Augusto João Ribeiro

Sou farmacêutico graduado em 2003 pela Faculdade de Farmácia da Universidade Federal do Rio grande do Sul. Desenvolvi minha dissertação de mestrado com um modelo animal de doença neurodegenerativa através da injeção intracerebral de ácido quinolínico e neuroproteção, obtendo título de Mestre em Ciências Biológicas - Bioquímica pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul em 2006. Minha tese de doutorado, defendida em outubro de 2009, no Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Bioquímica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul versou sobre efeitos in vitro e ex vivo de alguns metabólitos acumulados em erros inatos do catabolismo da leucina sobre parâmetros do metabolismo energético em cérebro de ratos. Desde 1999 venho desenvolvendo projetos na área de Bioquímica, atuando principalmente nos temas relacionados a erros inatos do metabolismo, metabolismo energético cerebral e modelos de injeção intracerebral de compostos. Atuei como Pós-Doutor no Departamento de Bioquímica, desenvolvendo atividades na área de acidemias orgânicas e neuroinflamação em modelos animais geneticamente modificados e culturas primárias de neurônios e astrócitos . Atualmente sou professor adjunto de Bioquímica na Universidade Federal do ABC. (Texto informado pelo autor)

  • http://lattes.cnpq.br/8497151458245777 (16/02/2024)
  • Rótulo/Grupo: CCNH
  • Bolsa CNPq:
  • Período de análise:
  • Endereço: Universidade Federal do ABC, Centro de Ciências Naturais e Humanas. Rua Arcturus, 03 - Bloco Delta - Sala 231 Anchieta 09606070 - São Bernardo do Campo, SP - Brasil Telefone: (11) 23206257
  • Grande área: Ciências Biológicas
  • Área: Bioquímica
  • Citações: Google Acadêmico

Produção bibliográfica

Produção técnica

Produção artística

Orientações em andamento

Supervisões e orientações concluídas

Projetos de pesquisa

Prêmios e títulos

Participação em eventos

Organização de eventos

Lista de colaborações

Produção bibliográfica

Produção técnica

Produção artística

Orientações em andamento

Supervisões e orientações concluídas

Projetos de pesquisa

  • Total de projetos de pesquisa (10)
    1. 2023-Atual. Conversão direta de fibroblastos de pacientes em neurônios como ferramenta para elucidação da fisiopatogenia das alterações neurológicas e delineamento de estratégias terapêuticas para a acidemia metilmalônica
      Descrição: As acidemias orgânicas são distúrbios hereditários relativamente frequentes em crianças hospitalizadas, com uma prevalência de 1:1.000 recém-nascidos em seu conjunto. Os pacientes afetados acumulam em seus tecidos e líquidos biológicos ácidos orgânicos específicos e apresentam severa disfunção principalmente em órgãos altamente dependentes de energia, tais como cérebro e coração. Sem tratamento adequado, um grande número desses pacientes tem desenlace fatal ainda no primeiro ano de vida, enquanto que os que sobrevivem aos estágios iniciais apresentam um grau variável de sequelas. Dentre estas, destaca-se a acidemia metilmalônica, uma desordem da via do propionil-CoA causada pela deficiência na atividade da enzima L-metilmalonil-CoA mutase e/ou sua coenzima adenosilcobalamina, sendo caracterizada clinicamente por alterações neurológicas e bioquimicamente por acidose metabólica e acúmulo dos ácidos metilmalônico, 3-hidroxipropiônico e metilcítrico. Considerando que a patogênese do dano cerebral nesta doença é pouco conhecida o objetivo deste projeto é investigar os mecanismos envolvidos nas alterações neurológicas observadas em pacientes com acidemia metilmalônica em um modelo celular de neurônios induzidos, obtidos através da reprogramação celular de fibroblastos dos pacientes afetados através da exposição destes a um coquetel definido de inibidores e ativadores de vias de sinalização específicas. Será avaliada morfologia neuronal, expressão de marcadores específicos (Tuj1, MAP2 e NeuN) bem como a funcionalidade neuronal por eletrofisiologia. Compostos anapleróticos e antioxidantes terão sua capacidade neuroprotetora avaliada neste modelo celular. Espera-se que a utilização de um modelo celular proveniente diretamente dos pacientes afetados possa contribuir para o entendimento das bases celulares e moleculares nessa patologia, além de caracterizar possíveis alvos terapêuticos, permitindo a proposição de estratégias de proteção baseadas nos mecanismos patogênicos da degeneração celular nesta doença.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Coordenador / Fernando Augusto de Oliveira Ribeiro - Integrante / Marcela Simões Teruel - Integrante / Al-Walid Mohsen - Integrante / Ana Carolina Ribeiro Oliveira e Silva - Integrante / Ana Letícia Fernandes - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    2. 2018-Atual. Estudo dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos na progressão e tratamento de patologias de interesse em Saúde Pública
      Descrição: A diversidade de linhas de pesquisa que aborda o estudo de diferentes patologias envolve conhecimentos essenciais nas áreas de Bioquímica, Fisiologia e Biologia Celular. Dentre os temas mais destacados encontram-se câncer, doenças cardiovasculares, dermatológicas e virais. Os estudos dos mecanismos fisiopatológicos tanto nos níveis celulares quanto sistêmico, visam o estabelecimento de relações entre as características moleculares e as alterações na função, dinâmica e interações entre seus componentes ou com o meio biológico, nos diferentes biossistemas-modelo estudados (procariotos e eucariotos), caracterizando o objetivo geral desta proposta. Especificamente, faz-se necessário ressaltar: a) o estudo e a produção de novas gerações de imunoterapia de grande potencial antitumoral, contribuindo para a compreensão de mecanismos de controle da exaustão de Linfócitos T, mediados por moléculas da matriz extracelular e aperfeiçoamento do sistema imune como ferramenta no combate ao câncer; b) estudo dos mecanismos de morte celular em células tumorais, envolvendo o eixo mitocôndria-retículo endoplasmático, bem como o papel das proteínas da família Bcl-2 nestes processos, com vistas ao desenvolvimento de novos alvos e drogas para a quimioterapia antitumoral; c) a caracterização de proteínas de controle de cálcio intracelular no tecido cardíaco e o estudo das disfunções mitocondriais no tecido cardíaco; d) a caracterização da microbiota cutânea e análise da resposta imunológica em pacientes com dermatite seborreica e seus familiares; e) o estudo dos mecanismos moleculares relacionando a presença de citomegalovírus à malignidade, à progressão tumoral e ao seu potencial oncomodulatório.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (10) Doutorado: (10) . Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Coordenador. Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    3. 2017-Atual. Investigação dos mecanismos de toxicidade na acidemia metilmalônica ? avaliação da bioenergética e estresse oxidativo celular, bem como das vias de sinalização envolvidas e potenciais estratégias de proteção
      Descrição: As doenças do metabolismo de ácidos carboxílicos são distúrbios hereditários relativamente frequentes em crianças hospitalizadas, com uma prevalência de 1:1.000 recém-nascidos em seu conjunto. Os pacientes afetados acumulam em seus tecidos e líquidos biológicos ácidos orgânicos específicos e apresentam severa disfunção principalmente em órgãos altamente dependentes de energia, tais como cérebro e coração. Estas doenças são causadas pela deficiência severa ou ausência de atividade de enzimas ou proteínas de transporte e compreendem as acidemias orgânicas e os defeitos da oxidação mitocondrial de ácidos graxos. Sem tratamento adequado, um grande número desses pacientes tem desenlace fatal ainda no primeiro ano de vida, enquanto que os que sobrevivem aos estágios iniciais apresentam um grau variável de sequelas. Tendo em vista que a patogênese do dano tecidual nessas doenças é pouco conhecida, o objetivo deste projeto é investigar, através da avaliação do metabolismo energético e da homeostase redox, que são sistemas fundamentais para o desenvolvimento e funcionamento celular, os efeitos neurotóxicos dos compostos acumulados na acidemia metilmalônica, isoladamente ou em situação de hiperamonemia, bem como desenvolver modelo celular dessa doença, através do silenciamento da expressão da enzima envolvida nessa via metabólica em linhagens de células neurais. Pretendemos, assim, contribuir para o entendimento das bases celulares e moleculares nessa patologia, bem como caracterizar possíveis alvos terapêuticos, propondo estratégias de proteção com base na elucidação dos mecanismos patogênicos da degeneração celular nesta doença.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Coordenador / Estela Natacha Brandt Busanello - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Moacir Wajner - Integrante / Tiago Rodrigues - Integrante / Daniel Carneiro Carrettiero - Integrante / Carlos Alberto-Silva - Integrante / Renata Torres da Costa - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    4. 2014-2016. Investigação do papel das quinureninas e das vias de sinalização envolvidas no dano cerebral em modelos experimentais de acidemias orgânicas e das doenças de Parkinson e Huntington
      Descrição: A presente investigação objetiva esclarecer a participação de intermediários da via das quinureninas, principal rota de degradação do triptofano, no dano do sistema nervoso central (SNC), particularmente do estriado, em modelos de doenças neurodegenerativas, tais como as acidemias glutárica tipo I, 3-hidroxi-3-metilglutárica, 3-metilglutacônica, D-2-hidroxiglutárica e L-2-hidroxiglutárica, bem como e as doenças de Parkinson e Huntington. O projeto que está sendo ora proposto contará com a colaboração do Laboratório de Aminoácidos Excitatórios, supervisionado pelo Dr. Abel Santamaría Del Angel, situado no Instituto Nacional de Neurología y Neurocirurgía, Universidad Nacional Autonoma de México, México. A escolha das patologias supracitadas deveu-se ao fato de que 1) os pacientes portadores das mesmas têm em comum uma degeneração acentuada do estriado, possivelmente indicando mecanismos comuns de dano cerebral e 2) as linhas mestre de investigação dos grupos de pesquisa no Brasil e no México são, respectivamente, o estudo dos mecanismos neuropatológicos de acidemias orgânicas e de doenças neurodegenerativas comuns, tais como as de Parkinson e Huntington. Serão utilizados um modelo nocaute de acidemia glutárica tipo I (AG I) e modelos químicos in vitro (ensaios com estruturas cerebrais - fatias, homogeneizado total, frações subcelulares, culturas de células neurais e culturas organotípicas - na presença dos ácidos orgânicos acumulados) e in vivo (injeções intracerebrais dos ácidos orgânicos), bem como os modelos químicos das doenças de Parkinson e Huntington, através de injeções intracerebrais de 6-hidroxidopamina e ácido quinolínico, respectivamente. Estudaremos os efeitos de vários intermediários da via das quinureninas (quinurenina, 3-hidroxiquinurenina e ácidos quinurênico, antranílico, 3-hidroxiantranílico e quinolínico) sobre a homeostase energética e redox e sobre a neurotransmissão glutamatérgica em estriado, córtex cerebral e hipocampo em camundongos nocaute com AG I e em ratos submetidos aos modelos químicos das outras doenças. Além disso, avaliaremos as vias de sinalização envolvidas nas possíveis alterações bioquímicas encontradas. Acreditamos que a participação do grupo supervisionado pelo Dr. Santamaría nesse projeto colaborativo será de extrema importância na qualificação das nossas linhas de pesquisa, já que esse grupo tem focado no estudo das vias de sinalização do dano cerebral nos modelos de doenças neurodegenerativas acima descritas, o que até então não desenvolvemos. Além disso, é provável que as quinureninas, cuja biossíntese é ativada durante processos infecciosos/inflamatórios, estejam envolvidas na etiopatogenia da injúria cerebral em acidemias orgânicas e em outras patologias com neurodegeneração, visto que os pacientes afetados pelas mesmas apresentam dano cerebral agudo (estriatal) e crônico (estriado e córtex cerebral) durante ou após infecções. Neste particular, estudaremos também a homeostase energética e redox e a neurotransmissão glutamatérgica nos modelos animais submetidos à neuroinflamação induzida pela injeção intracerebral de lipopolissacarídeo. Portanto, almejamos que o desenvolvimento desse projeto conjunto, também com a participação de doutorandos e pós-doutorandos, possa esclarecer vários mecanismos fisiopatológicos envolvidos no dano ao SNC das patologias a serem investigadas, com potenciais reflexos para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas (fármacos).. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Abel Santamaria Del Angel - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Bianca Seminotti - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    5. 2012-2016. INVESTIGAÇÃO DOS MECANISMOS DE NEUROTOXICIDADE DA ACIDEMIA GLUTÁRICA TIPO I ATRAVÉS DA UTILIZAÇÃO DE CÉREBRO DE CAMUNDONGOS NOCAUTE PARA A ENZIMA GLUTARIL-COA DESIDROGENASE
      Descrição: A acidemia glutárica tipo I (AG I) é uma doença neurometabólica autossômica recessiva causada pela deficiência da enzima glutaril-CoA desidrogenase (GCDH), que participa da rota de catabolismo dos aminoácidos lisina, hidroxilisina e triptofano. O bloqueio dessa atividade enzimática na AG I leva ao acúmulo predominante dos ácidos glutárico (AG) e 3-hidroxiglutárico (3HG) nos tecidos e líquidos biológicos (sangue, urina e líquor) dos pacientes afetados. A AG I é considerada uma acidemia orgânica ?cerebral?, pois os pacientes apresentam essencialmente sintomatologia neurológica sem manifestações sistêmicas. Ao nascimento, uma parcela significativa dos pacientes apresenta macrocefalia e atrofia cortical frontotemporal. Entre 3 e 36 meses de idade, uma característica degeneração bilateral aguda do estriado acomete os pacientes durante crises encefalopáticas geralmente precipitadas por infecções ou vacinações (situações em que o paciente se encontra em catabolismo elevado). Após essas crises agudas, há o surgimento de sintomas relacionados à destruição estriatal, tais como distonia e discinesia, hipotonia, convulsões, rigidez muscular e espasticidade. Tal fato sugere uma ?janela de vulnerabilidade? para o aparecimento dos sintomas, provavelmente relacionada ao período de desenvolvimento cerebral. Além disso, ocorre uma lesão crônica progressiva com desmielinização nas outras estruturas cerebrais com predominância para o córtex cerebral, resultando em atrofia cortical na maioria dos pacientes afetados. Vários trabalhos realizados in vitro tentam explicar a neurotoxicidade da AG I pela interação dos ácidos orgânicos acumulados com receptores e transportadores glutamatérgicos, causando excitotoxicidade. Outros estudos in vivo e in vitro demonstraram efeitos deletérios de AG e 3HG, causando estresse oxidativo e comprometimento do metabolismo energético. Apesar de investigações prévias terem sugerido efeitos tóxicos do AG e do 3HG, até o presente momento, os mecanismos fisiopatológicos que levam ao dano cortical progressivo e estriatal agudo apresentado pelos pacientes afetados pela AG I ainda não foram totalmente elucidados. Enfatize-se que essencialmente o dados disponíveis foram obtidos de estudos in vitro e in vivo em ratos normais (selvagens) ou em culturas de células obtidas de animais normais. A falta de um modelo animal transgênico de acidemia glutárica tipo I (AG I) dificultou a realização de estudos mais relevantes sobre a patogenia da doença. Recentemente, foi desenvolvido um modelo nocaute para o gene da glutaril-CoA desidrogenase (GCDH, Gcdh-/-) em camundongos. Apesar dos animais apresentarem um fenótipo bioquímico similar ao dos pacientes, com elevados níveis de AG, 3HG e conjugados de glicina e carnitina, esse modelo não reproduziu o fenótipo neurológico e a degeneração estriatal característica dos pacientes afetados. Um aperfeiçoamento deste modelo foi proposto por Zinnanti e colaboradores com a administração, via oral, de uma sobrecarga de lisina aos animais. Neste particular, foi verificado que as concentrações de AG no cérebro dos camundongos Gcdh-/- com sobrecarga de lisina aumentaram significativamente e que os mesmos apresentaram um padrão de neurodegeneração dependente do estágio de desenvolvimento, semelhante ao apresentado pelos pacientes afetados pela AG I (lesão estriatal aguda e leucodistrofia progressiva), além de provocar a perda de seletividade da barreira hemato-encefálica. Apesar da intensa investigação, as causas da suscetibilidade frontotemporal cortical durante a gestação e da janela de vulnerabilidade estriatal durante os primeiros anos de vida permanecem obscuras, constituindo-se nos principais desafios da pesquisa da patogênese da AG I . Assim, tendo em vista que a quase totalidade dos estudos sobre a patogenia da AG I foram realizados até agora em animais selvagens normais (com atividade normal da en. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (2) . Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Bianca Seminotti - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    6. 2012-2015. INVESTIGAÇÃO DA PATOGÊNESE DA ACIDEMIA GLUTÁRICA TIPO I EM CÉREBRO DE CAMUNDONGOS NOCAUTE PARA A ENZIMA GLUTARIL-COA DESIDROGENASE
      Descrição: A acidemia glutárica tipo I (AG I) é uma doença neurometabólica autossômica recessiva causada pela deficiência da enzima glutaril-CoA desidrogenase (GCDH), que participa da rota de catabolismo dos aminoácidos lisina, hidroxilisina e triptofano. O bloqueio dessa atividade enzimática na AG I leva ao acúmulo dos ácidos glutárico (AG) e 3-hidroxiglutárico (3HG) nos tecidos e líquidos biológicos (sangue, urina e líquor) dos pacientes afetados. A prevalência da doença é estimada em 1: 30.000 nascidos vivos, podendo atingir uma alta prevalência (até 1: 300 nascidos vivos) em algumas comunidades fechadas. Apesar de algumas investigações prévias sugerirem efeitos tóxicos do AG e do 3HG, até o presente momento os mecanismos fisiopatológicos que levam ao dano cortical e estriatal apresentado pelos pacientes afetados pela AG I ainda não estão totalmente estabelecidos. Com o objetivo de esclarecer a fisiopatogenia do dano tecidual da AG I, foi desenvolvido um modelo nocaute para o gene da GCDH (Gcdh-/-) em camundongos. Apesar dos animais apresentarem um fenótipo bioquímico similar ao dos pacientes, com elevados níveis de AG, 3HG e conjugados de glicina e carnitina, esse modelo não reproduz o fenótipo neurológico e a degeneração estriatal característica dos pacientes afetados. Um aperfeiçoamento deste modelo foi proposto através da administração oral de uma sobrecarga de lisina aos animais. Neste particular, foi verificado que as concentrações de AG no cérebro dos camundongos Gcdh-/- aumentaram significativamente e que os mesmos apresentaram um padrão de neurodegeneração dependente do estágio de desenvolvimento, semelhante ao apresentado pelos pacientes afetados pela AG I (lesão estriatal), além de provocar a perda de seletividade da barreira hemato-encefálica. Foi também demonstrado que essa sobrecarga de lisina provoca alterações no metabolismo energético (diminuição de níveis de ATP e fosfocreatina). Apesar da intensa investigação, as causas da suscetibilidade frontotemporal cortical durante a gestação e da janela de vulnerabilidade estriatal durante os primeiros anos de vida permanecem obscuras, constituindo-se nos principais desafios da pesquisa da patogênese da AG I. Nosso propósito na presente investigação é, portanto, dar continuidade a estudos anteriores realizados em nosso Departamento, bem como no Instituto Clemente Estable e Instituto Pasteur, Montevideo, Uruguai, concentrando nossa investigação sobre possíveis alterações bioquímicas no metabolismo energético, estresse oxidativo e sistema glutamatérgico em estruturas cerebrais (córtex, hipocampo e estriado) de camundongos ao longo de seu desenvolvimento (de 1 a 12 semanas de vida), bem como a viabilidade e a funcionalidade e morfologia de células neurais cultivadas. No Uruguai, será estudado o papel da disfunção das células gliais na neurodegeneração encontrada na AG I como um mecanismo adicional à neurotoxicidade direta causada pelos metabólitos acumulados na doença. Os resultados preliminares mostram que GA e 3HG causam disfunção mitocondrial em astrócitos e que essas células são capazes de desencadear morte neuronal in vitro e in vivo. Finalmente, avaliaremos se compostos potencialmente neuroprotetores, incluindo antagonistas de receptores e transportadores, bem como substratos energéticos e compostos antioxidantes, podem prevenir ou reverter os efeitos deletérios encontrados, no sentido de possibilitar novas estratégias terapêuticas para esta doença. Também estudaremos se a substituição de astrócitos de animais nocautes por astrócitos de animais selvagens preserva a viabilidade neuronal. As culturas serão preparadas a partir de cérebro de animais com ração padrão ou sobrecarga de lisina.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Bianca Seminotti - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador / Silvia Olivera-Bravo - Integrante / Luis Barbeito - Integrante.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    7. 2012-2015. INVESTIGAÇÃO DOS MECANISMOS DE TOXICIDADE DOS METABÓLITOS ACUMULADOS NAS ACIDÚRIAS D-2- E L-2-HIDROXIGLUTÁRICA EM CÉREBRO DE RATOS DURANTE O SEU DESENVOLVIMENTO
      Descrição: Neste projeto investigamos os mecanismos de toxicidade nas acidúrias D-2-hidroxiglutárica (DHGA) e L-2-hidroxiglutárica (LHGA), dois distúrbios neurometabólicos hereditários caracterizados por extenso e severo dano cerebral, ocasionando predominantemente convulsões, coma e atrofia cerebral. Bioquimicamente, os pacientes apresentam acúmulo tecidual dos ácidos D-2-hidroxiglutárico (DGA) e L-2-hidroxiglutárico (LGA), respectivamente, na DHGA e LHGA. Além disso, elevadas concentrações urinárias de lactato, 2-cetoglutarato e outros intermediários do ciclo do ácido cítrico têm sido descritas nesses pacientes acometidos, sugerindo disfunção mitocondrial. Estudamos os efeitos in vitro e ex vivo de injeções e intracerebrais dos metabólitos acumulados nas acidúrias L-2-hidroxiglutárica (ácido L-2-hidroxiglutárico) e D-2-hidroxiglutárica (ácido D-2-hidroxiglutárico) sobre o metabolismo energético e processos de oxidações biológicas (estresse oxidativo) em sinaptossomas (terminais sinápticos) de córtex cerebral e cerebelo de ratos ao longo de seu desenvolvimento (7, 15 e 30 dias de idade). Os distúrbios metabólicos hereditários a serem estudados têm em comum o fato dos pacientes apresentarem convulsões, retardo mental e outros sintomas neurológicos severos, além de degeneração aguda do sistema nervoso central. Também estudamos possíveis alterações morfológicas e imunoistoquímicas causadas pela injeção intracerebral de tais metabólitos acumulados durante o desenvolvimento dos animais. Finalmente, avaliamos também se compostos potencialmente protetores, tais como substratos energéticos e compostos antioxidantes podem reverter os efeitos deletérios encontrados, no sentido de elucidar os mecanismos e possibilitar novas estratégias terapêuticas para estas doenças.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Coordenador / Alana Pimentel Moura - Integrante / Luciana Ritter - Integrante / Fernanda Hermes Hickmann - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Ângela Zanatta - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    8. 2007-2015. INVESTIGAÇÃO DO PAPEL DA NEUROINFLAMAÇÃO SOBRE A FISIOPATOGENIA DO DANO CEREBRAL CAUSADO POR ÁCIDOS ORGÂNICOS ACUMULADOS EM ALGUMAS ACIDEMIAS ORGÂNICAS EM CÉREBRO DE RATOS DURANTE O SEU DESENVOLVIMENTO
      Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (5) . Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Rafael B Rosa - Integrante / Alexandre F Solano - Integrante / Gustavo da Costa Ferreira - Integrante / Giórgia de Bortoli - Integrante / Patrícia F Schuck - Integrante / Anelise Tonin - Integrante / Alexandre Umpierrez Amaral - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    9. 2007-2009. INVESTIGAÇÃO DO PAPEL DA NEUROINFLAMAÇÃO SOBRE A FISIOPATOGENIA DO DANO CEREBRAL CAUSADO POR ÁCIDOS ORGÂNICOS ACUMULADOS EM ALGUMAS ACIDEMIAS ORGÂNICAS EM CÉREBRO DE RATOS DURANTE O SEU DESENVOLVIMENTO
      Descrição: As acidemias orgânicas são os distúrbios hereditários do metabolismo mais freqüentes em crianças hospitalizadas, o que levou nos últimos anos a intensos estudos clínicos, laboratoriais e epidemiológicos destas doenças. Os pacientes afetados acumulam em seus tecidos ácidos orgânicos específicos e apresentam severa disfunção neurológica com anormalidades cerebrais relevantes (atrofia cerebral), cuja etiopatogenia é pouco conhecida. Nosso laboratório tem demonstrado in vitro (utilizando fatias, prismas ou homogeneizados de cérebro total ou de estruturas cerebrais isoladas) e in vivo (através de modelos experimentais animais quimicamente induzidos de algumas dessas patologias) efeitos deletérios de vários ácidos orgânicos acumulados nestas doenças sobre processos fundamentais para o desenvolvimento e funcionamento do sistema nervoso central, tais como o metabolismo energético, as oxidações biológicas (estresse oxidativo) e a neurotransmissão glutamatérgica. Os sintomas neurológicos dos pacientes afetados por acidemias orgânicas pioram subitamente durante ou após infecções sistêmicas ou após vacinação, levando uma parte considerável deles a degeneração aguda de estruturas cerebrais durante esses episódios. No entanto, praticamente nada tem se investigado sobre a etiopatogenia da disfunção neurológica e dano cerebral que acomete os indivíduos afetados por estas doenças nestas situações de estresse metabólico. Nosso propósito na presente investigação é, portanto, dar continuidade a estudos anteriores de nosso grupo, concentrando nossa investigação sobre os efeitos de injeções intraperitoneais e intracerebrais dos metabólitos que se acumulam em diversas acidemias orgânicas sobre o metabolismo energético e as oxidações biológicas (estresse oxidativo) em várias estruturas cerebrais (córtex, estriado, hipocampo e cerebelo) de ratos ao longo de seu desenvolvimento (7, 15, 30 e 60 dias de idade) na presença ou ausência de processos inflamatórios induzidos pela administração intraperitoneal (inflamação sistêmica) ou intracerebroventricular (neuroinflamação) de lipopolissacarídeo. Além das técnicas anteriores usadas por nosso grupo de pesquisa para determinar metabolismo energético e estresse oxidativo, utilizaremos também parâmetros respiratórios medidos por oximetria, as atividades das várias enzimas do ciclo do ácido cítrico, bem como a determinação de várias espécies ativas, tais como superóxido, peróxido, nitritos e nitratos, além das medidas de oxidação de sulfidrilas e outras técnicas. Estudaremos o efeito dos ácidos orgânicos acumulados nas acidemias propiônica, metilmalônica, glutárica tipo I, L-2-hidroxiglutárica, D-2-hidroxiglutárica, doença do xarope do bordo, bem como das acidemias causadas pelas deficiências da -cetotiolase mitocondrial, da 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA desidrogenase, da 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liase e das desidrogenases de acilas de cadeia média e cadeia curta não somente em homogeneizado total de cérebro, mas também em preparações mitocondriais purificadas com a finalidade de avaliar mecanismos citosólicos ou mitocondriais. Finalmente, estudaremos se compostos potencialmente neuroprotetores, tais como substratos energéticos, compostos antioxidantes e antiinflamatórios podem reverter os efeitos deletérios encontrados, no sentido de possibilitar novas estratégias terapêuticas para estas doenças.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Rafael B Rosa - Integrante / Patrícia F Schuck - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    10. 2005-2007. ESTUDO ONTOGENÉTICO DOS MECANISMOS DE TOXICIDADE DOS METABÓLITOS ACUMULADOS EM ALGUMAS ACIDEMIAS ORGÂNICAS NO CÉREBRO, RIM, CORAÇÃO E MÚSCULO ESQUELÉTICO DE RATOS
      Descrição: Acidemias orgânicas compreendem um grupo de mais de 60 distúrbios metabólicos hereditários (DMH) considerados os mais freqüentes DMH em crianças hospitalizadas e caracterizados bioquimicamente pelo acúmulo de um ou mais ácidos orgânicos nos tecidos dos pacientes afetados. Sintomas neurológicos ocorrem frequentmente nessas doenças.No entanto, além do comprometimento do SNC, pacientes afetados por várias dessas doenças apresentam alterações cardíacas (insuficiência cardíaca, arritmias, etc.), musculares esqueléticas (hipotonia, hipotrofia, distrofia, etc.) e renais (insuficiência renal), cujos mecanismos são praticamente desconhecidos. Daí a maioria dessas doenças ainda não possuir um tratamento efetivo, principalmente porque não se conhecem os mecanismos de dano tecidual. Neste particular, nosso grupo vem estudando o efeito in vitro de alguns ácidos orgânicos sobre o metabolismo energético no cérebro de ratos. Pretendemos dar continuidade a esses estudos, investigando os efeitos in vitro e principalmente in vivo dos ácidos que se acumulam nas acidemias propiônica, metilmalônica, glutárica, L-2-hiidroxiglutárica, D-2-hidroxiglutárica e 2-metil-3-hidroxibutírica, bem como nas deficiências de desidrogenases de acilas de cadeia média (MCAD) e curta (SCAD) e na doença do xarope do bordo sobre: a)parâmetros do metabolismo energético em várias estruturas cerebrais (córtex, estriado, hipocampo e cerebelo), no rim, coração e músculo esquelético; b) parâmetros do sistema glutamatérgico, tais como captação de 3H-glutamato por fatias das estruturas cerebrais referidas, por sinaptosomas, astrócitos e vesículas sinápticas, liberação de 3H-glutamato por sinaptosomas e união de 3H-glutamato em membranas plasmáticas preparadas das várias estruturas cerebrais c) sistemas relacionados com o aprendizado e memória nas tarefas de campo aberto e no labirinto aquático (Water Maze) e d) o potencial convulsivante de alguns desses metabólitos e) Testaremos também drogas potencialmente neuroprotetoras (creatina, antioxidantes e agonistas e antagonistas glutamatérgicos) que possam prevenir os efeitos deletérios (bioquímicos e comportamentais cognitivos e convulsivantes) causados pelos ácidos. A ênfase deste trabalho será colocada 1) nos efeitos in vivo dos ácidos ainda não estudados por nosso grupo sobre os diversos parâmetros; 2) na utilização de vários tecidos periféricos, além do cérebro, e 3) além disso, o estudo será ontogenético (ratos de 7, 15, 30 e 60 dias de vida serão utilizados para os experimentos), visto que a expressão de receptores de neurotransmissores, bem como de enzimas críticas do metabolismo energético e enzimas antioxidantes varia com o vários estágios do desenvolvimento pós-natal. A expectativa é de que os resultados dessa investigação possam contribuir para clarificar os mecanismos envolvidos, ao longo do desenvolvimento, no dano tecidual presente nos portadores das doenças em que esses ácidos estejam acumulados e, portanto, possibilitar o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o tratamento dos pacientes afetados por essas doenças.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: César Augusto João Ribeiro - Integrante / Cleide G Silva - Integrante / Dênis Reis de Assis - Integrante / Alexandra Latini - Integrante / Guilhian Leipnitz - Integrante / Moacir Wajner - Coordenador.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.

Prêmios e títulos

  • Total de prêmios e títulos (3)
    1. IBRO International Travel Grant Award, International Brain Research Organization - IBRO.. 2012.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    2. SSIEM Travel Schoolarship Award, Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism.. 2010.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.
    3. SBBq Cone Sul Symposium Travelship, Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular.. 2009.
      Membro: César Augusto João Ribeiro.

Participação em eventos

  • Total de participação em eventos (11)
    1. XLIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular. Intrastriatal Injection of Ethylmalonic Acid Compromises Energy Homeostasis in Striatum of Young Rats. 2014. (Congresso).
    2. XLII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular. Intracerebroventricular administration of Lipopolysaccharide Compromises Energy Metabolism in Brain of Young Rats. 2013. (Congresso).
    3. International Conference on Brain Energy Metabolism. Mitochondrial bioenergetics, cellular energy transfer and Na+,K+-ATPase are compromised by 3-methylcrotonylglycine in brain of young rats. 2012. (Congresso).
    4. Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism. .. 2010. (Congresso).
    5. SBBq Cone Sul Symposium.Creatine prevents Na+,K+-ATPase inhibition induced by intracerebroventricular administration of isovaleric acid in cerebral cortex of young rats. 2009. (Simpósio).
    6. XXXIV Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. XXXIV Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. 2005. (Congresso).
    7. PABMB-SBBq Satellite Symposium.Neurochemical Basis of neurodegenerative diseases. 2004. (Simpósio).
    8. XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. 2004. (Congresso).
    9. XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. 2003. (Congresso).
    10. XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. 2002. (Congresso).
    11. XXX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. XXX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - SBBq. 2001. (Congresso).

Organização de eventos

  • Total de organização de eventos (0)

    Lista de colaborações

    • Colaborações endôgenas (2)
      • César Augusto João Ribeiro ⇔ Carlos Alberto-Silva (2.0)
        1. COSTA, RENATA T. ; SANTOS, MARCELLA B. ; Alberto-Silva, Carlos ; CARRETTIERO, DANIEL C. ; RIBEIRO, CÉSAR A. J.. Methylmalonic Acid Impairs Cell Respiration and Glutamate Uptake in C6 Rat Glioma Cells: Implications for Methylmalonic Acidemia. CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY. v. 8, p. 1163-1180, issn: 0272-4340, 2022.
        2. QUEROBINO, SAMYR MACHADO ; Ribeiro, César Augusto João ; ALBERTO-SILVA, CARLOS. Bradykinin-potentiating PEPTIDE-10C, an argininosuccinate synthetase activator, protects against H 2 O 2 -induced oxidative stress in SH-SY5Y neuroblastoma cells. PEPTIDES. v. 103, p. 90-97, issn: 0196-9781, 2018.

      • César Augusto João Ribeiro ⇔ Tiago Rodrigues (1.0)
        1. SILVA FERRAZ, LETÍCIA ; TORRES DA COSTA, RENATA ; ALVES DA COSTA, CLÁUDIA ; AUGUSTO JOÃO RIBEIRO, CÉSAR ; COSTA ARRUDA, DENISE ; STUCHI MARIA-ENGLER, SILVYA ; RODRIGUES, TIAGO. Targeting mitochondria in melanoma: interplay between MAPK signaling pathway and mitochondrial dynamics. BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY. v. 178, p. 114104, issn: 0006-2952, 2020.




    Data de processamento: 16/11/2024 16:27:56